老年急性髓系白血病治療效果及預(yù)后因素分析

陳喜填，夏維林

（廣東揭陽(yáng)市人民醫(yī)院 血液內(nèi)科，廣東 揭陽(yáng) 520005）

急性髓細(xì)胞白血病是造血系統(tǒng)惡性腫瘤之一，屬于具有高度異質(zhì)性的惡性血液病，發(fā)病患者白血病細(xì)胞表現(xiàn)為異常增生。臨床研究表明，發(fā)病誘因可能涉及輻射、化學(xué)污染、長(zhǎng)期吸煙酗酒及病毒感染后導(dǎo)致特殊反應(yīng)等。此外，該病受到地域影響，環(huán)境污染也成為疾病誘因之一。該類(lèi)型白血病一般自然病程較短，發(fā)病較急，表現(xiàn)以貧血、口腔及牙齦出血、高熱、感染、肝脾腫大及骨關(guān)節(jié)疼痛等為主[1-3]。如今，人口老齡化趨勢(shì)致使發(fā)病人群逐漸由小兒轉(zhuǎn)移至老年人，而老年患者由于免疫力較差，機(jī)體各組織器官機(jī)能退化，發(fā)病后臨床治療效果不佳，同時(shí)可能合并各種慢性疾病，為治療帶來(lái)了難度。此外，化療對(duì)人體傷害較大，可能對(duì)患者心臟、肝腎等造成傷害，增加死亡危險(xiǎn)[4-6]。本院根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果，討論老年急性髓系白血病的治療效果及影響預(yù)后的因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年5月-2015年9月，接收老年急性髓系白血病患者共計(jì)89例。19例患者選擇保守治療，其中男11例，女8例，年齡63～88歲，平均（73.7±4.15）歲；44例患者選擇標(biāo)準(zhǔn)化療，其中男28例，女16例，年齡64～89歲，平均（72.3±6.61） 歲；26例患者選擇低劑量化療，其中男14例，女12例，年齡62～87歲，平均（74.4±5.25） 歲。上述患者均由臨床結(jié)合血象、骨髓象及組化染色檢查確診，均不存在相關(guān)治療禁忌證及相關(guān)藥物過(guò)敏史，其中合并高血壓者31例、合并糖尿病者18例、合并呼吸系統(tǒng)疾病患者12例、合并心臟相關(guān)疾病者22例、合并腦血管疾病患者7 例。

1.2 方法

標(biāo)準(zhǔn)化療組使用藥物為柔紅霉素與阿糖胞苷。圍治療期間，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的相關(guān)生命體征，如血常規(guī)、心電圖、肝功、腎功等，化療過(guò)程中可適當(dāng)予以保護(hù)胃黏膜及腎臟的相關(guān)藥物，并叮囑患者養(yǎng)成良好的日常衛(wèi)生習(xí)慣，避免造成細(xì)菌感染；化療可對(duì)骨髓產(chǎn)生抑制作用，治療期間應(yīng)盡量避免大幅度活動(dòng)；在飲食方面，在保證充足的能量攝取前提下應(yīng)選擇易消化吸收的食物，盡量少食用生冷硬辣類(lèi)食物及高油脂食物，避免便秘及腹瀉的發(fā)生。若患者出現(xiàn)高熱現(xiàn)象，應(yīng)采集血液標(biāo)本監(jiān)測(cè)是否出現(xiàn)細(xì)菌感染，若陽(yáng)性，則最快尋找感染源，并予以相應(yīng)藥物。除此之外，患者還有可能發(fā)生真菌感染，確診后予以抗真菌類(lèi)藥物治療。若患者血紅蛋白水平較低，或出現(xiàn)貧血癥、心臟功能異常等，可予以輸血，若血小板較低，可予以血小板輸注。

1.3 結(jié)果判定

標(biāo)準(zhǔn)參照血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)第三版，以治療兩個(gè)療程后癥狀未緩解或加重為無(wú)效，反之視為治療有效，對(duì)患者進(jìn)行隨訪調(diào)查，時(shí)間截止至患者死亡，生存時(shí)間定義為接受治療開(kāi)始至死亡期間天數(shù)。此外，分析白細(xì)胞CD34（+）、原發(fā)性或繼發(fā)性急性髓系白血病、年齡＞70歲、性別、治療方式、骨髓中原粒細(xì)胞≥50%等因素對(duì)預(yù)后的影響[7-8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間計(jì)量資料比較采用兩樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三種不同治療方式的治療結(jié)果

單純就治療方案不同進(jìn)行分析，標(biāo)準(zhǔn)化療治療有效率較高，為52.27%，早期死亡2例（4.55%），平均生存時(shí)間最長(zhǎng)；低劑量化療組僅1例有效（3.85%），早期死亡12例（46.15%）；保守治療組無(wú)癥狀緩解良好者，早期死亡率最高（52.63%），平均生存時(shí)間最短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三種不同治療方式的治療結(jié)果

2.2 影響預(yù)后的因素分析

年齡、發(fā)病類(lèi)型、白細(xì)胞CD34表達(dá)（僅68例患者接受此項(xiàng)檢查）、治療方案、骨髓中原粒細(xì)胞比例均成為影響預(yù)后因素，治療有效率、平均生存時(shí)間組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 影響預(yù)后的因素分析

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)白血病的發(fā)病人數(shù)逐年增多，可能與環(huán)境污染加重、電子設(shè)備廣泛應(yīng)用等相關(guān)。隨著我國(guó)老齡化趨勢(shì)，該病發(fā)病人群逐漸由兒童向中老年人轉(zhuǎn)移，發(fā)病通常表現(xiàn)為貧血、高熱、感染、肝脾腫大、口腔及牙齦出血等，老年患者由于自身機(jī)能較差，加之本身存在某些慢性疾病，為治療增添了難度，往往治療理想度不高[9-11]。

本院為了研究老年急性髓系白血病的治療效果及影響預(yù)后的因素，特做了臨床試驗(yàn)，相比之下，標(biāo)準(zhǔn)化療治療效果較好，患者生存時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，保守治療臨床效果不理想，早期死亡率較高。常規(guī)劑量化療對(duì)老年患者傷害較大，可能造成肝腎功能損傷、胃黏膜損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)[12-13]。臨床嘗試降低劑量治療，但仍存在一定程度損傷，且治療效果較標(biāo)準(zhǔn)化療差；對(duì)于存在較多合并癥或年齡較大的患者，支持治療對(duì)患者傷害最小，亦可以從一定程度上延長(zhǎng)生命[14-15]。本次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，70歲及70 歲以上患者治療效果較70歲以下差，生存時(shí)間較短，此外，原粒細(xì)胞比例≥50%、白細(xì)胞CD34 （+）、繼發(fā)性急性髓系白血病等患者治療效果均差強(qiáng)人意，患者生存時(shí)間相對(duì)較短，為預(yù)后構(gòu)成不良影響。

綜上所述，對(duì)于急性髓系白血病的老年患者，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化療治療效果較好，有效延長(zhǎng)患者生命，但可能對(duì)機(jī)體構(gòu)成一定程度的損傷，預(yù)后效果較好。此外，≥70歲、繼發(fā)性、白細(xì)胞CD34表達(dá)陽(yáng)性及骨髓中原粒細(xì)胞≥50%均成為影響預(yù)后因素。

[1]季關(guān)華, 胡彩華, 陶健, 等. 老年急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞遺傳學(xué)及預(yù)后分析[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2011, 40(5): 94-96.

[2]Florean C, Schnekenburger M, Grandjenette C, et al. Epigenomics of leukemia: from mechanisms to therapeutic applications[J].Epigenomics, 2011, 3(5): 581-609.

[3]劉紅艷, 郭靜明, 冉昌麗, 等. TAG方案治療老年急性髓系白血病[J]. 臨床血液學(xué)雜志, 2012, 25(5): 309-311.

[4]李超. 誘導(dǎo)緩解化療方案治療老年急性髓系白血病的療效及預(yù)后[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013, 33(11): 2659-2660.

[5]邱林, 馬軍. 急性髓細(xì)胞白血病預(yù)后相關(guān)分子遺傳學(xué)研究的最新進(jìn)展[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志, 2011, 8(4): 4-6.

[6]劉平, 陳寶安. 急性髓系白血病的化療方案及進(jìn)展[J]. 臨床血液學(xué)雜志, 2012, 25(5): 552-554.

[7]武玉慧, 涂三芳, 郭坤元, 等. 急性髓系白血病預(yù)后相關(guān)因素研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 27(22): 4159-4161.

[8]楊春梅, 錢(qián)文斌. 急性髓系白血病耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 浙江大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2012, 41(5): 576-580.

[9]康議心, 宋永平. 老年急性髓系白血病的治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].臨床血液學(xué)雜志, 2013, 40(7): 109-111.

[10]吳燕明, 丁剛, 李承君, 等. 老年急性白血病43例臨床特征分析[J]. 安徽醫(yī)藥, 2010, 14(7): 806-807.

[11]王暉, 王一. 卡泊芬凈聯(lián)合三唑類(lèi)藥物治療急性髓系白血病合并侵襲性真菌感染1例報(bào)告[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2014,34(6): 639-640.

[12]張瑋琪, 李嚴(yán), 侯春鳳. 白血病患者化療致細(xì)胞缺乏癥的臨床護(hù)理對(duì)策[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2014, 35(34): 7748-7749.

[13]魏姍姍, 周茂華, 李勁高, 等. 急性髓系白血病患者白血病細(xì)胞CD34和CD38抗原的表達(dá)及其臨床意義[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2015, 20(2): 362-368.

[14]曹暉, 葉雪石, 張瑾. 伴血小板增多癥的慢性髓系白血病合并肺腺癌1例報(bào)告[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2014, 34(5): 522-523.

[15]張瑩, 楊威, 劉冬梅. 血清脂聯(lián)素, 瘦素和抵抗素與急性髓系白血病的相關(guān)性研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2012, 33(12): 2473-2474.