血清降鈣素原檢測臨床應(yīng)用研究進展

隆甜香 綜述，黃連春 審校

(廣西壯族自治區(qū)百色市平果縣中醫(yī)醫(yī)院：1.檢驗科；2.脾胃科　531400)

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·綜述·

血清降鈣素原檢測臨床應(yīng)用研究進展

隆甜香1綜述，黃連春2審校

(廣西壯族自治區(qū)百色市平果縣中醫(yī)醫(yī)院：1.檢驗科；2.脾胃科531400)

降鈣素原；感染；炎性介質(zhì)

近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對疾病認識的不斷深入，臨床對感染性疾病的診療技術(shù)也取得了很大突破，但由于介入治療、器官移植等診療技術(shù)的推廣應(yīng)用，醫(yī)院感染、敗血癥、膿毒血癥等感染性疾病的發(fā)生也日益增多。目前，感染性疾病的臨床診斷主要依靠病原微生物學(xué)檢測，而這些檢查技術(shù)，既繁瑣，又耗時，往往耽誤患者的及時治療。因此，提高感染性疾病的早期診斷和鑒別診斷水平具有重要的臨床意義。降鈣素原(PCT)是一種蛋白質(zhì)，在細菌感染尤其是膿毒血癥時穩(wěn)定表達，而在病毒感染時不表達或輕度表達，因此，在膿毒血癥等嚴重細菌感染的診斷與鑒別診斷中作為一項重要的生化指標[1]。

1　PCT生物學(xué)特性

PCT是一種無活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由位于第11號染色體上的CALC-Ⅰ基因編碼產(chǎn)生的114～116個氨基酸組成，可被蛋白酶水解成C末端21個氨基酸多肽的抗肽素、33個氨基酸多肽的非成熟降鈣素和N末端57個氨基酸多肽的氨基降鈣素3部分[2]。PCT是一種免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，正常情況下體內(nèi)水平低于0.05 ng/mL，細菌感染時誘發(fā)CALC-Ⅰ基因表達，并在機體所有組織和不同類型的細胞中持續(xù)釋放，使感染部位瞬間聚集大量的單核細胞，輕度感染時血液中的PCT水平仍維持正常或輕度升高。全身性嚴重細菌感染時，PCT血清濃度明顯升高，并與活化的單核細胞協(xié)同，激活降鈣素基因相關(guān)蛋白的合成，進一步刺激內(nèi)皮細胞中一氧化氮酶的大量合成，在炎癥部位產(chǎn)生效應(yīng)，促使血管擴張，PCT的釋放與機體對微生物的反應(yīng)程度有關(guān)[3]。

2　PCT檢測方法

臨床上，PCT檢測方法有膠體金標準法和免疫化學(xué)發(fā)光法兩種。膠體金標準法原理是包被在特異性固定膜上的單克隆抗體與標本中PCT結(jié)合，形成金標記的抗原抗體復(fù)合物，在模板上顯色，其顏色深淺與血清PCT濃度呈正比。該方法操作簡單、快速，適用于自身體檢和床旁檢驗，但膠體金法進行實驗室質(zhì)控還存在困難，標準方面還難以形成統(tǒng)一。免疫化學(xué)發(fā)光法是應(yīng)用雙克隆抗體、致降鈣素抗體和抗降鈣素抗體分別結(jié)合到PCT分子的相應(yīng)區(qū)域，發(fā)光部位在反應(yīng)管表面顯現(xiàn)，并由特殊接收器將發(fā)光信號進行處理，轉(zhuǎn)換成可進行定量計算的信息[4]。該方法靈敏度高、特異性強，線性范圍寬，可實現(xiàn)ng甚至pg級微量待檢物質(zhì)的定量檢測，保證微量物質(zhì)的準確定量測定，且自動化程度高，能迅速為臨床診斷提供科學(xué)依據(jù)。最近有研究者開發(fā)出熒光免疫層析試紙條用于檢測PCT[5]。該方法以基因工程生產(chǎn)的人類重組PCT作為免疫原，將純化后的單克隆PCT抗體設(shè)置在硝酸纖維素膜上，并在硝酸纖維素膜上設(shè)置羊抗鼠IgG多克隆抗體構(gòu)成質(zhì)控線。通過底板將濾紙、樣品墊、熒光微球結(jié)合墊、硝酸纖維素膜和吸水紙組裝成試紙條,用此熒光微球免疫層析試紙條15 min內(nèi)即可快速、準確地定量檢測PCT。

3　PCT臨床應(yīng)用

3.1細菌感染和膿毒血癥血清PCT是一種由甲狀腺濾泡旁細胞分泌的降鈣素的無激素活性前體物質(zhì)，可產(chǎn)生多種生物效應(yīng)，當人體組織和器官被細菌等微生物感染時，可作為中性粒細胞趨化因子發(fā)揮促炎作用[6]。李小麗[7]對53例感染患兒進行PCT檢測，同時檢測47例病毒感染患兒，結(jié)果顯示：細菌感染組患兒血清PCT水平明顯高于病毒感染組(P<0.05)。說明PCT血清水平在細菌感染的患者中明顯增高，而在病毒感染時正常或輕微增高。劉小燕等[8]選取細菌性感染性疾病的患兒72例,根據(jù)感染的嚴重程度分為重癥感染組37例和一般感染組35例,對照組為同期健康患兒40例,進行PCT檢測；結(jié)果：細菌感染組的PCT比健康對照組增高明顯(P<0.05),重癥感染組PCT陽性檢出率高于一般感染組及對照組(P<0.05)。他們的研究顯示，PCT對于細菌感染性疾病尤其是重癥感染性疾病的敏感性較高,PCT檢出值越高,感染程度越嚴重。

膿毒癥是人體對感染作出反應(yīng)而出現(xiàn)傷害自身組織和器官的疾病，重者危及生命。Mohsen等[9]對35例膿毒癥新生患兒進行PCT檢測，并用35例健康新生兒作對照，結(jié)果PCT對新生兒膿毒癥診斷的敏感性為80%，特異性為85.7%。膿毒癥常引起PCT升高，監(jiān)測PCT濃度可評估抗生素治療的有效性及預(yù)后判斷[3，10]。Liu等[11]通過數(shù)據(jù)庫搜索策略，薈萃分析了3 994例膿毒癥患者，PCT濃度升高與膿毒癥患者病死率密切相關(guān)，PCT可以應(yīng)用于預(yù)測膿毒癥的病死率。

3.2細菌性腦膜炎細菌性腦膜炎是一種兒童發(fā)病率和病死率均高的嚴重疾病，若治療不及時也容易產(chǎn)生后遺癥。目前，兒童腦膜炎病原體檢測難度大，過程繁瑣，報告時間長，往往延誤最佳治療時機。Alkholi等[12]對40例4個月至12歲腦膜炎患兒進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT比CRP或白細胞計數(shù)等指標能更準確地診斷出細菌性腦膜炎，且可用于治療效果判斷，其靈敏度和陰性預(yù)測值均明顯高于其他同類指標。為了確定用PCT作為診斷細菌性腦膜炎標志物的準確性，Wei等[13]通過EMBASE、Scopus、科學(xué)網(wǎng)絡(luò)和PubMed等數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)搜索，回顧性分析了2 058例受試者，細菌性腦膜炎腦脊液中PCT整體的特異性和敏感性分別為86%和80%；血液中PCT整體的特異性和敏感性分別為97%和95%；血液和腦脊液中的PCT，受試者作業(yè)特征曲線分別為90%和98%。他們的分析表明,PCT是一個有用的細菌性腦膜炎診斷的生物標志物。因此，血清PCT在診斷與鑒別診斷細菌性腦膜炎方面也具有重要的臨床應(yīng)用價值。

3.3心力衰竭心力衰竭是由于心臟的收縮功能和(或)舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起心臟循環(huán)障礙證候群。心力衰竭是一種臨床綜合征,其診斷依賴于臨床評價[14]。為了正確評估PCT對細菌感染患者并發(fā)充血性心力衰竭的診斷價值，Wang等[15]研究了不同類型的充血性心力衰竭、細菌感染、細菌感染并發(fā)心力衰竭和健康個體等4 698例，結(jié)果單純心力衰竭患者的PCT水平明顯高于健康對照組(P<0.01)，而細菌感染并發(fā)充血性心力衰竭患者的PCT水平要明顯高于單一的細菌感染者(P<0.01)，心力衰竭合并細菌感染者可以提升PCT水平。此外，Canbay等[16]和Demissei等[17]的病例對照研究結(jié)果也認為PCT可作為診斷心力衰竭的指標。

3.4髓內(nèi)釘術(shù)后感染髓內(nèi)釘目前被認為是股骨干骨折治療的首選內(nèi)固定方式，但不可避免出現(xiàn)各種并發(fā)癥，其中最嚴重的是術(shù)后深部感染，髓內(nèi)釘術(shù)后感染具有早期診斷困難、難治愈、易反復(fù)的特點，常引起骨折延遲愈合或不愈合，甚至危及生命。髓內(nèi)釘術(shù)后感染作為一種深部感染及髓內(nèi)釘內(nèi)固定術(shù)后的并發(fā)癥，若能早期診斷，合理使用抗生素，可以取得較好的預(yù)后效果，但目前仍缺乏一種敏感、精確診斷髓內(nèi)釘術(shù)后感染的有效預(yù)示指標。梁其彬等[18]研究表明：PCT水平與骨折開放程度、感染程度呈正相關(guān)，并在不同Gustilo分型間存在統(tǒng)計學(xué)差異,證實PCT能較好地反映感染情況,可在不同Gustilo分型間具有區(qū)分度。因此認為，PCT可能在早期診斷髓內(nèi)釘術(shù)后感染方面具有一定的臨床應(yīng)用價值。

3.5急性有機磷中毒急性有機磷中毒是臨床常見的一種中毒性疾病，患者多因誤服、自服、污染食物的攝入而引起急性中毒，起病急，病情重，特別是老年患者易致肺部感染，如果搶救不及時容易導(dǎo)致呼吸衰竭而危及生命。王雪峰等[19]對60例有機磷中毒合并肺部感染的老年患者進行白細胞、PCT等指標分析，發(fā)現(xiàn)老年急性有機磷中毒合并肺部感染患者第2、3天的PCT值高于對照組，且與動脈PaCO2呈負相關(guān)，與動脈PaO2呈正相關(guān)。因此推測，PCT可作為老年急性有機磷中毒合并肺部感染的一項臨床診斷指標。

3.6真菌感染近年來隨著大劑量抗生素、激素、免疫抑制劑的應(yīng)用，以及器官移植術(shù)的開展，真菌感染越來越普遍。文獻報道，真菌感染時，血清PCT也升高。為了確定PCT是否可用于診斷念珠菌感染，Cortegiani等[20]對260例符合研究條件的患者同時進行細菌培養(yǎng)、PCT和PCR檢測，結(jié)果PCT的敏感性和特異性分別為86.8%和87.4%，PCT可替代PCR和細菌培養(yǎng)用于診斷念珠菌感染。Dou等[21]通過電子數(shù)據(jù)庫查找用PCT單獨或與其他生物標志物診斷侵襲性真菌感染的原始研究報告，文獻表明診斷準確性良好。

3.7恙蟲病恙蟲病是由恙蟲病立克次體引起的急性發(fā)熱性傳染病。在南亞洲和西太平洋區(qū)域，恙蟲病仍然是一個公共衛(wèi)生問題[22]。Peter等[23]對84例診斷為恙蟲病的患者進行回顧性研究，他們使用單變量和多變量邏輯回歸分析、費舍爾判別分析和受試者工作特征曲線法，評估PCT水平和疾病嚴重程度與病死率之間的關(guān)系，結(jié)果顯示PCT水平升高和恙蟲病嚴重程度及病死率增加密切相關(guān),可作為輔助診斷恙蟲病的指標。

4　小　結(jié)

目前，臨床上診斷細菌感染的方法以細菌培養(yǎng)為主，但細菌培養(yǎng)耗時，標本采集需要一定操作技術(shù)，又容易發(fā)生污染，檢出率低，特異性不高，在臨床癥狀不明顯時往往容易延誤治療，很難滿足及時、準確、快速地為臨床診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)的要求。與傳統(tǒng)細菌培養(yǎng)比較，PCT特異性和敏感性較高，能迅速地為臨床診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)，特別是在細菌感染、真菌感染、寄生蟲感染等方面鑒別診斷具有重要的臨床應(yīng)用價值。隨著檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，其作為新型炎性標記物必將在臨床診斷、治療和預(yù)后判斷中發(fā)揮越來越重要的作用，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

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2016-01-05修回日期：2016-05-23)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.036

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1673-4130(2016)15-2145-03