淺談獸藥溶液劑和注射劑的配伍變化

李 煥，白有杰，郭帥軍

（1.河南新鄉(xiāng)市獲嘉縣農(nóng)牧局，河南 獲嘉 453000；2.河南新鄉(xiāng)天祥藥業(yè)有限公司，河南 新鄉(xiāng) 453000）

淺談獸藥溶液劑和注射劑的配伍變化

李 煥1，白有杰2，郭帥軍2

（1.河南新鄉(xiāng)市獲嘉縣農(nóng)牧局，河南 獲嘉 453000；2.河南新鄉(xiāng)天祥藥業(yè)有限公司，河南 新鄉(xiāng) 453000）

為了探討獸藥溶劑劑和注射液的配伍變化，本文對溶液劑和注射劑配伍變化的種類，影響因素和避免配伍變化發(fā)生的方法進行了闡述，目的是加強對獸藥溶液劑和注射劑配伍變化的認識，并在實際生產(chǎn)考慮因素，避免配伍變化的發(fā)生。

獸藥；溶液劑；注射劑；配伍變化

在家畜及寵物疾病的治療過程中，為了獲得更好的療效或便于使用藥物，常將數(shù)種注射劑配合在一個處方中注射使用，在家禽飲水用藥時，也常將數(shù)種可混飲制劑（如溶液、可溶性粉、可溶性顆粒等）在水中混合使用，獸藥制劑配伍聯(lián)用的機會越來越多，品種也越來越廣，情況極為復雜。多種注射劑或溶液劑配伍使用時，既要保持多種藥物的有效和穩(wěn)定，又要防止配伍禁忌的發(fā)生?，F(xiàn)將溶液劑和注射劑配伍變化的種類、原因和避免方法總結(jié)如下。

1 溶液劑和注射劑配伍變化的種類

溶液劑和注射劑的配伍變化一般可分為可見性配伍變化和不可見性配伍變化。前者指混合后可見混濁、沉淀、產(chǎn)氣、結(jié)晶、變色等肉眼可以觀察到的配伍變化。后者雖無以上可見性的變化，但仍可有藥物分解、藥效降低、毒副作用增加等情況發(fā)生。兩者也無明顯的界限可以區(qū)別，如注射劑間配伍時，由于溶液濃度過稀，配合量相差懸殊，觀察方法不當，觀察時間過短等因素的影響，則可見性配伍變化往往被掩蓋，而變成不可見配伍變化。

2 影響溶液劑和注射劑配伍變化的主要因素

2.1 制劑間配伍的影響

2.1.1 溶劑組成改變

使用不同性質(zhì)溶劑的幾種制劑配伍時，常會出現(xiàn)結(jié)晶或沉淀。溶液劑或注射劑有時為了有利于藥物溶解、穩(wěn)定而采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇。甘油等。當這些含非水溶媒的注射劑或溶液劑與以水為溶劑的其他注射劑或溶劑劑配伍時，由于溶劑組成的改變而析出結(jié)晶或沉淀。

2.1.2 pH的改變

pH改變可使藥物析出結(jié)晶、沉淀、變色、產(chǎn)氣或加速分解等變化。溶液劑或注射劑pH是一個重要因素，在不適當?shù)膒H下，有些藥物會產(chǎn)出沉淀或加速分解。如5%硫噴妥鈉10 mL加于5%葡萄糖500 mL中則產(chǎn)生沉淀。

2.1.3 離子作用

有些離子能加速某些藥物的水解反應。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素的水解。若氨芐青霉素在含乳酸的復方氯化鈉注射液中4 h后可損失20%，而在同樣pH的等滲復方氯化鈉注射中24 h內(nèi)沒有變化。

2.1.4 鹽析作用

凡屬于膠體溶液型的注射劑，如兩性霉素、血漿蛋白和右旋糖酐注射液若與含有強電解質(zhì)的注射劑，如含有氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉和葡萄糖酸鈣等注射劑混合時，由于鹽析作用，中和了膠粒中的雙電層，使膠體凝集而析出沉淀。

2.1.5 化學反應

某些藥物可直接與輸液中一種成分反應。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，由于形成絡合物而產(chǎn)生沉淀。但此絡合物在酸性下有一定的溶解度，故在一般情況下與復方氯化鈉配伍時不至于出現(xiàn)沉淀。

2.2 影響注射劑或溶液劑配伍變化的其他因素

2.2.1 配合量

配合量的多少影響到濃度，藥物在一定濃度下才出現(xiàn)沉淀。大多數(shù)藥物在溶液中降解屬一級反應速率過程，濃度愈高反應速度愈快。

2.2.2 反應時間

許多藥物在溶液中的反應有時很慢，在幾小時后才出現(xiàn)沉淀等反應變化。如磺胺嘧啶鈉注射液和5%葡萄糖注射液等量混合后，在2 h左右才出現(xiàn)沉淀。所以在短時間內(nèi)用完是可以的。如需輸入的量較大時，可分幾次輸入，每次重新配制。

2.2.3 溫度

反應速度受溫度影響很大，一般每升高10 ℃反應速度增快2～3倍。通常輸液過程中溫度變化波動不大，但需要注意注射液混合后注射前這段時間要短，如將粉末或凍干的安瓿制劑制成貯備溶液時，此濃溶液應貯存于冷暗處，以防止因溫度過高或時間過長而變質(zhì)。

2.2.4 氧與二氧化碳

有些易氧化藥物制成注射液必須在安瓿內(nèi)充滿惰性氣體，如N2、CO2等，以防止藥物被氧化。當與受CO2影響的藥物如硫噴妥鈉注射液配伍時，因吸收空氣中的CO2使溶液的pH下降，故亦能有析出沉淀的可能。

2.2.5 藥物混合的順序

溶液劑或注射劑配伍時混合的先后次序不同，對配伍變化的影響也不同。如氫化可的松的注射液與注射用青霉素鈉和0.9%氯化鈉注射液混合合用時，由于氫化可的松注射液是以稀乙醇作溶劑，若按順序配伍，則可使青霉素因醇解而失效。

3 避免溶液劑和注射劑發(fā)生配伍變化的方法

為了避免溶液劑或注射劑配伍變化的發(fā)生，除對藥物性質(zhì)、已報到的配伍資料、影響藥物穩(wěn)定性的因素有深入了解外，一般可采取以下方法加以克服。

凡混合后要析出結(jié)晶、沉淀、產(chǎn)氣和變色者，應分別注射或先后混飲。

根據(jù)藥物性質(zhì)選擇適宜的載體溶劑。

在多種溶液劑或注射劑的配伍過程中，混合時一次只加一種藥物制劑，充分混勻后，檢查有無可見的配伍禁忌，若無可見變化，再加入另一種藥物制劑，重復相同的檢查和操作。

兩種濃度不同的注射藥物在同一輸液中配伍時，應先加濃度較高者，后加濃度較低者，以降低發(fā)生反應的速度。

有色的注射劑應最后加入輸液中，以防有細小沉淀時不易被發(fā)現(xiàn)。

注射用藥物配制結(jié)束后應盡快使用，以縮短藥物間的反應時間。如果配伍禁忌情況不清，也可將注射藥物配伍后仔細觀察15 min，確認無變化后再輸入。

（編輯：張淑鳳）

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李 煥（1986-），女，河南新鄉(xiāng)人，技術員，主要從事獸醫(yī)方面工作。