6　GnRHa與卵巢功能保護(hù)

6GnRHa與卵巢功能保護(hù)

目前有以下幾種方法保護(hù)女性腫瘤患者的生育功能：胚胎凍存、卵母細(xì)胞凍存、卵巢組織凍存、卵巢移位、卵巢移植、藥物應(yīng)用等。其中胚胎冷凍適合于有配偶的女性，卵母細(xì)胞冷凍適合于無(wú)配偶的年輕女性，而卵巢組織凍存是青春期前患者的唯一選擇并適用于各種年齡階段的患者。但所有這些技術(shù)都較復(fù)雜，花費(fèi)較大，且面臨倫理學(xué)問(wèn)題。因此，通過(guò)藥物治療降低化療藥物對(duì)生育功能的影響越來(lái)越受到關(guān)注。以下主要介紹GnRHa保護(hù)卵巢功能的研究進(jìn)展。

GnRHa保護(hù)卵巢功能不像胚胎移植需要患者有配偶，而且使用方便、經(jīng)濟(jì)、無(wú)損傷，且不需要因?yàn)榇倥怕讯诱`化療時(shí)間［19］。但是目前關(guān)于GnRHa對(duì)化療中卵巢的保護(hù)作用仍存爭(zhēng)議。Wong等［20］描述性分析了125例接受戈舍瑞林治療的早期乳腺癌患者月經(jīng)和生育情況認(rèn)為，GnRHa對(duì)閉經(jīng)和妊娠都是有益的。但需要更進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究。84％的患者在6個(gè)月恢復(fù)月經(jīng)，其中76％是年齡大于35歲的患者。42例患者有生育要求，30例嘗試妊娠，共妊娠42次，30例成功分娩。GnRHa保護(hù)作用的可能機(jī)制有：①抑制FSH分泌，阻斷卵泡凋亡；②造成體內(nèi)低雌激素環(huán)境，減少卵巢血供；③直接與卵巢上的GnRH受體結(jié)合發(fā)揮保護(hù)作用；④上調(diào)卵巢S1P水平；⑤誘導(dǎo)卵巢內(nèi)一種未分化的生殖干細(xì)胞分化成原始卵泡細(xì)胞。

但Elgindy等［21］在一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析中納入10項(xiàng)研究，共計(jì)907例患者。GnRHa在月經(jīng)恢復(fù)或預(yù)防卵巢功能早衰方面沒(méi)有優(yōu)勢(shì)，GnRHa的卵巢功能恢復(fù)率為68.4％（320/468），無(wú)GnRHa組卵巢功能恢復(fù)率為59.9％（263/439）；在卵巢功能相關(guān)指標(biāo)方面，如FSH、竇前卵泡數(shù)、AMH等，是否使用GnRHa差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；自然妊娠率也無(wú)增加。因此認(rèn)為GnRHa對(duì)性腺功能無(wú)保護(hù)價(jià)值，其不是卵巢功能保護(hù)的可靠方式。而在霍奇金病中研究結(jié)果也不一致［22］。2006年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）發(fā)表了第1部保留腫瘤患者生育功能診治的臨床指南，2013年ASCO頒布的最新指南總體推薦原則未變，也認(rèn)為GnRHa尚處于爭(zhēng)議階段，只能作為臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究，不能作為保護(hù)卵巢功能的方法推薦［23］。

7　結(jié)語(yǔ)與展望

化療造成的卵巢功能損害是不可忽視的，腫瘤醫(yī)師應(yīng)該充分告知患者化療的目的和作用，以及潛在的卵巢損傷。若其有保留生育功能的意愿，應(yīng)同生殖專(zhuān)家一起在腫瘤治療之前制定相應(yīng)的卵巢功能保護(hù)方案，并在治療過(guò)程中給予精神和相關(guān)臨床知識(shí)的指導(dǎo)。臨床腫瘤醫(yī)師在面對(duì)腫瘤患者時(shí)不僅應(yīng)關(guān)注腫瘤的治療問(wèn)題，還應(yīng)對(duì)生育問(wèn)題有興趣的患者主動(dòng)提供相關(guān)的指導(dǎo)意見(jiàn)。

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［本文編輯王琳］

2016-01-18）