介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之間的未分類淋巴瘤

李素彩　南飛飛　賈思思　曹婧語　樊姍姍　張超　張明智　張蕾

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介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之間的未分類淋巴瘤

李素彩南飛飛賈思思曹婧語樊姍姍張超張明智張蕾

摘要目的：分析介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之間的未分類的B細(xì)胞淋巴瘤（B-cell lymphoma，unclassifiable，with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma，DLBCL/BL）的臨床特點、治療與預(yù)后，增加對該病的認(rèn)識。方法：收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年1月至2014年12月收治的13例DLBCL/BL患者臨床病理資料，采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，采用Log rank檢驗對臨床分期、年齡、LDH水平、IPI評分、初治化療方案等進(jìn)行單因素分析。結(jié)果：13例患者中12例存在結(jié)外侵犯，13例患者的中位OS為10個月，中位PFS為6個月。單因素分析顯示IPI評分、LDH水平與預(yù)后有統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性，行CHOP、CHOP樣與高強度化療方案患者之間生存差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.054）。結(jié)論：DLBCL/BL惡性程度高，生存期短，結(jié)外侵犯多見，對CHOP及CHOP樣方案治療反應(yīng)差，高強度化療可能改善預(yù)后，IPI評分≥3分及LDH升高是其不良預(yù)后因素。

關(guān)鍵詞未分類B細(xì)胞淋巴瘤彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤灰區(qū)淋巴瘤c-myc Bcl-2

作者單位：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南省淋巴瘤診療中心（鄭州市450052）

介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之間的未分類B細(xì)胞淋巴瘤（B-cell lymphoma，unclassifi?able，with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma，DLBCL/BL）指在形態(tài)學(xué)、免疫表型、基因水平上不符合彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）和伯基特淋巴瘤（burkitt lymphoma，BL）的一組異質(zhì)性淋巴瘤。因該疾病發(fā)病率極低，報道較少。為提高對該病的認(rèn)識，本研究收集了2013年1月至2014年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院13例DLBCL/BL患者的病理和臨床資料進(jìn)行分析。

1　材料與方法

1.1研究對象

收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年1月至2014 年12月收治的13例DLBCL/BL臨床資料，全部標(biāo)本經(jīng)過至少2位經(jīng)驗豐富的病理醫(yī)師參照WHO淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類（2008年），并結(jié)合形態(tài)學(xué)和免疫表型特點進(jìn)行診斷分類。13例患者均行CD3、CD10、CD20、MUM1、Bcl-2、Bcl-6、c-myc、Ki-67免疫組織化學(xué)檢測，所有患者在治療前均接受血常規(guī)、肝腎功能、LDH、骨髓穿刺活檢及全身影像學(xué)檢查。

1.2方法

1.2.1病理特征目前診斷DLBCL/BL須依據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)以及遺傳學(xué)綜合分析。形態(tài)學(xué)特征多為中等大小細(xì)胞，混合有大細(xì)胞浸潤，核分裂象多見，可見凋亡和“星空”現(xiàn)象。DLBCL/BL的特征性免疫表型為CD10（+）、Bcl-6（+）、MUM1（-）、增殖指數(shù)較高（Ki-67≥80%），但同時伴Bcl-2（+），腫瘤細(xì)胞MYC免疫組化染色可見核陽性。

1.2.2治療方案目前NCCN指南對DLBCL/BL尚無推薦治療方案，初治時采用的化療方案包括常規(guī)的CHOP、CHOP樣化療方案，如CHOPE、EPOCH及BL常用的高強度化療方案（Hyper-CVAD、CODOXM/IVAC）。13例患者中1例原發(fā)右心房患者術(shù)后3天死于心律失常，1例原發(fā)左眼內(nèi)眥患者術(shù)后未接受放化療，11例接受化療患者中2例聯(lián)合利妥昔單抗、1例接受了高強度化療加自體造血干細(xì)胞移植。首次化療為2～6個療程。4例患者化療后行放療，放療劑量30～50 Gy。

1.2.3研究方法對DLBCL/BL的臨床、病理特征進(jìn)行統(tǒng)計分析。以總生存期（overall survival，OS）及無進(jìn)展生存時間（progression-free survival，PFS）為指標(biāo)進(jìn)行生存分析。對初治時化療方案分組為CHOP或CHOP樣方案組及高強度化療方案組。對性別、年齡、IPI評分、分期、B癥狀、治療前LDH水平、β2微球蛋白水平、雙重表達(dá)淋巴瘤（double-protein-expres?sion lymphomas，DPLs）、腫瘤細(xì)胞來源、KPS評分、初治化療方案強度等進(jìn)行單因素分析。DPLs以MYC陽性細(xì)胞≥40%、Bcl-2≥70%或Bcl-6≥30%界定。

1.2.4療效標(biāo)準(zhǔn)在第2、4、6個化療周期結(jié)束時，采用CT或者PET-CT檢測有無殘留病灶，評估治療效果。根據(jù)WHO惡性淋巴瘤療效評價的修訂標(biāo)準(zhǔn)（2007年），分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、病情穩(wěn)定（stable dis?ease，SD）、疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）。以CR+PR計算客觀緩解率（objective response rate，ORR）。OS為確診時間至死亡或末次隨訪時間。PFS指確診時間至復(fù)發(fā)/進(jìn)展時間或末次隨訪時間。末次隨訪日期為2015年11月1日。隨訪內(nèi)容包括癥狀、體征、KPS評分和影像學(xué)檢查，隨訪日期截止時明確患者生存狀態(tài)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。以Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，繪制生存曲線，采用Log rank檢驗進(jìn)行單因素分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床及病理特點

13例患者發(fā)病中位年齡為59（14～70）歲，年齡< 60歲為7例（53.8%）。其中男性8例（61.5%），女性5例（38.5%），男女之比為1.6：1。首發(fā)癥狀主要表現(xiàn)為不明原因的發(fā)熱、盜汗、體質(zhì)量下降、淋巴結(jié)腫大、腹痛、腹脹等。4例（30.8%）出現(xiàn)B癥狀（發(fā)熱、盜汗、半年內(nèi)體質(zhì)量減輕>10%），7例淋巴結(jié)腫大，12例出現(xiàn)結(jié)外侵犯，受累部位包括胃腸道（3例）、肝（2例）、骨（2例）、中樞（2例）、腎（1例）、皮膚（1例）、心房（1例）、甲狀腺（1例）、眼內(nèi)眥（1例）。結(jié)外侵犯≥2處者5例，骨髓侵犯4例，7例初次就診時為Ⅲ/Ⅳ期（53.8%）。治療前13例患者中7例LDH異常升高（53.8%），3例β2微球蛋白升高，Ki-67≥90%患者9例（69.2%）。生發(fā)中心（germinal center B-cell，GCB）來源9例（69.2%），DPLs 8例（61.5%），見表1。

2.2治療療效及生存分析

13例患者中11例接受化療，其中9例初治有效，ORR為81.8%（9/11），CR率45.5%（5/11）。全組13例患者，中位OS為10個月，1年OS為46.2%；中位PFS為6個月，1年P(guān)FS為38.5%。初治時CHOP或CHOP樣方案組，其中位生存時間（median overall sur?vival，mOS）為7個月，中位無進(jìn)展生存時間（median progression-free survival，mPFS）為4個月。高強度化療方案組mOS為13個月，mPFS為12個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（OS：P=0.064；PFS：P=0.054，圖1）。截至末次隨訪日期有5例患者生存，8例患者死亡。1例死于術(shù)后心律失常，7例死于PD。5例生存患者中1例原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)患者行全腦照射后行高強度化療，1年后PD，帶瘤生存；4例無病生存，其中1例患者接受CODOX-M/IVAC方案化療，CR后行自體造血干細(xì)胞移植，無病生存31個月，1例左眼內(nèi)眥患者術(shù)后獲得CR，未接受放化療，無病生存27個月，2例患者接受Hyper-CVAD方案化療，無病生存分為12、17個月。

2.3預(yù)后因素

本研究對患者的性別、年齡、IPI評分、分期、B癥狀、治療前LDH水平、β2微球蛋白水平、DPLs、腫瘤細(xì)胞來源、KPS評分等因素進(jìn)行單因素分析。結(jié)果顯示，IPI評分≥3分患者mOS為7個月，中位無進(jìn)展生存時間mPFS 為4.5個月；IPI評分<3分患者mOS為14個月，mPFS 為12個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（OS：P=0.046；PFS：P=0.030），IPI評分<3分患者預(yù)后好于IPI評分≥3分患者（圖2）。治療前LDH正常者mOS為17個月，mPFS為12個月；LDH升高者mOS為7個月，mPFS為3.5個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（OS：P=0.007；PFS：P=0.007），LDH水平正?；颊哳A(yù)后好于LDH升高患者（圖3）。其他臨床因素，如B癥狀、分期、年齡、β2微球蛋白水平、DPLs、腫瘤細(xì)胞來源、KPS評分等，經(jīng)單因素分析未發(fā)現(xiàn)對預(yù)后有影響（表1）。

表1　13例DLBCL/BL的臨床特征及單因素分析結(jié)果Table 1　Univariate analysis results of the clinical and pathological characteristics of patients with DLBCL/BL

圖1　11例接受化療患者的生存分析Figure 1　Survival analysis of DLBCL/BL patients who received chemotherapy (n=11). Overall survival (OS) (A) and progression free survival (PFS) (B) curve of two groups divided by the initial chemotherapy intensity. There were borderline survival difference between intensively treated versus CHOP or CHOP-like treated patients

圖2　13例DLBCL/BL患者根據(jù)IPI評分分組后的生存分析Figure 2　Survival analysis of patients with DLBCL/BL based on the international prognostic index scores (n=13)

圖3　13例DLBCL/BL患者根據(jù)LDH水平分組后的生存分析Figure 3　Curves of the two patient groups classified by LDH level

3　討論

DLBCL/BL是一類特殊的、罕見的侵襲性淋巴瘤，與DLBCL及BL在形態(tài)學(xué)、免疫表型和遺傳學(xué)特征方面具有部分重疊，因此在病理診斷中往往難以明確分類。2001年WHO將其以“非典型伯基特淋巴瘤”歸為BL中的一個亞型［1］。因其未完全符合BL的診斷標(biāo)準(zhǔn)，歸類為BL受到廣泛爭議［2］。2008年WHO修訂了非霍奇金淋巴瘤分類，將其單獨分類列出，命名為DLBCL/BL［3］。這種新的分型包括形態(tài)上介于BL和DLBCL之間而免疫表型接近BL的淋巴瘤、形態(tài)上與BL相似但是Bcl-2為陽性的淋巴瘤以及同時存在MYC與Bcl-2重排及復(fù)雜核型的淋巴瘤。

DLBCL/BL細(xì)胞形態(tài)呈多樣性，有些病例細(xì)胞類似于BL，但免疫表型和遺傳學(xué)特征與BL不符；有些病例免疫表型符合BL，但核的大小呈多樣性，介于BL和DLBCL之間；但若形態(tài)學(xué)上符合DLBCL，即使增殖指數(shù)極高或伴有MYC基因易位，也不宜列入DL?BCL /BL［3］。細(xì)胞遺傳學(xué)方面DLBCL/BL經(jīng)常表現(xiàn)為復(fù)雜核型。35%～50%的病例具有MYC基因易位，Bcl-2基因易位常和MYC基因易位同時存在，稱之為“雙重打擊（double-hit lymphoma，DHL）”，少數(shù)情況下Bcl-6基因改變也可同時存在，即為“三重打擊淋巴瘤（triple-hit lymphoma，THL）”。DHL或者THL的基因易位也可發(fā)生于Bcl-6、CCND1、BCL3等基因，但以Bcl-2和MYC基因易位最常見，占所有DHL的62%左右［4］。很多DLBCL/BL具有DHL或THL的特點［3］，但是DHL不完全等同于WHO造血與淋巴系統(tǒng)腫瘤分類（2008年）中提出的DLBCL/BL。

DLBCL/BL臨床上非常罕見，對該病的認(rèn)識較晚，其病因及發(fā)病機制至今尚不清楚。據(jù)國外報道［4-7］，該病好發(fā)于成年人，占成人侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的5%，中位發(fā)病年齡55（18～80）歲，男性發(fā)病率高于女性（男女之比約為1.2：1～2：1），結(jié)外侵犯多見，如胃腸道、骨髓。本研究患者中，發(fā)病的中位年齡為59 （14～70）歲，男女之比為1.6：1。12例（12/13）患者出現(xiàn)結(jié)外侵犯，其中侵犯胃腸道3例（3/13）、骨髓4例（4/13）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)2例（2/13），與國外文獻(xiàn)的報道大致相符。另外，本研究中含有2例罕見病例，1例為原發(fā)心房、1例為左眼內(nèi)眥，此侵犯部位在DLBCL/BL國內(nèi)外鮮見相關(guān)報道。

DLBCL/BL侵襲性強，生存期短。有報道［2，7］成人DLBCL/BL中位生存期不足1年。Perry等［5］分析了39例DLBCL/BL，其中位生存期9個月，5年OS為30%，本研究13例患者中位生存期10個月，1年OS為46.2%，與國外報道一致。

關(guān)于DLBCL/BL的預(yù)后不良相關(guān)因素，據(jù)Perry等［5］報道，IPI評分、LDH水平、年齡與不良預(yù)后有關(guān)，本研究對全組患者的性別、年齡、IPI評分、分期、B癥狀、治療前LDH水平、β2微球蛋白水平、是否雙重表達(dá)進(jìn)行單因素分析，結(jié)果提示IPI評分及LDH水平與不良預(yù)后有關(guān)，未發(fā)現(xiàn)年齡等因素與預(yù)后相關(guān)?？紤]兩項研究結(jié)果差異可能與本研究病例發(fā)病年齡59 （14～70）歲較其發(fā)病年齡69（19～90）歲更為集中相關(guān)。究其原因，Perry等［5］除了收集DLBCL/BL外，還對60歲以上BL患者進(jìn)行病理篩選復(fù)診，將符合診斷的病例納入研究。對兒童患者來說，DLBCL/BL對治療及預(yù)后無影響［8-9］。本研究1例14歲原發(fā)左眼內(nèi)眥患者術(shù)后獲得CR，未接受放化療，無病生存27個月?？紤]該患者長期生存與病變局限、兒童及無高危因素有關(guān)。

WHO分類（2008年）新標(biāo)準(zhǔn)中，DLBCL/BL的診斷不僅要依據(jù)形態(tài)學(xué)特征，也越來越多的參考免疫表型和分子遺傳學(xué)特征［3］。MYC是在細(xì)胞生長和凋亡中起重要的原癌基因［10］。國外報道［2，10-11］，不伴有MYC基因重排的患者生存率高于伴有MYC基因重排的病例，伴有MYC/Bcl-6、MYC/Bcl-2的DHL的預(yù)后極差，中位生存期僅為0.2～1.5年［4］。但Perry等［5］通過對39例DLBCL/BL的病例研究發(fā)現(xiàn)，免疫表型和遺傳學(xué)特點并非影響預(yù)后的因素。由于治療方案不統(tǒng)一，上述觀點仍需進(jìn)一步積累病例加以證實。因本研究病例較少，且未行基因重排檢測，故未能證實上述病理特點與預(yù)后的關(guān)系。然而，F(xiàn)ISH和免疫組織化學(xué)的方法具有較好的一致性，在缺乏熒光原位雜交（FISH）檢測的情況下，免疫組織化學(xué)對MYC蛋白的檢測非常有用。DPLs的臨床過程與DHL相似，惡性程度高，易復(fù)發(fā)，生存期短，生存率明顯差于DLB?CL，但稍勝于DHL［12］，通常以MYC陽性細(xì)胞≥40%、Bcl-2≥70%或Bcl-6≥30%界定DPLs［13］。為明確DPLs對DLBCL/BL的預(yù)后影響，本研究對DPLs進(jìn)行單因素分析，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)DPLs為不良預(yù)后因素，此與Perry等［5］結(jié)論相符。

由于對DLBCL/BL的認(rèn)識和研究較少，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案。Lin等［14］通過對52例DLBCL/BL的研究發(fā)現(xiàn)，伴有MYC基因重排的病例中R-HyperCVAD或CODOX-M方案組的生存期優(yōu)于R-CHOP組。然而，在無MYC基因重排的病例中，不同化療方案組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Corazzelli等［15］研究結(jié)果顯示，在CODOX-M/IVAC的基礎(chǔ)上聯(lián)合利妥昔單抗及鞘內(nèi)注射脂質(zhì)體阿糖胞苷，其PFS優(yōu)于單獨應(yīng)用CODOXM/IVAC組。也有研究［5］認(rèn)為高強度的化療并不能使患者受益。從本研究患者的治療情況看，應(yīng)用CHOP 或CHOP樣方案是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，高強度化療方案可能延長患者的PFS和OS。

本研究1例患者接受CODOX-M/IVAC方案化療后行自體造血干細(xì)胞移植，現(xiàn)無病生存31個月。Perry等［5］分析的39例DLBCL/BL中，有3例患者在第一次CR后行自體造血干細(xì)胞移植，1例于移植后6.5個月后死亡，1例于確診后45個月后死于化療相關(guān)急性白血病，1例患者至末次隨訪時仍無病生存（146個月）。造血干細(xì)胞移植似乎可以改善預(yù)后，患者多數(shù)獲得較長生存，但仍需更大的樣本量進(jìn)行驗證。

隨著該疾病細(xì)胞遺傳學(xué)的深入研究，靶向治療成為新的研究方向。體外實驗研究［16］顯示BCL-2抑制劑ABT-199及c-myc抑制劑（10058-F4、JQ-1）對DHL/THL細(xì)胞均有抑制作用，聯(lián)合應(yīng)用ABT-199及10058-F4或JQ-1比單一用藥更有效，并且增加DHL/ THL細(xì)胞對傳統(tǒng)化療藥物的敏感性，靶向治療有望提高療效，延長生存。

總之，DLBCL/BL惡性程度高，生存期短，對CHOP、CHOP方案治療反應(yīng)差，高強度化療可能改善預(yù)后，IPI評分≥3分及LDH升高是其不良預(yù)后因素。仍需更大的樣本量和更細(xì)致深入的研究進(jìn)一步明確其臨床、病理特征及有效的治療手段。

參考文獻(xiàn)

[1] Ferry JA. Burkitt(s) lymphoma: Clinicopathologic features and differential diagnosis[J]. Oncologist, 2006, 11(3):375-383.

[2] McClure RF, Remstein ED, Macon WR, et al. Adult B-cell lymphomas with burkitt-like morphology are phenotypically and genotypically heterogeneous with aggressive clinical behavior[J]. Am J Surg Pathol, 2005, 29(12):1652-1660.

[3] Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. B-cell Lymphoma Unclassifiable, with Features Intermediate Between Diffuse Large B- Cell Lymphoma and Burkitt Lymphoma[M]//World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press, 2008:265-266.

[4] Aukema SM, Siebert R, Schuuring E, et al. Double-hit B-cell lymphomas[J]. Blood, 2011, 117(8):2319-2331.

[5] Perry AM, Crockett D, Dave BJ, et al. B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma: study of 39 cases[J]. Br J Haematol, 2013, 162(1):40-49.

[6] Lin P, Dickason TJ, Fayad LE, et al. Prognostic Value of MYC Rearrangement in Cases of B-Cell Lymphoma, Unclassifiable, With Fea-tures Intermediate Between Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Burkitt Lymphoma[J]. Cancer, 2012, 118(6):1566-1573.

[7] Bürgesser MV, Gualco G, Diller A, et al. Clinicopathological features of aggressive B-cell lymphomas including B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B- cell and Burkitt lymphomas: a study of 44 patients from Argentina[J]. Ann Diagn Pathol, 2013, 17(3):250-255.

[8] Ahn JY, Seo YH, Park PW, et al. A case of B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma in a Korean child[J]. Ann Lab Med, 2012, 32(2):162-166.

[9] Zhang S, Wilson D, Czader M. Pediatric B-cell lymphoma, unclassifiable, with intermediate features between those of diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma: a report of two cases[J]. Ann Lab Med, 2015, 35(2):254-256.

[10] Li S, Desai P, Lin P, et al. MYC/Bcl-6 Double Hit Lymphoma (DHL): A Tumor Associated with an Aggressive Clinical Course and Poor Prognosis[J]. Histopathology, 2015, doi: 10.1111/his.12884.

[11] Cook JR1, Goldman B, Tubbs RR, et al. Clinical significance of MYC expression and/or "high-grade" morphology in non-Burkitt, diffuse aggressive B-celllymphomas: a SWOG S9704 correlative study[J]. Am J Surg Pathol, 2014, 38(4):494-501.

[12] Sarkozy C, Traverse-Glehen A, Coiffier B. Double-hit and doubleprotein-expression lymphomas: aggressive and refractory lymphomas[J]. Lancet Oncol, 2015, 16(15):555-567.

[13] Swerdlow SH. Diagnosis of 'double hit' diffuse large B-cell lymphoma and B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma: when and how, FISH versus IHC[J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2014, 2014(1):90-99.

[14] Lin P, Dickason TJ, Fayad LE, et al. Prognostic value of MYC rearrangement in cases of B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma[J]. Cancer, 2012, 118(6):1566-1573.

[15] Corazzelli G, Frigeri F, Russo F, et al. RD-CODOX-M/IVAC with rituximab and intrathecal liposomal cytarabine in adult Burkitt lymphoma and 'unclassifiable' highly aggressive B-cell lymphoma[J]. Br J Haematol, 2012, 156(2): 234-244.

[16] Cinar M, Rosenfelt F, Rokhsar S, et al. Concurrent inhibitor of MYC and BCL2 is a potentially effective treatment strategy for double hit and triple hit B-cell lymphomas[J]. Leuk Res, 2015, 39(7):730-738.

（2015-11-28收稿）

（2016-01-18修回）

（編輯：鄭莉校對：邢穎）

李素彩專業(yè)方向為惡性淋巴瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。

E-mail：lisucaidyy@163.com

改良國際預(yù)后指數(shù)（NCCN-IPI）對R-CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后評估（附168例臨床分析）

國際預(yù)后指數(shù)（International Prognostic Index，IPI）一直是判斷彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lym?phoma，DLBCL）患者行CHOP類化療（環(huán)磷酰胺、蒽環(huán)類、長春新堿、潑尼松）預(yù)后的基礎(chǔ)工具。研究發(fā)現(xiàn)在利妥昔單抗時代，IPI區(qū)分危險組，特別是高危組患者的能力下降，預(yù)后價值顯著降低。2014年利用美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）的數(shù)據(jù)構(gòu)建的利妥昔單抗治療的預(yù)后模型NCCN-IPI，其甄別不同危險度能力較IPI更強。但NCCN-IPI是否適合國內(nèi)患者的危險度分層和預(yù)后評估，目前尚無相關(guān)報道。2015年第21期刊出了天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科團(tuán)隊對利妥昔單抗時代NCCN-IPI對國內(nèi)DLBCL患者預(yù)后價值的探討。

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——本刊編輯部

Clinical analysis of unclassifiable B-cell lymphoma intermediates between diffuse lage B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma

Sucai LI, Feifei NAN, Sisi JIA, Jingyu CAO, Shanshan FAN, Chao ZHANG, Mingzhi ZHANG, Lei ZHANG
Correspondence to: Lei ZHANG; E-mail: zl2909@163.com
Department of Oncology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Lymphoma Diagnosis and Treatment Center of Henan Province, Zhengzhou 450052, China

AbstractObjective: To analyze clinical characteristics, treatment, and prognosis of B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma (DLBCL/BL). Methods: The clinical and pathological data of 13 DLBCL/BL patients, who were treated in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University between January 2013 and December 2014, were collected. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were estimated by the Kaplan-Meier method. Through the log-rank test, survival curves were compared among groups classified by clinical stage, age, serum lactate dehydrogenase (LDH) level, international prognostic index (IPI) score, or first chemotherapy regimen. Results: Among the 13 patients with DLBCL/BL, 12 patients showed extra-nodal involvement. The median OS and PFS were only 10 and 6 months, respectively. Univariate analysis showed that the LDH levels and IPI scores exerted statistically significant effects on prognosis. Some borderline differences in survival were noted among the CHOP, CHOP-like, and intensive chemotherapy groups. Conclusion: DLBCL/BL is an aggressive B-cell lymphoma with a short survival time. The majority of patients presented extra-nodal involvement. DLBCL/BL did not respond well to CHOP or CHOP-like regimen, and more intensive chemotherapy may improve survival. Elevated LDH levels and high IPI scores were predictors of poor survival.

Keywords:unclassifiable B-cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, Burkitt lymphoma, gray zone lymphoma, c-myc, Bcl-2

作者簡介

通信作者：張蕾zl2909@163.com

doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2016.03.336