胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理分析

于喜法

河南鶴煤集團(tuán)總醫(yī)院病理科　鶴壁　458000

胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理分析

于喜法

河南鶴煤集團(tuán)總醫(yī)院病理科鶴壁458000

【摘要】目的探討胃腸道間質(zhì)瘤的病理特點(diǎn)。方法對(duì)38例胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者的病理資料進(jìn)行回顧分析。結(jié)果GIST發(fā)病部位：胃部18例(47.37%)，小腸12例(31.58%)，結(jié)腸5例(13.16%)，腸系膜3例(7.89%)。術(shù)前診斷明確僅有4例。免疫組化分析：38例CD117均為陽(yáng)性，CD34陽(yáng)性25例、S-100陽(yáng)性7例、SMA陰性21例。GIST危險(xiǎn)性分類極低度5例、低度8例、中等12例、高度13例。結(jié)論胃腸道間質(zhì)瘤患者多發(fā)于老年患者，臨床以病理組織學(xué)、免疫組織化學(xué)等檢查手段為主要確診方法，腫瘤大小及核分裂像為其生物學(xué)行為指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】胃腸道間質(zhì)瘤；病理組織學(xué)；免疫組織化學(xué)

胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)較大或有浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移時(shí)，影像學(xué)檢查才有診斷意義[1]。GIST定義為胃腸道CD117表達(dá)的非上皮腫瘤，具有特異組織學(xué)特點(diǎn)，并與平滑肌瘤、神經(jīng)鞘瘤區(qū)分對(duì)待。現(xiàn)將我院2011-01—2015-11間收治的38例GIST患者的臨床病理資料進(jìn)行回顧性分析并報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料本組38例患者均經(jīng)病理檢查確診。其中男21例、女17例；年齡28～67歲，平均47.68歲。早期主要表現(xiàn)腹部飽脹不適、噯氣、厭食等。后期出現(xiàn)消化道出血、腹部包塊等癥狀。術(shù)前進(jìn)行B超、CT、MRI檢查、胃鏡檢查后確診GIST的僅為4例。

1.2研究方法標(biāo)本由10%中性福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋切片、HE染色。(1) 免疫組化染色：連續(xù)切片，采用SP兩步法進(jìn)行4μm厚的免疫組織化學(xué)檢測(cè)，并以CD117抗體、Vimentin波形蛋白及CD34、SMA(平滑肌肌動(dòng)蛋白)、S-100、Desmin結(jié)蛋白等進(jìn)行標(biāo)記。染色強(qiáng)度高于背景的為陽(yáng)性，并同時(shí)建立陽(yáng)性對(duì)照與陰性對(duì)照。其中CD117陽(yáng)性對(duì)照片是已確診的GIST病例。(2) GIST診斷標(biāo)準(zhǔn)：若CD117陽(yáng)性、CD34陽(yáng)性、伴或不伴SMA陽(yáng)性確診為GIST。以SMA強(qiáng)陽(yáng)性、結(jié)蛋白陽(yáng)性、CD117陰性確診平滑肌瘤。以S-100陽(yáng)性、CD117陰性、結(jié)蛋白陰性、SMA陰性確診為神經(jīng)鞘瘤。同時(shí)依據(jù)GIST主要細(xì)胞成分將GIST分為梭形細(xì)胞型與上皮樣細(xì)胞型、混合細(xì)胞型。(3) 生物學(xué)行為評(píng)價(jià)：Fletcher推薦的分類標(biāo)準(zhǔn)，以腫瘤大小、核分裂數(shù)來(lái)評(píng)估其生物學(xué)行為。將腫瘤直徑<2 cm、核分裂數(shù)<5個(gè)/50HPF歸為危險(xiǎn)程度極低。將腫瘤直徑在2～5 cm間、核分裂數(shù)<5個(gè)/50HPF歸為危險(xiǎn)程度低。將腫瘤直徑<5 cm、核分裂數(shù)6～10個(gè)/50HPF或者腫瘤直徑5～10 cm、核分裂數(shù)<于5個(gè)/50HPF歸為危險(xiǎn)程度中度。將腫瘤直徑>5 cm、核分裂數(shù)>5個(gè)/50HPF或者腫瘤直徑>10 cm或核分裂數(shù)>10個(gè)/50HPF歸為危險(xiǎn)程度高。

2結(jié)果

2.1腫瘤部位胃部18例(47.37%)，小腸12例(31.58%)，結(jié)腸5例(13.16%)，腸系膜3例(7.89%)。術(shù)前診斷明確僅有4例。

2.2病理檢查結(jié)果(1) 巨檢：38例中腫瘤直徑最大12.5 cm，發(fā)生于結(jié)腸部位；腫瘤直徑最小1.5 cm，發(fā)生于胃部。腫塊邊界清晰，呈類圓形結(jié)節(jié)狀，少數(shù)有假包膜。切面灰白、灰紅、質(zhì)韌。其中中度及高度危險(xiǎn)者，腫瘤質(zhì)軟、息肉狀，部分可伴出血、壞死或囊性病變。(2) 鏡下檢查：鏡下可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞以長(zhǎng)梭形、上皮樣圓形、多角形細(xì)胞為主。其中長(zhǎng)梭形細(xì)胞質(zhì)很豐富、嗜酸性、邊界不清、呈桿狀或梭形，多數(shù)細(xì)胞呈束狀、旋渦狀或編織狀排列，少數(shù)細(xì)胞呈柵欄狀排列，還可見(jiàn)少數(shù)核端空泡。中度及高度危險(xiǎn)者，還可見(jiàn)細(xì)胞異型及腫瘤壞死、核分裂像，少數(shù)有病理性核分裂像及瘤巨細(xì)胞。上皮樣細(xì)胞型的組成以上皮樣圓形、多角形細(xì)胞為主，且細(xì)胞質(zhì)很豐富、嗜酸性，細(xì)胞核位于中央，部分區(qū)域也存在梭形細(xì)胞。混合細(xì)胞型則兩種細(xì)胞形態(tài)都有，是長(zhǎng)梭形與上皮樣細(xì)胞的混合，兩者比例相當(dāng)。

2.3免疫組化分析結(jié)果及GIST分型38例CD117均為陽(yáng)性，CD34陽(yáng)性25例、S-100陽(yáng)性7例、SMA陰性21例。根據(jù)Fletch推薦的分類標(biāo)準(zhǔn)將GIST分為：危險(xiǎn)性極低5例、危險(xiǎn)性低8例、危險(xiǎn)性中度12例、危險(xiǎn)性高度13例。38例患者均進(jìn)行3～18個(gè)月的隨訪，12例在隨訪期間復(fù)發(fā)，包括危險(xiǎn)性極低1例、危險(xiǎn)性低3例、危險(xiǎn)性中度5例、危險(xiǎn)性高3例。5例在隨訪期間死亡，包括危險(xiǎn)性中度2例、危險(xiǎn)性高3例。

3討論

GIST是常見(jiàn)的消化道間葉源性腫瘤，其臨床癥狀與腫瘤的大小、部位及生長(zhǎng)方式等有關(guān)。經(jīng)免疫組化、電鏡研究認(rèn)為GIST與平滑肌瘤、神經(jīng)鞘瘤有明顯不同，具有其獨(dú)特形態(tài)學(xué)及免疫表型和遺傳學(xué)特點(diǎn)[2]。隨著CD117蛋白(原癌基因表達(dá)產(chǎn)物)用于胃腸道間質(zhì)瘤研究中，胃腸道間質(zhì)瘤概念開始逐漸清晰和被接受，其中CD117免疫組織化學(xué)陽(yáng)性在病理診斷中起確定性作用,其是酪氨酸激酶跨膜受體蛋白，也是骨髓原始造血干細(xì)胞的一種標(biāo)志物[3]。

由于GIST的形態(tài)和免疫組織化學(xué)均很復(fù)雜，判斷良惡性較困難[4]。 組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)胃腸道間質(zhì)瘤主要構(gòu)成是梭形細(xì)胞，伴上皮樣細(xì)胞，也有單純上皮樣細(xì)胞構(gòu)成。其中梭形細(xì)胞形態(tài)與平滑肌瘤、神經(jīng)鞘瘤類梭形細(xì)胞相似，難以在光鏡下區(qū)分鑒別，HE常規(guī)染色診斷腫瘤不夠充分。CD117、CD34和相關(guān)抗體免疫組化分析是GIST診斷中的必要手段[5]。GIST腫瘤細(xì)胞也據(jù)此分為梭形細(xì)胞型、上皮樣細(xì)胞型、混合細(xì)胞型。對(duì)于GIST細(xì)胞的良惡性鑒別多用Emory、Lewin標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分，一般分為良性、惡性、潛在惡性三種。同時(shí)將腫瘤直徑大小、核分裂數(shù)、異型、細(xì)胞密集等特征作為預(yù)估轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)。也有學(xué)者認(rèn)為直徑<2 cm、核分裂數(shù)很少的腫瘤細(xì)胞也可能存在轉(zhuǎn)移，因此不能盲目地將某一類腫瘤劃為“良性”。文獻(xiàn)報(bào)道[6]，GIST預(yù)后與解剖部位有一定關(guān)系，腫瘤位于小腸預(yù)后較差。本組隨訪期間危險(xiǎn)性極低者復(fù)發(fā)率、病死率較低，而危險(xiǎn)性高者復(fù)發(fā)率及病死率較高。

本組GIST患者40歲以上者較多，男女發(fā)病率相仿，腫瘤位于胃、小腸比例高。此外，GIST細(xì)胞生長(zhǎng)迅速，早期可無(wú)明顯癥狀，多數(shù)患者在腫瘤較大、壞死、出血、壓迫性疼痛或消化道梗阻時(shí)才就診。經(jīng)內(nèi)鏡、CT、MRI等檢查難以定性診斷，需及時(shí)行免疫組化及病理學(xué)檢查確診。手術(shù)切除是治療GIST的首選方法，完整切除局部病灶可提高生存率，但擴(kuò)大切除范圍或進(jìn)行淋巴結(jié)清掃能否改善預(yù)后亦存在爭(zhēng)議，且放化療對(duì)GIST患者預(yù)后改善無(wú)益。

4參考文獻(xiàn)

[1]譚莫偉,張樂(lè)星,李丹. 43例胃腸道間質(zhì)瘤的臨床病理特點(diǎn)及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2015, 44(21):2 901-2 903.

[2]付剛.24例胃腸道間質(zhì)瘤病理與免疫組化分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，5(11)：128-129.

[3]劉宏斌，李文惠，韓曉鵬,等.胃間質(zhì)瘤的診斷及外科治療[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17(6):1 120-1 121.

[4]劉彤華．診斷病理學(xué)[M]．3版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2013：57-58．

[5]溫建成，王延紅，黃小萍，等. CD117和CD34在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達(dá)及其臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(3):510.

[6]卓士超.191例胃腸間質(zhì)瘤的病理與臨床分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32(11) : 2 774-2 776．

(收稿2016-01-12)

【中圖分類號(hào)】R446.8

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1077-8991(2016)03-0020-02