莫西沙星與頭孢米諾治療老年下呼吸道感染的療效觀察及安全性評(píng)價(jià)

趙春陽(yáng) 白一寧 姜明燕

(1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧 沈陽(yáng) 110122；2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110001)

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莫西沙星與頭孢米諾治療老年下呼吸道感染的療效觀察及安全性評(píng)價(jià)

趙春陽(yáng)1,2白一寧1,2姜明燕1,2

(1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧 沈陽(yáng) 110122；2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110001)

目的 評(píng)價(jià)莫西沙星與頭孢米諾在治療老年下呼吸道感染中的療效觀察及安全性。方法 搜集500例老年下呼吸道感染患者入組，分為莫西沙星組250例，頭孢米諾組250例。結(jié)果 頭孢米諾組與莫西沙星組有效率為82.4%和79.2%；莫西沙星組與頭孢米諾組對(duì)體溫的調(diào)節(jié)分別為(0.37±0.72) ℃和(0.43±0.79) ℃，兩組之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；莫西沙星組對(duì)于實(shí)驗(yàn)室炎性指標(biāo)的控制好于頭孢米諾組；在安全性評(píng)價(jià)方面，莫西沙星肝功能影響較小，頭孢米諾對(duì)于血小板影響較小。結(jié)論 對(duì)于經(jīng)驗(yàn)治療老年下呼吸道感染，肝功能不全的患者莫西沙星優(yōu)先選擇，凝血異常的患者莫西沙星可優(yōu)先選擇，兩者療效無(wú)差異。

莫西沙星； 頭孢米諾； 感染； 合理用藥

下呼吸道感染是老年患者的常見(jiàn)病和多發(fā)病，多具有起病急、病情重的特點(diǎn)。老年人具有其患病特殊性，臨床癥狀受基礎(chǔ)疾病影響較多，表現(xiàn)往往不典型[1]。目前臨床指南對(duì)于下呼吸道感染的一線用藥主要為呼吸喹諾酮[2]。其中，莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌、革蘭陰性細(xì)菌、厭氧菌、抗酸桿菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌的廣譜抗菌能力, 尤其增強(qiáng)了對(duì)難治性和對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥不斷增加的病原體的抗菌能力[3]。老年人群因吞咽功能與免疫功能的下降，菌群分布有其特殊性。頭孢米諾對(duì)肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌等下呼吸道感染常見(jiàn)菌群都顯示出強(qiáng)抗菌活性。目前在臨床上，頭孢米諾越來(lái)越體現(xiàn)出其在經(jīng)驗(yàn)治療中的作用和地位[4]。本文通過(guò)分析500例老年下呼吸道感染患者的用藥數(shù)據(jù)，比較莫西沙星與頭孢米諾在治療老年下呼吸道感染中的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年1月至2014年12月呼吸內(nèi)科及感染科老年下呼吸道感染的患者500例，分為莫西沙星組和頭孢米諾組各250例，莫西沙星組：女148例，男102例，平均年齡(86±11.69)歲，體溫(38.7±1.2) ℃，咳嗽、咳痰201例(80.4%)，CRP(0.07±0.04) ng/L，PCT(0.07±0.04) ng/L，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(8.43±3.52)×109L-1，炎癥影像學(xué)改變237例(94.8%)；頭孢米諾組：女127例，男123例，平均年齡(83±11.87)歲，體溫(38.8±1.4)℃，咳嗽、咳痰196例(78.4%)，CRP(52.8±27.3) mg/L，PCT(0.08±0.04) ng/L，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(8.54±3.22)×109L-1，炎癥影像學(xué)改變228例(91.2%)。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>65歲；(2)住院期間規(guī)范使用莫西沙星或頭孢米諾進(jìn)行抗菌治療；(3)未聯(lián)合使用其他抗菌藥物；(4)確診為下呼吸道感染；(5)未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素相關(guān)藥物干擾結(jié)果的藥物；(5)未并發(fā)其他感染性疾病。

1.2 方法 研究采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)對(duì)病例進(jìn)行編號(hào)并隨機(jī)抽取病例。干預(yù)措施：莫西沙星400 mg，1次/d，靜脈滴注；頭孢米諾200 mg，2次/d，靜脈滴注。結(jié)局指標(biāo)的選擇：主要觀察指標(biāo)為臨床抗感染療效。根據(jù)1993年衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》，分為以下四種臨床結(jié)局：(1)痊愈,治療后癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查等完全恢復(fù)正常；(2)顯效,治療后上述4項(xiàng)都有明顯好轉(zhuǎn)，但其中1項(xiàng)尚未完全恢復(fù)正常；(3)進(jìn)步,治療后4項(xiàng)都有改善，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；(4)無(wú)效,治療72h后，癥狀無(wú)改善或反而加重者。痊愈與顯效合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件對(duì)療效、體溫的調(diào)節(jié)、咳嗽咳痰癥狀的緩解、CRP、PCT、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、炎性影像學(xué)的改變進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，評(píng)價(jià)兩者的療效。同時(shí)，應(yīng)用SPSS22.0軟件對(duì)血小板及肝功能的影響進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，評(píng)價(jià)兩者在治療過(guò)程中的安全性。

2 結(jié) 果

2.1 入組患者分布分析 細(xì)菌性肺炎：莫西沙星90例，頭孢米諾94例；肺膿腫：莫西沙星24例，頭孢米諾50例吸入性肺炎：莫西沙星21例，頭孢米諾29例；慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作：莫西沙星25例，頭孢米諾23例；支氣管擴(kuò)張合并感染：莫西沙星23例，頭孢米諾21例；間質(zhì)性肺炎合并感染：莫西沙星18例，頭孢米諾20例；不明原因發(fā)熱：莫西沙星24例，頭孢米諾6例；其他下呼吸道感染：莫西沙星19例，頭孢米諾3例；呼吸衰竭：莫西沙星6例，頭孢米諾4例。其中以診斷為細(xì)菌性肺炎和吸入性肺炎的患者為主，分別占總患者數(shù)的36.8%和14.8%。頭孢米諾較多應(yīng)用于肺膿腫，吸入性肺炎和間質(zhì)性肺炎合并感染，而莫西沙星的應(yīng)用更為廣泛。

2.2 主要指標(biāo)療效分析 莫西沙星組：有效198例，無(wú)效52例；頭孢米諾組：有效206例，無(wú)效44例。頭孢米諾的治愈率為82.4%，大于莫西沙星的治愈率79.07%，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.427)。

2.3 次要結(jié)局指標(biāo) 莫西沙星組：體溫下降患者量189例，咳嗽咳痰緩解率88.4%，CRP(20.67±11.37) mg/L，PCT(0.02±0.02)ng/L，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(4.43±2.51)×109L-1，炎性影像學(xué)改變93.2%，血小板異常87例，ALT異常12例，AST異常20例；頭孢米諾組：體溫下降患者量186例，咳嗽咳痰緩解率88.4%，CRP(24.6±10.54) mg/L，PCT(0.04±0.02) ng/L，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(5.45±2.13)×109L-1，炎性影像學(xué)改變88.8%，血小板異常59例，ALT異常32例，AST異常37例。療效評(píng)價(jià)兩組通過(guò)檢驗(yàn)分析，炎性相關(guān)指標(biāo)莫西沙星優(yōu)于頭孢米諾組，肝功能的損害較小。 同時(shí)，頭孢米諾對(duì)于血小板影響較小。體溫及咳嗽咳痰未見(jiàn)顯著性差異。

3 討 論

老年下呼吸道感染患者病原體更為復(fù)雜并伴有多種基礎(chǔ)疾病、肝腎功能不全，針對(duì)抗菌藥物的選擇更需要精確[5]。莫西沙星可廣泛應(yīng)用于治療上、下呼吸道感染，對(duì)于支氣管炎癥、社區(qū)獲得性肺炎均有較好的療效。其作用機(jī)制為干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ，臨床表現(xiàn)濃度依賴型殺菌活性。莫西沙星的抗菌譜覆蓋較廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型病原體都有覆蓋[2]。頭孢米諾對(duì)于肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌、變形桿菌和流感嗜血桿菌等老年下呼吸道感染的常見(jiàn)病原體有較好的抗菌效果。頭孢米諾與β內(nèi)酰胺類抗菌藥物作用位點(diǎn)具有強(qiáng)親和性，不僅抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，而且能與肽聚糖結(jié)合，抑制其與脂蛋白的結(jié)合促進(jìn)溶菌，短時(shí)間內(nèi)顯示強(qiáng)殺菌力[6]。兩者在老年下呼吸道感染的疾病治療中有重要的地位。

多索茶堿是老年呼吸道感染常用平喘藥。多索茶堿作為茶堿的衍生物，在心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及胃腸道等不良反應(yīng)都明顯低于氨茶堿。目前在臨床上，多索茶堿已成為主流平喘藥物，多索茶堿與莫西沙星在多種呼吸道疾病中都有聯(lián)合應(yīng)用的指征[7]。但莫西沙星會(huì)影響多索茶堿的血藥濃度導(dǎo)致其代謝產(chǎn)物茶堿的蓄積，進(jìn)而引起相關(guān)不良反應(yīng)的加重，對(duì)療效觀察及安全性評(píng)價(jià)有影響[8]。部分老年患者會(huì)合并肝功能不全，或者在治療過(guò)程中出現(xiàn)肝功能異常，這類患者必須進(jìn)行保肝治療，服用保肝藥物可造成肝酶異常，導(dǎo)致評(píng)價(jià)結(jié)果不能完全反應(yīng)莫西沙星和頭孢米諾對(duì)肝功能的影響。若可進(jìn)一步排除保肝藥物對(duì)肝酶的影響，將在安全性評(píng)價(jià)方面更有價(jià)值。

當(dāng)血小板計(jì)數(shù)下降至50×109L-1以下的時(shí)候，患者毛細(xì)血管脆性明顯升高。老年患者血管壁脆性增加、出血風(fēng)險(xiǎn)高危害大，監(jiān)護(hù)出血風(fēng)險(xiǎn)十分必要。莫西沙星與頭孢米諾對(duì)患者的凝血功能有一定影響，降低血小板計(jì)數(shù)[9]。通過(guò)評(píng)價(jià)二者對(duì)血小板的影響，可以進(jìn)一步指導(dǎo)老年患者下呼吸道感染抗菌藥物的選擇。

根據(jù)ERS(歐洲呼吸協(xié)會(huì))2013年的《成人下呼吸道感染診治指南》，下呼吸道感染治療療程為7～10 d[10]，本研究取平均值8.5 d進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。目前莫西沙星注射液日均消費(fèi)為316元。頭孢米諾注射液日均消費(fèi)474元。第2天、第7天評(píng)估抗感染療效的肺部CT及其他檢查費(fèi)用，共計(jì)714.4元。以療效對(duì)兩組進(jìn)行評(píng)分，莫西沙星組為2.876分，頭孢米諾組為2.944分。通過(guò)成本效益分析可得CER成本效益率分別為1 359.67,1 764.66可見(jiàn)，頭孢米諾組在達(dá)到同樣療效的前提下，需要消耗更多成本。莫西沙星在治療老年下呼吸道感染的過(guò)程中，更具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。

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