抗白細(xì)胞介素17生物制劑治療銀屑病的療效和安全性

王麗瑋 楊瑩 崔盤根

抗白細(xì)胞介素17生物制劑治療銀屑病的療效和安全性

王麗瑋 楊瑩 崔盤根

銀屑病是一種多基因遺傳和環(huán)境相互作用下，主要由細(xì)胞免疫異常介導(dǎo)的慢性炎癥性增生性皮膚病，其確切的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。目前認(rèn)為，白細(xì)胞介素17細(xì)胞因子對角質(zhì)形成細(xì)胞的增生及異常激活十分重要，是銀屑病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。新研發(fā)的3種針對白細(xì)胞介素17通路的生物制劑已應(yīng)用于銀屑病的臨床治療或試驗(yàn)，包括直接拮抗白細(xì)胞介素17A的蘇金單抗（secukinumab）、ixekizumab及通過拮抗白細(xì)胞介素17RA，從而抑制白細(xì)胞介素17下游信號(hào)分子通路的brodalumab。其治療尋常性銀屑病及關(guān)節(jié)病性銀屑病的有效性和安全性在臨床試驗(yàn)中得到肯定，給銀屑病患者帶來新的治療選擇，但其安全性仍需長遠(yuǎn)評價(jià)。

銀屑病；白細(xì)胞介素17；生物制劑；治療應(yīng)用；安全

銀屑病被認(rèn)為是一種多基因遺傳和環(huán)境相互作用下，主要由細(xì)胞免疫異常介導(dǎo)的慢性炎癥性增殖性皮膚病。中重度銀屑病的系統(tǒng)治療主要包括傳統(tǒng)藥物，如阿維A酸、甲氨蝶呤、環(huán)孢素等；光療如中波紫外線（UVB）和光化學(xué)療法（PUVA）等以及生物制劑包括，腫瘤壞死因子（TNF）α抑制劑及白細(xì)胞介素（IL）12/IL-23的拮抗劑。生物制劑由于其靶向作用較傳統(tǒng)制劑的不良反應(yīng)少而受到推薦，但部分患者存在對生物制劑不應(yīng)答的現(xiàn)象。隨著近年來對銀屑病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，研究者開發(fā)出了針對銀屑病發(fā)病機(jī)制中各個(gè)環(huán)節(jié)治療銀屑病的新型藥物，其中包括抗IL-17生物制劑、JAK抑制劑、磷酸二酯酶4抑制劑等。

作者單位：210042 南京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病研究所皮膚科

1 IL-17通路在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用

IL-17家族包括6個(gè)亞型的細(xì)胞因子，分別為IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F 和一個(gè)異源二聚體IL17A/F，其中IL-17A與IL-17F具有50%的同源性，及5個(gè)細(xì)胞因子受體，分別為IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD 和 IL-17RE［1-3］。其中與銀屑病發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)的細(xì)胞因子主要為IL-17A、IL-17B、IL-17F和一種異源二聚體IL17A/F。研究發(fā)現(xiàn)，這3個(gè)細(xì)胞因子在銀屑病皮損中表達(dá)水平上升且作用于角質(zhì)形成細(xì)胞［4］，其受體為 IL-17RA 和 IL-17RC［5-7］。

IL-17A是IL-17家族中最重要的細(xì)胞因子，具有多個(gè)作用靶位，包括角質(zhì)形成細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和單核細(xì)胞［4］。IL-17A可通過增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)防御素和抗菌肽，參與機(jī)體的固有免疫應(yīng)答，亦可募集和激活中性粒細(xì)胞，以及抑制中性粒細(xì)胞的自身凋亡和增加血管的生成［8-9］。而且，IL-17A還可以與TNF-α協(xié)同作用，從而增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞對炎癥因子的應(yīng)答［10］。銀屑病患者的血清及皮損中IL-17A的水平與對照組相比明顯升高，病情嚴(yán)重的患者比輕癥患者的水平更高［11］。

IL-17通路在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中，主要作用于角質(zhì)形成細(xì)胞。銀屑病患者真皮中的樹突細(xì)胞遭遇不明刺激激活后，釋放TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-23等，這些細(xì)胞因子刺激幼稚的T淋巴細(xì)胞分化成Th17細(xì)胞。Th17細(xì)胞游走至炎癥組織，生成及釋放IL-17A和IL-17F，上述兩者刺激角質(zhì)形成細(xì)胞增生及生成細(xì)胞因子和抗菌肽。激活的角質(zhì)形成細(xì)胞又同時(shí)釋放IL-17C進(jìn)一步放大炎癥應(yīng)答反應(yīng)，產(chǎn)生IL-17的細(xì)胞包括ΥδT淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞［12］。

2 抗IL-17生物制劑在銀屑病中的臨床應(yīng)用

目前，3種針對IL-17通路的生物制劑已應(yīng)用于銀屑病的臨床治療或試驗(yàn)，包括直接拮抗IL-17A的蘇金抗原（secukinumab）、ixekizumab及通過拮抗IL-17RA，從而抑制IL-17下游信號(hào)分子通路的brodalumab。

2.1 secukinumab（CosentyxTM）：是一種全人源化單克隆抗IL-17A細(xì)胞因子IgG1抗體，可高度選擇性抑制IL-17A激活角質(zhì)形成細(xì)胞及一系列炎癥反應(yīng)，同時(shí)不影響機(jī)體其他免疫功能。目前的研究用于治療尋常性銀屑病、關(guān)節(jié)病性銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病。2014年，日本批準(zhǔn)該藥治療成人尋常性銀屑病及關(guān)節(jié)病性銀屑病。2015年，美國和歐盟批準(zhǔn)治療中重度斑塊狀銀屑病［13］。Meta分析顯示，secuk-inumab治療中重度銀屑病有效安全［14］。

2.1.1 尋常性銀屑病：secukinumab治療尋常性銀屑病療效和安全性評價(jià)來自于3項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對照設(shè)計(jì)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，包括ERASURE試驗(yàn)、FIXTURE試驗(yàn)［15］、JUNCTURE 試驗(yàn)［16］等。上述試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)相似，包括：年齡＞18歲，銀屑病面積與嚴(yán)重程度（PASI）評分≥12，調(diào)查者的全球評估（investigator′sglobalassessment，IGA）評分為3或4，皮損累及體表面積≥10%，以及對其他治療抵抗。入組患者隨機(jī)皮下注射secukinumab 150 mg、300 mg，或安慰劑或益賽普（FIXTURE試驗(yàn)），治療的第1～4周，每周1次，以后每4周1次，直至試驗(yàn)終點(diǎn)（安慰劑組在第12周時(shí)開始予secukinumab治療）。ERASURE試驗(yàn)入組738例患者，第12周時(shí)，達(dá)到PASI75（PASI評分改善≥75%）的患者比例在secukinumab 150 mg和300 mg組中分別為72%、82%，安慰劑組僅有5%，IGA評分0～1或評分下降2分的患者比例在secukinumab 150 mg和300 mg組中分別為51%、65%，安慰劑組僅有2%；第52周時(shí)，達(dá)到PASI75的患者比例在secukinumab 150 mg和300組中分別為72%、81%，IGA評分0～1或評分下降2分的患者比例在secukinumab150mg和300mg組中分別為59%、74%［15］。FIXTURE試驗(yàn)入組1306例患者，第12周時(shí)，達(dá)到PASI75的患者比例在secukinumab150mg、300 mg組中分別為67%、77%，益賽普組（注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白）為44%，安慰劑組僅有5%，IGA評分0～1或評分下降2分的患者在secukinumab 150 mg、300 mg組中分別為51%、63%，益賽普組為27%，安慰劑組僅有3%；第52周時(shí)，達(dá)到PASI75的患者比例在secukinumab 150 mg、300 mg組中分別為82%、84%，益賽普組為73%，IGA評分0～1或評分下降2分的患者比例在secukinumab150mg、300mg組中分別為 68%、80%，益賽普組為57%［15］。JUNC-TURE試驗(yàn)用類似胰島素自動(dòng)注射器的給藥方法，入組182例患者，患者使用裝載有300 mg、150 mg secukinumab或安慰劑的自動(dòng)注射器皮下注射，第12周時(shí)，達(dá)到PASI75的患者比例在secukinumab 150 mg、300 mg組中分別為71.7%、86.7%，安慰劑組僅有3.3%，IGA評分0～1或評分下降2分的患者比例在secukinumab 150 mg、300 mg組中分別為53.3%、73.3%，安慰劑組為0%［16］。上述試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了secukinumab治療尋常性銀屑病有效且安全。

2.1.2 關(guān)節(jié)病性銀屑?。篎UTURE1［13］、FUTURE2［17］試驗(yàn)評價(jià)了secukinumab治療關(guān)節(jié)病性銀屑病的療效和安全性。入選標(biāo)準(zhǔn)是非甾體抗炎藥物、改善病情的抗風(fēng)濕藥物、TNF-α抑制劑單獨(dú)或聯(lián)合治療后仍有病情活動(dòng)的關(guān)節(jié)病性銀屑病患者。FUTURE1試驗(yàn)入組606例患者，試驗(yàn)組第0，2，4周靜脈滴注10 mg/kgsecukinumab，以后每4周皮下注射secukinumab 75 mg或150 mg，第24周時(shí)達(dá)到ACR20（改善＞20%）的患者比例在secukinumab 75 mg組、secukinumab150 mg組、安慰劑組中分別為51%、50%、17%。FUTURE2試驗(yàn)入組397例患者，試驗(yàn)組分別皮下注射 secukinumab 75 mg、150 mg、300 mg，第1～5周每周1次，以后每4周1次，第24周時(shí)達(dá)到ACR20的患者比例在secukinumab 75 mg組、secukinumab 150 mg組、secukinumab 300 mg組及安慰劑組中分別為29%、51%、54%、15%。

2.1.3 不良反應(yīng)：secukinumab治療銀屑病常見的不良反應(yīng)，包括鼻咽炎、頭痛、腹瀉、上呼吸道感染，特殊的不良反應(yīng)包括黏膜或皮膚的念珠菌感染（治療期間出現(xiàn)念珠菌感染使用常規(guī)的抗真菌治療有效）、中性粒細(xì)胞減少癥（治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重程度≥3級的中性粒細(xì)胞減少癥不常見）。試驗(yàn)組發(fā)生不良反應(yīng)的概率與安慰劑組相比較高，但在試驗(yàn)治療期間，試驗(yàn)組、安慰劑組各組間發(fā)生嚴(yán)重感染、惡性腫瘤或不明腫瘤和主要心血管事件的概率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療期間各組均未出現(xiàn)死亡病例的報(bào)道。

2.2 ixekizumab（LY2439821）：一種人源化單克隆抗IL-17A細(xì)胞因子的IgG4抗體，選擇性中和IL-17A細(xì)胞因子并阻斷IL-17誘導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞分泌抗菌肽、防御素等免疫應(yīng)答分子。目前治療尋常性銀屑病、關(guān)節(jié)病性銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊柱炎，但治療關(guān)節(jié)病性銀屑病的具體數(shù)據(jù)尚未公開發(fā)表［18］。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅱ期臨床試驗(yàn)，入組142例中重度尋常性銀屑病患者，分別皮下注射 ixekizumab 10 mg、25 mg、75 mg、150 mg和安慰劑，第 0、2、4、8、12、16 周各注射 1 次，并隨訪至第 20 周。第 12 周時(shí)，在ixekizumab 10mg、25mg、75mg、150mg和安慰劑組中，達(dá)到PASI75、PASI90（PASI評分改善≥ 90%）的患者比例分別為 28.6%、17.9%；76.7%、50.0%；82.8%、58.6%；82.1%、71.4%；7.7%、0%。除ixekizumab 10 mg組外，各組與安慰劑組相比P值＜0.001。與安慰劑組相比，治療組各組不良反應(yīng)發(fā)生率相似，常見的不良事件包括：鼻咽炎、上呼吸道感染、注射部位反應(yīng)（6例）、頭痛，治療期間無嚴(yán)重不良事件［19］。第20周后，上述患者進(jìn)入無治療期（第20～32周），至第32周時(shí)，其中120例患者進(jìn)入開放性延伸研究，每4周接受1次ixekizumab 120 mg皮下注射。至第52周時(shí)，103例患者完成至少52周的開放性延伸治療，其中達(dá)到PASI75、PASI90、PASI100的患者比例分別為 77%、68%、48%20。67%的患者在開放性延伸期間出現(xiàn)不良事件，包括鼻咽炎（10%）、上呼吸道感染（8%）、鼻竇炎（4%）和腹瀉（4%）。8%患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，但沒有出現(xiàn)結(jié)核、侵襲性真菌感染、＞2級的中性粒細(xì)胞減少癥及死亡病例［20］。

2.3 Brodalumab（AMG827）：是一種全人源化單克隆抗IL17RA細(xì)胞因子受體的IgG2抗體，可選擇性地抑制IL-17RA受體通路激活，目前用于治療尋常性銀屑病、關(guān)節(jié)病性銀屑?。?1］。

2.3.1 尋常性銀屑病：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗(yàn)入組198例患者，分為4個(gè)治療組和1個(gè)安慰劑對照組，其中3個(gè)治療組和安慰劑組在第0、1、2、4、6、8、10 周分別皮下注射 brodalumab 70 mg、140mg、210mg及安慰劑，另一治療組在第 0、4、8 周皮下注射brodalumab280mg。第12周時(shí)，達(dá)到PASI75的患者比例在 brodalumab 140 mg、210 mg、280 mg組中分別為77%、82%、67%，與brodalumab 70 mg及安慰劑組相比，P值＜0.001，上述兩組患者達(dá)到PASI75的患者比例分別為33%，0%。與安慰劑組相比，治療組不良事件發(fā)生率更高。最常見的不良事件包括：鼻咽炎、上呼吸道感染、關(guān)節(jié)痛和注射部位紅斑。其他不良事件包括brodalumab120mg組出現(xiàn)2例中性粒細(xì)胞減少癥，其中1例停藥后不能自行緩解。治療期間未發(fā)生死亡、主要心血管事件、腫瘤及嚴(yán)重感染［22］。Ⅱ期臨床試驗(yàn)開放性延伸研究入組181例患者，每2周接受皮下注射brodalumab210mg，其中體質(zhì)量＜100 kg的患者劑量為140 mg（療效不佳的患者調(diào)整至210 mg）。至120周時(shí)，144例患者完成120周的治療，其中達(dá)到PASI75、PASI90、PASI100的患者比例分別為86%、70%、51%。最常見的不良事件包括：鼻咽炎（26.5%）、上呼吸道感染（19.9%）、關(guān)節(jié)痛（16.0%）及背痛（11.0%）。其他不良事件包括4例出現(xiàn)2級中性粒細(xì)胞減少癥［23］。

2.3.2 關(guān)節(jié)病性銀屑?。阂豁?xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗(yàn)入組168例患者，治療組在第0、1、2、4、6、8、10 周分別皮下注射 brodalumab 140 mg、280 mg。第12周時(shí)，達(dá)到ACR20的患者比例在brodalumab 140 mg、280 mg、安慰劑組中分別是37%、39%、18%。治療組與安慰劑組不良事件發(fā)生率相似，最常見的不良事件包括：上呼吸道感染、疲乏、腹瀉及頭痛。第12周后，繼續(xù)參加試驗(yàn)的患者進(jìn)入開放性延伸研究，每2周接受皮下注射brodalumab 280 mg。至第24周時(shí)，達(dá)到ACR20的患者比例對應(yīng)原有的brodalumab 140 mg、280 mg、安慰劑組分別是51%、64%、44%。最常見的不良事件有：鼻咽炎、上呼吸道感染、原有關(guān)節(jié)病情復(fù)發(fā)或加重、關(guān)節(jié)痛、支氣管炎、惡心、口咽疼痛及鼻竇炎［24］。

3 結(jié)語

IL-17是銀屑病發(fā)病機(jī)制中重要的細(xì)胞因子，抗 IL-17 生物制 劑 secukinumab、ixekizumab、brodalumab在銀屑病的臨床試驗(yàn)研究中顯現(xiàn)出了良好的療效及較好的耐受性。相信在不久的將來，抗IL-17生物制劑會(huì)給銀屑病治療帶來更多的選擇，但是其安全性需遠(yuǎn)期評價(jià)。

［1］Moseley TA,Haudenschild DR,Rose L,et al.Interleukin-17 family and IL-17 receptors［J］.Cytokine Growth Factor Rev,2003,14（2）:155-174.

［2］Gaffen SL.Structure and signalling in the IL-17 receptor family［J］.Nat Rev Immunol,2009,9（8）:556-567.DOI:10.1038/nri2586.

［3］Chang SH,Dong C.A novel heterodimeric cytokine consisting of IL-17 and IL-17F regulates inflammatory responses ［J］.Cell Res,2007,17（5）:435-440.DOI:10.1038/cr.2007.35.

［4］Martin DA,Towne JE,Kricorian G,et al.The emerging role of IL-17 in the pathogenesis of psoriasis:preclinical and clinical findings［J］.J Invest Dermatol,2013,133 （1）:17-26.DOI:10.1038/jid.2012.194.

［5］Zú?iga LA,Shen WJ,Joyce-Shaikh B,et al.IL-17 regulates adipogenesis,glucose homeostasis,and obesity ［J］.J Immunol,2010,185 （11）:6947-6959.DOI:10.4049/jimmunol.1001269.

［6］Ely LK,Fischer S,Garcia KC.Structural basis of receptor sharing by interleukin 17 cytokines［J］.Nat Immunol,2009,10（12）:1245-1251.DOI:10.1038/ni.1813.

［7］Johansen C,Usher PA,Kjellerup RB,et al.Characterization of the interleukin-17 isoforms and receptors in lesional psoriatic skin［J］.Br J Dermatol,2009,160 （2）:319-324.DOI:10.1111/j.1365-2133.2008.08902.x.

［8］Kao CY,Chen Y,Thai P,et al.IL-17 markedly up-regulates betadefensin-2 expression in human airway epithelium via JAK and NF-kappaB signaling pathways ［J］.J Immunol,2004,173 （5）:3482-3491.

［9］Liang SC,Tan XY,Luxenberg DP,et al.Interleukin （IL）-22 and IL-17 are coexpressed by Th17 cells and cooperatively enhance expression of antimicrobial peptides ［J］.J Exp Med,2006,203（10）:2271-2279.DOI:10.1084/jem.20061308.

［10］Chiricozzi A,Guttman-Yassky E,Suárez-Fari?as M,et al.Integrative responses to IL-17 and TNF-α in human keratinocytes account for key inflammatory pathogenic circuits in psoriasis ［J］.J Invest Dermatol,2011,131 （3）:677-687.DOI:10.1038/jid.2010.340.

［11］Yilmaz SB,Cicek N,Coskun M,et al.Serum and tissue levels of IL-17 in different clinical subtypes of psoriasis ［J］.Arch Dermatol Res,2012,304（6）:465-469.DOI:10.1007/s00403-012-1229-1.

［12］Malakouti M,Brown GE,Wang E,et al.The role of IL-17 in psoriasis ［J］.J Dermatolog Treat,2015,26 （1）:41-44.DOI:10.3109/09546634.2013.879093.

［13］Sanford M,McKeage K.Secukinumab:first global approval［J］.Drugs,2015,75（3）:329-338.DOI:10.1007/s40265-015-0359-0.

［14］Xiong HZ,Gu JY,He ZG,et al.Efficacy and safety of secukinumab in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis:a metaanalysis of randomized controlled trials ［J］.Int J Clin Exp Med,2015,8（3）:3156-3172.

［15］Langley RG,Elewski BE,Lebwohl M,et al.Secukinumab in plaque psoriasis--results of two phase 3 trials［J］.N Engl J Med,2014,371（4）:326-338.DOI:10.1056/NEJMoa1314258.

［16］Paul C,Lacour JP,Tedremets L,et al.Efficacy,safety and usability of secukinumab administration by autoinjector/pen in psoriasis:a randomized,controlled trial （JUNCTURE） ［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol,2015,29 （6）:1082-1090.DOI:10.1111/jdv.12751.

［17］McInnes IB,Sieper J,Braun J,et al.Efficacy and safety of secukinumab,a fully human anti-interleukin-17A monoclonal antibody,in patients with moderate-to-severe psoriatic arthritis:a 24-week,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase II proof-of-concept trial［J］.Ann Rheum Dis,2014,73（2）:349-356.DOI:10.1136/annrheumdis-2012-202646.

［18］Dyring-Andersen B,Skov L,Zachariae C.Ixekizumab for treatment of psoriasis［J］.Expert Rev Clin Immunol,2015,11（4）:435-442.DOI:10.1586/1744666X.2015.1023295.

［19］Leonardi C,Matheson R,Zachariae C,et al.Anti-interleukin-17 monoclonal antibody ixekizumab in chronic plaque psoriasis［J］.N Engl J Med,2012,366 （13）:1190-1199.DOI:10.1056/NEJMoa1109997.

［20］Gordon KB,Leonardi CL,Lebwohl M,et al.A 52-week,open-label study of the efficacy and safety of ixekizumab,an anti-interleukin-17A monoclonal antibody,in patients with chronic plaque psoriasis［J］.J Am Acad Dermatol,2014,71（6）:1176-1182.DOI:10.1016/j.jaad.2014.07.048.

［21］Papp K,Menter A,Strober B,et al.Efficacy and safety of brodalumab in subpopulations of patients with difficult-to-treat moderate-to-severe plaque psoriasis ［J］.J Am Acad Dermatol,2015,72（3）:436-439.e1.DOI:10.1016/j.jaad.2014.10.026.

［22］Papp KA,Leonardi C,Menter A,et al.Brodalumab,an antiinterleukin-17-receptor antibody for psoriasis ［J］.N Engl J Med,2012,366（13）:1181-1189.DOI:10.1056/NEJMoa1109017.

［23］Papp K,Leonardi C,Menter A,et al.Safety and efficacy of brodalumab for psoriasis after 120 weeks of treatment ［J］.J Am Acad Dermatol,2014,71 （6）:1183-1190.e3.DOI:10.1016/j.jaad.2014.08.039.

［24］Mease PJ,Genovese MC,Greenwald MW,et al.Brodalumab,an anti-IL17RA monoclonal antibody,in psoriatic arthritis［J］.N Engl J Med,2014,370 （24）:2295-2306.DOI:10.1056/NEJMo a1315231.

Efficacy and safety of anti-interleukin-17 biological agents in the treatment of psoriasis

Wang Liwei,Yang Ying,Cui Pangen.Department of Dermatology,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China

Psoriasis is a chronic inflammatory proliferative skin disease induced by aberrant cellular immunity under the interactive effect between polygenic and environmental factors.The exact pathogenesis of psoriasis remains unclear,and interleukin-17 （IL-17） is currently considered to play a critical role in it by stimulating the proliferation and aberrant activation of keratinocytes.Three newly developed biological agents targeting the interleukin-17 pathway have been used to treat psoriasis in clinical trials or practice,including secukinumab and ixekizumab that directly antagonize IL-17A,as well as brodalumab that inhibits downstream signal molecules of the IL-17 signaling pathway by antagonizing IL-17RA.They have proved to be effective and safe in the treatment of psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis in clinical trials,and provided new choices for the treatment of psoriasis.However,there is still a need for long-term evaluation of their safety.

Psoriasis;Interleukin-17;Biological agents;Therapeutic uses;Safety

s:Yang Ying,Email:yangyingderm@foxmail.com;Cui Pangen,Email:cuipangen@126.com

2015-07-08）

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2016.03.007

楊瑩，Email:yangyingderm@foxmail.com;崔盤根，Email:cuipangen@126.com