淺談獸藥固體制劑的配伍變化

李 明

（河南省濟(jì)源市畜產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)檢驗(yàn)中心，河南 濟(jì)源 459000）

淺談獸藥固體制劑的配伍變化

李 明

（河南省濟(jì)源市畜產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)檢驗(yàn)中心，河南 濟(jì)源 459000）

為了探討獸藥固體制劑的配伍變化，本文對(duì)固體制劑配伍變化的種類和產(chǎn)生的原因進(jìn)行了分析，并提出了避免固體制劑發(fā)生配伍變化的方法。目的是了解獸藥固體制劑的配伍變化，并在生產(chǎn)實(shí)際中避免配伍變化的發(fā)生。

獸藥；固體制劑；配伍變化

獸藥固體制劑中的粉（散）劑、片劑、預(yù)混劑等比起溶液劑來(lái)說(shuō)，雖說(shuō)較為穩(wěn)定，但在存貯過(guò)程中藥物成分之間、藥物與輔料之間也會(huì)出現(xiàn)各種配伍變化，直接或間接影響到制劑的穩(wěn)定?，F(xiàn)將固體制劑配伍的變化及產(chǎn)生原因和避免發(fā)生配伍變化的方法總結(jié)如下。

1 固體制劑配伍變化的種類及產(chǎn)生的原因

常見(jiàn)固體制劑的配伍變化包括潮解、液化、硬結(jié)、變色、產(chǎn)生氣體、燃燒或爆炸、穩(wěn)定性下降、形成絡(luò)合物、作用相互拮抗等現(xiàn)象。固體制劑中藥物配伍變化特別是化學(xué)變化比在液體制劑中慢。在空氣干燥的情況下反應(yīng)可能變得更慢些。

1.1 潮解和液化

制備固體制劑時(shí)為了有利于成型，大多數(shù)成分保持固態(tài)，但有時(shí)兩種或兩種以上的固體藥物配伍時(shí)，在制造或貯存過(guò)程中發(fā)生潤(rùn)濕和液化，給制造上帶來(lái)困難和影響產(chǎn)品質(zhì)量。造成潤(rùn)濕與液化的原因主要有以下4個(gè)方面：

一是藥物間反應(yīng)生成水分：固體的酸性與堿性物質(zhì)間反應(yīng)能形成水。如炮制泡騰固體制劑時(shí)常用碳酸氫鈉和有機(jī)酸（如枸櫞酸），兩者混合時(shí)在稍高濕度下會(huì)較快產(chǎn)生中和反應(yīng)放出水分，使混合物潤(rùn)濕。

二是含結(jié)晶水藥物與其他藥物發(fā)生作用：含結(jié)晶水多的鹽與其他藥物發(fā)生反應(yīng)后形成含結(jié)晶水的鹽而放出結(jié)晶水。

三是混合物的臨界相對(duì)濕度下降而吸濕：固體藥物的吸濕性與溫度及空氣濕度有關(guān)。一些水溶性藥物在室溫下其臨界相對(duì)濕度高時(shí)則會(huì)出現(xiàn)潤(rùn)濕甚至液化。兩種以上的引濕性藥物混合后，混合物的吸濕性增強(qiáng)，當(dāng)其臨界相對(duì)濕度低于空氣中相對(duì)濕度時(shí)，則會(huì)出現(xiàn)潮濕甚至液化。

四是形成低共熔混合物：一些醇類、酚類、酮類、酯類藥物如薄荷腦、樟腦、香、草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定溫度下可形成低共熔混合物，其能否液化或潤(rùn)濕除與混合物中的藥物本身熔點(diǎn)等性質(zhì)有關(guān)外，還與混合物的質(zhì)量比有關(guān)。藥物的粒徑越細(xì)產(chǎn)生潤(rùn)濕或液化的速度越快，研磨也能加快潤(rùn)濕。

1.2 結(jié)塊

粉（散）劑、預(yù)混劑、顆粒劑由于藥物吸濕而后又逐漸干燥會(huì)引起結(jié)塊。結(jié)塊會(huì)使這些劑型的質(zhì)量變壞，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致藥物分解失效。

1.3 變色

變色主要由于藥物間發(fā)生化學(xué)變化或受光、空氣影響而引起，變色可影響藥效，甚至完全失效。如含酚基化合物與鐵鹽間相互作用使混合物顏色有變化。有些藥物容易氧化變色，而與另一藥物配伍時(shí)則反應(yīng)加速，如水楊酸鹽與堿性藥物配伍。

1.4 產(chǎn)生氣體

產(chǎn)生氣體也是藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果。如碳酸鹽、碳酸氫鈉與酸類藥物，胺鹽及烏洛托品與堿類藥物混合時(shí)也可能產(chǎn)生氣體。中藥散劑配伍小蘇打時(shí)，因中藥粉含有水分，放置過(guò)程中常會(huì)產(chǎn)氣。

1.5 燃燒或爆炸

燃燒或爆炸多由強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑配伍所引起。常見(jiàn)的強(qiáng)氧化劑有高錳酸鉀、過(guò)氧化氫、漂白粉、氯化鉀、濃硫酸、濃硝酸等。常用的還原劑有各種有機(jī)物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。

1.6 穩(wěn)定性下降

復(fù)合預(yù)混劑生產(chǎn)中常使用的維生素制劑，如維生素A、D、K、C、葉酸、類胡蘿卜素等，遇光、熱時(shí)，吸濕和與鐵、銅、鋅、錳等礦物質(zhì)元素混合都會(huì)加速破壞。因此，要避免維生素與礦物質(zhì)共存，特別要避免與吸濕性強(qiáng)的氯化膽堿共存。

1.7 形成絡(luò)合物

飼料藥物預(yù)混粉劑中的鈣、鐵、鎂離子可與土霉素、四環(huán)素及氟喹諾酮類藥物形成絡(luò)合物，妨礙其吸收，使藥效降低。

1.8 作用相互拮抗

制備預(yù)混劑粉（散）劑時(shí)，有些抗菌藥或抗寄生蟲(chóng)藥之間可能會(huì)產(chǎn)生相互拮抗作用，如喹乙醇、桿菌肽鋅、北里霉素、維吉尼霉素各藥之間有配伍禁忌，不能同時(shí)配伍。

2 避免固體制劑發(fā)生配伍變化的方法

2.1 原料的干燥

對(duì)含水量高的原料必須進(jìn)行干燥，除去游離水及部分結(jié)晶水。如日本大部分使用干燥硫酸鹽微量元素添加劑。

2.2 加入吸濕劑

將氯化鎂、碳酸鎂、硅酸鋁等粉末與藥物混合，可以延緩藥物的吸濕。

2.3 包被處理

對(duì)藥物進(jìn)行包被處理可以建立“隔水屏障”，可采用的方法包括：以礦物油包被、以石蠟包被、制成多糖復(fù)合物、以硬脂酸鹽包被、制成絡(luò)合物等。

2.4 制成低水溶性化合物

例如將青霉素作成青霉素普魯卡因鹽，抗壞血酸作成抗壞血酸鈣類，則其吸濕性降低。

2.5 使用防潮包裝

可以采用塑料包裝和紙質(zhì)包裝固體制劑，以達(dá)到防潮效果，常用的塑料包裝有聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯等一類高分子聚合物材料，該材料價(jià)廉，比紙質(zhì)包裝防濕性好且輕便而常被采用。

2.6 分開(kāi)調(diào)劑

調(diào)劑中要防止共熔對(duì)藥劑質(zhì)量的影響，可采用分開(kāi)研磨或粉碎來(lái)避免。如硫酸亞鐵、硫酸銅、硫酸鋅、硫酸鋅、硫酸錳、氯化鈷等，都是含結(jié)晶水的化合物，不但在制劑中易吸濕或潮解，相互混合起來(lái)研磨或粉碎，還可發(fā)生共熔而潤(rùn)濕的現(xiàn)象。若采用分開(kāi)研磨或粉碎，或加入吸濕劑便可克服。

2.7 避免同時(shí)使用有拮抗作用的藥物

如制備預(yù)混粉散劑時(shí)，需避免同時(shí)使用有拮抗作用的藥物。如硫酸粘桿菌素和土霉素，金霉素和喹乙醇等不能配伍。

（編輯：張淑鳳）

S853.7

A

1006-799X(2016)20-0014-02

李 明（1968-），男，河南濟(jì)源人，高級(jí)畜牧師，主要從事飼料、獸藥、畜產(chǎn)品檢驗(yàn)工作。