補(bǔ)陽還五湯治療周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展

張賽，周嵐，梅曉云

(南京中醫(yī)藥大學(xué)中基教研室，江蘇 南京 210023)

補(bǔ)陽還五湯治療周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展

張賽，周嵐，梅曉云

(南京中醫(yī)藥大學(xué)中基教研室，江蘇 南京 210023)

周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病一直是醫(yī)學(xué)界的難題，目前中醫(yī)藥以其效卓價廉的獨(dú)特優(yōu)勢日益受到人們關(guān)注，大量動物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用表明，補(bǔ)陽還五湯治療周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病療效顯著，前景良好。

補(bǔ)陽還五湯；周圍神經(jīng)系統(tǒng)；中醫(yī)藥

周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病常見的臨床癥候主要表現(xiàn)在肢體運(yùn)動障礙及感覺消失，肌肉失去相應(yīng)的神經(jīng)支配便出現(xiàn)萎縮。這些癥候相當(dāng)于中醫(yī)所說的痿證范疇，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證。氣血虧虛，血脈淤滯為其主要病機(jī)表現(xiàn)之一。治療可采用補(bǔ)氣活血，以補(bǔ)求通，疏通經(jīng)脈。補(bǔ)陽還五湯是王清任治療氣虛血瘀的經(jīng)典代表方劑，補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)，在治療周圍神經(jīng)系統(tǒng)方面取得了良好的療效。近年來有關(guān)此方面的課題研究頗多，現(xiàn)綜述如下：

1 理論基礎(chǔ)

陳士玉等[1]指出，周圍神經(jīng)包含四種纖維，分別是軀體感覺、內(nèi)臟感覺、軀體運(yùn)動和內(nèi)臟運(yùn)動?！秲?nèi)經(jīng)》中提到的偏枯、痱、頭痛、眩暈、厥、痙、癲癇等與周圍神經(jīng)疾病關(guān)系密切。所以病變可分別引起皮膚、肌肉、肌腱、關(guān)節(jié)的深淺感覺障礙，骨骼肌隨意運(yùn)動障礙，內(nèi)臟、心血管、腺體的感覺沖動內(nèi)傳障礙或平滑肌運(yùn)動障礙等。這些病癥主要見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的痹、痿、經(jīng)脈等病癥，如《周痹第二十七》中“隨脈以上，隨脈以下，不能左右”[2]，《靈樞·經(jīng)脈篇》經(jīng)脈病的“大指次指痛不用”、“中指不用”、“小指不用”、“小指次指不用”[3]，《靈樞·雜病篇》痿厥的“四末束悗”[4]，《靈樞·壽夭剛?cè)帷分泻缘摹皶r痛而皮不仁”[5]等。

2 實(shí)驗(yàn)研究

筆者通過借鑒具體的實(shí)驗(yàn)結(jié)論，以肌肉形態(tài)學(xué)、足跡檢測和坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度、神經(jīng)形態(tài)學(xué)及基因驗(yàn)證法等一系列指標(biāo)檢測說明補(bǔ)陽還五湯對周圍系統(tǒng)病變的修復(fù)作用。

2.1 肌肉形態(tài)學(xué) 李婭玲等[6]選取60只雄性SD大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、陽性對照組、中藥低、中高劑量組。后5組建立大鼠腓總神經(jīng)夾傷模型。術(shù)后各組大鼠持續(xù)18 d每日分別灌胃給藥。結(jié)果顯示：中藥各組骨骼肌橫切面變成棱角形，細(xì)胞膜破裂不明顯，脫水現(xiàn)象有所減少，肌核彼此密集，細(xì)胞有所破壞，但程度不大；陽性對照組棱角出現(xiàn)，細(xì)胞膜破裂明顯，甚至出現(xiàn)自溶現(xiàn)象，肌纖維崩解，脫水現(xiàn)象雖減輕，但細(xì)胞破壞程度較大。這表明補(bǔ)陽還五湯對大鼠脛前肌失神經(jīng)肌萎縮具有一定的防治作用。張輝等[7]建立了大鼠下肢斷肢再植術(shù)后缺血-再灌注損傷動物模型，并隨機(jī)將大鼠分為正常對照組、空白對照組、補(bǔ)陽還五湯組和依達(dá)拉奉組。測定腓腸肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)濃度以及鈣離子負(fù)載并提取腓腸肌組織總RNA，通過RT-PCR半定量分析Bcl-2-mRNA和Bax-mRNA的轉(zhuǎn)錄水平，觀察腓腸肌組織形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果表明：與其他組相比，補(bǔ)陽還五湯可以有效降低肢體缺血再灌注后氧自由基的產(chǎn)生，增強(qiáng)了SOD活性來減輕鈣超載所導(dǎo)致肢體缺血再灌注損傷；同時增強(qiáng)抗凋亡基因Bcl-2的表達(dá)，減弱促進(jìn)凋亡基因Bax表達(dá)以此抑制肢體缺血再灌注后骨骼肌細(xì)胞的凋亡以減輕肢體缺血再灌注損傷。

2.2 足跡檢測和坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度 謝國慶等[8]將50只SD雄性大鼠隨機(jī)分為補(bǔ)陽還五湯高、中、低劑量組、彌可保組、生理鹽水陰性對照組。大鼠坐骨神經(jīng)夾傷5 mm，術(shù)后持續(xù)4周每日灌胃給藥。術(shù)后1、2、3、4周進(jìn)行足跡實(shí)驗(yàn)并記錄展趾功能。結(jié)果表明與生理鹽水對照組相比，中藥組展趾功能顯著高于生理鹽水組，存在劑量—效應(yīng)關(guān)系，對夾傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)具有促進(jìn)作用。劉青龍[9]將60只SD大鼠暴露左側(cè)坐骨神經(jīng)，對照組只鉗夾，實(shí)驗(yàn)組鉗夾并加用補(bǔ)陽還五湯口服及藥浴治療。結(jié)果在2、4、6周分別測各組的坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度。計算結(jié)果顯示各時間段實(shí)驗(yàn)組坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)比對照組快(P＜0.01)，這說明補(bǔ)陽還五湯口服加藥浴可明顯促進(jìn)坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

2.3 神經(jīng)組織細(xì)胞形態(tài)學(xué) 韓懷欽等[10]將36只健康成年SD大鼠隨機(jī)分為三組：GM1治療組、補(bǔ)陽還五湯治療組和生理鹽水對照組。各組6只分別存活4周、8周不同時段，3組大鼠全部以10 mm長度的兔異種去細(xì)胞神經(jīng)支架來橋接大鼠坐骨神經(jīng)缺損。術(shù)后補(bǔ)陽還五湯組和生理鹽水對照組分別用補(bǔ)陽還五湯水煎劑和生理鹽10 ml/kg持續(xù)1個月進(jìn)行灌胃處理。GM1治療組術(shù)則于大鼠損傷側(cè)小腿三頭肌內(nèi)注射GM1 0.1 ml/d；各組分別在對移植體的神經(jīng)纖維行電鏡半薄切片觀察，記數(shù)有髓纖維的數(shù)目，免疫組織化學(xué)標(biāo)記NF和S-100。結(jié)果顯示：在同一時相點(diǎn)，移植體的有髓纖維數(shù)目均優(yōu)于生理鹽水對照組(P＞0.05)，且補(bǔ)陽還五湯組與GM1組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 基因表達(dá)驗(yàn)證 梅曉云等[11]利用20只SPF級SD大鼠建立大鼠腓總神經(jīng)夾傷模型，隨機(jī)分為補(bǔ)陽還五湯組與模型組，術(shù)后每日灌胃給藥，18周后芯片篩選差異表達(dá)基因，并運(yùn)用RT-PCR與Western blotting法驗(yàn)證PI3K基因與蛋白的差異表達(dá)。結(jié)果與模型組相比，補(bǔ)陽還五湯組基因表達(dá)譜有顯著性差異，其中14條基因表達(dá)上調(diào)，10條基因表達(dá)下調(diào)，其中Angptl4與Pik3c2g基因表達(dá)上調(diào)5倍。同時基因驗(yàn)證表明：與模型組相比，補(bǔ)陽還五湯中、高劑量組PI3K mRNA與蛋白表達(dá)均顯著增加(P＜0.05、0.01)。結(jié)論表明補(bǔ)陽還五湯對失神經(jīng)肌萎縮的防治作用可能通過增加PI3K基因與蛋白表達(dá)，激活PI3K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來延緩肌萎縮的發(fā)生。

2.5 足部皮膚溫度 李淑彥等[12]將60只大鼠全部制備坐骨神經(jīng)損傷模型，切除腰交感神經(jīng)節(jié)后，隨機(jī)分為補(bǔ)陽還五湯組和理氣散瘀湯組，每組各30只分別給予口服及藥浴。觀察第6天、第2周、第4周、第6周后大鼠左后足部皮膚溫度的差別。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)開始第6天補(bǔ)陽還五湯組為(31.90±0.10)℃，理氣散瘀湯組為(31.35±0.15)℃；實(shí)驗(yàn)開始后第2周補(bǔ)陽還五湯組為) 31.93±0.14)℃，理氣散瘀湯組為(31.43±0.11)℃；實(shí)驗(yàn)開始后第4周補(bǔ)陽還五湯組(31.97±0.10)℃，理氣散瘀湯組為(31.51±0.14)℃；實(shí)驗(yàn)開始后第6周補(bǔ)陽還五湯組為(31.97±0.50)℃，理氣散瘀湯組為(31.64±0.13)℃，其中組間比較表明差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：補(bǔ)陽還五湯較理氣散瘀湯口服加藥浴對坐骨神經(jīng)損傷大鼠的足部皮膚溫度的有提高作用，使局部血流量得到顯著的提高。

3 臨床研究

隨著深入研究，補(bǔ)陽還五湯現(xiàn)己廣泛應(yīng)用于臨床多種周圍神經(jīng)系統(tǒng)病癥的治療。對治療糖尿病、腰椎間盤突出癥、肩手綜合征、臂叢神經(jīng)損傷、尺神經(jīng)損傷等周圍神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病療效顯著。

3.1 糖尿病 伊春花等[13]將160例氣虛血瘀證Ⅱ型糖尿病腎病患者隨機(jī)平分為治療組和對照組。兩組患者治療均采用常規(guī)糖尿病飲食、配合運(yùn)動、降糖及降壓。治療組在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯。8周后觀察24 h各項檢測指標(biāo)，結(jié)果顯示治療組能明顯降低尿微量白蛋白(P＜0.05)、24 h尿蛋白排出量(P＜0.05)，改善甘油三酯(P＜0.05)、總膽固醇(P＜0.05)、血流變學(xué)(P＜0.05)指標(biāo)。表明補(bǔ)陽還五湯可減少尿微量白蛋白，降低血黏度、血脂，保護(hù)腎臟。張麗麗[14]將60例糖尿病DPN患者隨機(jī)平分成治療組和對照組，糖尿病病程0.4～30年，DPN病程0.02～7年。兩組患者從進(jìn)入實(shí)驗(yàn)開始接受糖尿病基礎(chǔ)治療，治療組同時給予加味補(bǔ)陽還五湯及中藥熏蒸外洗，對照組同時用硫辛酸注射液加入0.9%生理鹽水250 ml靜滴15 d。經(jīng)過15 d治療，測量治療前后血糖變化，治療前后糖化血紅蛋白變化，比較治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度，測定治療前后血流變變化情況，結(jié)果顯示治療組顯效率為56.7%，總有效率為93.3%。對照組顯效率為30%，總有效率為73.3%，兩組顯效率、總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3.2 腰椎間盤突出癥 李想等[15]將39例腰椎間盤突出癥患者隨機(jī)分為治療組21例基礎(chǔ)治療加予以補(bǔ)陽還五湯加減治療，對照組18例基礎(chǔ)治療加予以地塞米松及甘露醇治療)，臨床療效有效率治療組為80.95%，對照組為88.89%，治愈率治療組為42.86%，對照組為61.11%，證明兩組療效相當(dāng)，且補(bǔ)陽還五湯治療腰椎間盤突出癥可靠。鄭曉東等[16]將64例腰椎間盤突出癥患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組進(jìn)行常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，同時服用補(bǔ)陽還五湯，對照組僅進(jìn)行常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練治療，治療組治愈24例，顯效12例，有效6例，無效4例，平均改善指數(shù)0.86，各項康復(fù)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組。證明補(bǔ)陽還五湯對腰椎間盤突出癥的治療效果明顯。

3.3 肩手綜合征 柳淑青[17]將94例肩手綜合征患者隨機(jī)分為兩組，治療組服用補(bǔ)陽還五湯加味治療，與對照組服用布洛芬相對照。比較兩組治療前后臨床療效，結(jié)果顯示治療組有效率為81.5%，對照組為55.2%，證明補(bǔ)陽還五湯加味對卒中后肩手綜合征患者的治療效果明顯。薛藝東[18]將106例卒中后肩手綜合征患者隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組根據(jù)病情給予常規(guī)治療，治療組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上合并加味補(bǔ)陽還五湯配合神經(jīng)功能康復(fù)訓(xùn)練治療。半個月后療效結(jié)果顯示治療組總有效率為92.86%，對照組總有效率為76.00%。結(jié)論證明通過補(bǔ)陽還五湯結(jié)合神經(jīng)功能康復(fù)訓(xùn)練治療卒中后肩手綜合征具有顯著療效。

3.4 臂叢神經(jīng)損傷 葛琴等[19]將臂叢神經(jīng)損傷患者47例隨機(jī)分成兩組，治療組25例患者口服補(bǔ)陽還五湯加味，配合電針、功能鍛煉治療。對照組22例患者在家中自行功能鍛煉。治療組臂叢神經(jīng)功能分值全臂叢(7.286±1.204)分，C束支部(8.143±0.900)分，治療4個療程后全臂叢(9.429±0.756)分，C束支部(11.143±1.215)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。證明補(bǔ)陽還五湯加味配合電針、功能鍛煉治療對臂叢神經(jīng)損傷患者功能療效確切。

3.5 尺神經(jīng)損傷 徐紹東等[20]選取348例周圍神經(jīng)斷裂患者共407條神經(jīng)，其中尺神經(jīng)106條。簡單隨機(jī)單盲對照，將入選患者按就診先后順序分為治療組和對照組。所有病例均在受傷后12 h內(nèi)進(jìn)行急診手術(shù)處理、傷口清創(chuàng)，有合并傷者則進(jìn)行骨折內(nèi)固定或者肌腱吻合等，而斷裂神經(jīng)在顯微鏡下給予無張力外膜吻合。治療組術(shù)后4周內(nèi)，每日給予補(bǔ)陽還五湯煎液1劑口服，4周后改服補(bǔ)陽還五湯米酒浸液。對照組連續(xù)8周予維生素B1片口服。結(jié)果顯示總優(yōu)良率治療組為90.39%，對照組為70.65%，治療組與對照組相比，各方面恢復(fù)指標(biāo)皆高。

4 總結(jié)與展望

由此可見，補(bǔ)陽還五湯治療周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病有著顯著的效果，歸根結(jié)底與其補(bǔ)氣活血通絡(luò)的作用有關(guān)。氣血本不相離，氣血理論與損傷的關(guān)系是周圍神經(jīng)損傷病機(jī)的指導(dǎo)關(guān)鍵。方中君藥生黃芪四兩補(bǔ)脾胃元?dú)猓家援?dāng)歸尾二錢活血，再佐以赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花各一錢通經(jīng)活絡(luò)。現(xiàn)代科學(xué)也在上述研究基礎(chǔ)之上展開了具體的藥理研究。如張繼平等[21]觀察補(bǔ)陽還五湯對缺氧缺糖(OGD)損傷PC12細(xì)胞凋亡的影響，并篩選出了補(bǔ)陽還五湯中抑制OGD損傷PC12細(xì)胞凋亡主要的藥味是赤芍。賁瑩等[22]通過不同黃芪劑量研究補(bǔ)陽還五湯對糖尿病大鼠周圍神經(jīng)功能及氧化應(yīng)激的作用，以120 g略佳。張星等[23]發(fā)現(xiàn)運(yùn)用砂鍋煎煮補(bǔ)陽還五湯定量檢測出苦杏仁苷、芍藥苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、芒柄花素4種成分最高，是最好的煎煮工具。今后我們的研究可延伸到本方藥物有效成分對周圍神經(jīng)損傷修復(fù)作用靶點(diǎn)與神經(jīng)修復(fù)某些因子)如神經(jīng)營養(yǎng)因子、生神經(jīng)細(xì)胞分裂素、成纖維細(xì)胞生長因子)的影響，仍具有廣闊的前景。

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Progress of Buyanghuanwu decoction in the treatment of peripheral nervous system disorders.

ZHANG Sai,ZHOU Lan,MEI Xiao-yun.Department of Basic Theory of TCM,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023, Jiangsu,CHINA

Peripheral nervous system diseases are always a problem in medical profession.Now Chinese medicine has got growing concern for its unique advantages of low cost and high efficiency.Large amount of animal experiments and clinical application showed that Buyanghuanwu decoction has significant effects for treatment of peripheral nervous system,with good prospects.

Buyanghuanwu decoction;Peripheral nervous system;Chinese medicine

R745

A

1003—6350（2016）06—0975—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.040

2015-10-16)

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金(編號：81302890)；江蘇省高校自然科學(xué)基金面上項目(編號：13KJB360003)；江蘇省自然科學(xué)基金面上項目(BK2011816)；高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項科研基金面上項目)新教師類(編號：20123237120004)；南京中醫(yī)藥大學(xué)青年自然科學(xué)基金(編號：12XZR09)

梅曉云。E-mail：xiaoyun663399@163.com