甲氨蝶呤治療小兒白血病發(fā)生排泄延遲的影響因素分析

聶艷霞 張志彪 任小晶 劉小潔 段菲菲

甲氨蝶呤治療小兒白血病發(fā)生排泄延遲的影響因素分析

聶艷霞 張志彪 任小晶 劉小潔 段菲菲

目的研究甲氨蝶呤治療小兒白血病發(fā)生排泄延遲的影響因素。方法30例小兒白血病患兒,分為正常排泄組(25例)及延遲排泄組(5例)。回顧性分析其病歷資料,探討其影響因素。結(jié)果給藥后正常排泄組1、12、24 及48 h后血藥濃度均顯著低于延遲排泄組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。甲氨蝶呤治療后排泄延遲發(fā)生率為16.67%。＜3歲和給藥劑量大的患兒發(fā)生排泄延遲率顯著多于其他患兒,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。伴有嘔吐、飲食量下降及高?；純喊l(fā)生排泄延遲率顯著多于無(wú)嘔吐、飲食量正常及標(biāo)?；純?差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。排泄延遲發(fā)生率與患兒年齡、疾病危險(xiǎn)度、飲食量、是否嘔吐具有顯著相關(guān)性(P＜0.05)。結(jié)論飲食量、嘔吐、給藥劑量、疾病危險(xiǎn)度及患兒年齡是影響甲氨蝶呤治療小兒白血病后排泄延遲發(fā)生率的重要因素。臨床治療時(shí)應(yīng)充分考慮各種危險(xiǎn)因素,降低排泄延遲發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

小兒白血病；甲氨蝶呤；排泄延遲；影響因素

白血病是血液系統(tǒng)惡性克隆性疾病,是小兒最常見(jiàn)的惡性腫瘤,其發(fā)病率仍有逐年上升的趨勢(shì)［1］。目前,通過(guò)甲氨蝶呤化療治療小兒白血病已成為臨床共識(shí),但大量資料顯示［2］,化療以后有超過(guò)10%的患兒會(huì)發(fā)生排泄延遲,雖可通過(guò)四氫葉酸鈣解救,但最終仍可能發(fā)生肝腎功能損害等不良反應(yīng)。回顧性分析近年本院就診的30例小兒白血病患兒病歷資料,分析其影響因素,現(xiàn)將結(jié)果介紹如下,供臨床參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2007年10月～2014年10月本院就診的30例小兒白血病患兒作為研究對(duì)象,其中5例患兒治療后發(fā)生口腔潰瘍,食管、胃腸道黏膜損害,白細(xì)胞不同程度下降及肝腎功能不全,經(jīng)血藥濃度檢測(cè)判定為排泄延遲。5例患兒中男3例,女2例；標(biāo)危4例,高危1例；年齡1～12歲,平均年齡(7.4±4.1)歲,共行甲氨蝶呤治療60例次(延遲排泄組)。未發(fā)生排泄延遲25例,其中男12例,女13例；標(biāo)危19例,高危6例；年齡1～11歲,平均年齡(7.2±4.0)歲,共行甲氨蝶呤治療300例次(正常排泄組)。所有患兒一般資料完整,此次研究均取得患兒家屬同意。兩組患兒性別、年齡及疾病危重程度等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 采用CCLG-ALL治療方案,標(biāo)危患兒：3 g/m2,首劑1/5量(最大量≤500 mg)1 h靜脈泵入,余量在6 h內(nèi)均勻持續(xù)泵入。高危患兒：5 g/m2,首劑1/5量(最大量≤500 mg),余量在23 h均勻持續(xù)泵入。每次化療間隔2周,共治療12次。四氫葉酸鈣解救方法：在患兒首次用藥24 h后開(kāi)始,首劑標(biāo)危患兒：15 mg/m2,高?；純海?0 mg/m2。以后15 mg/m2,隔6 h肌內(nèi)注射1次,至血藥濃度低至＜0.1 μmol/L止。

1.3觀察指標(biāo) 分析小兒性別、年齡、用藥劑量和方式及個(gè)體差異對(duì)治療后發(fā)生排泄延遲的影響,觀察正常排泄組與延遲排泄組血藥濃度不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度。觀察不同因素與患兒發(fā)生排泄延遲的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；采用相關(guān)分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1正常排泄組與延遲排泄組血藥濃度比較 給藥后正常排泄組1、12、24 及48 h后血藥濃度均顯著低于延遲排泄組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2患兒個(gè)體差異與排泄延遲相關(guān)性分析 甲氨蝶呤治療后排泄延遲發(fā)生率為16.67%。＜3歲和給藥劑量大的患兒發(fā)生排泄延遲率顯著多于其他患兒,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。伴有嘔吐、飲食量下降及高危患兒發(fā)生排泄延遲率顯著多于無(wú)嘔吐、飲食量正常及標(biāo)危患兒,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。排泄延遲發(fā)生率與患兒年齡、疾病危險(xiǎn)度、飲食量、是否嘔吐具有顯著相關(guān)性(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒給藥后血藥濃度比較(±s,μmol/L)

表1 兩組患兒給藥后血藥濃度比較(±s,μmol/L)

注：與延遲排泄組比較,P＜0.05

組別 例次 服藥1 h后 服藥12 h后 服藥24 h后 服藥48 h后正常排泄組 300 108.21±30.44 61.07±20.06 3.24±1.05 0.27±0.13延遲排泄組 60 123.57±36.81 88.21±27.78 7.06±2.04 0.83±0.39 t 3.44 8.92 21.31 20.00 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 患兒個(gè)體差異與排泄延遲相關(guān)性分析［n(%)］

3 討論

本研究中,患兒性別和是否伴有發(fā)熱對(duì)患兒排泄延遲發(fā)生率關(guān)系不大,而與患兒年齡有顯著相關(guān)性,這可能與藥動(dòng)學(xué)有關(guān)。甲氨蝶呤主要通過(guò)腎臟排泄,部分經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽［3］,嬰幼兒較學(xué)齡前期和學(xué)齡期兒童肝腎功能未發(fā)育完全,代謝能力較差,清除率低,這可能是導(dǎo)致嬰幼兒排泄延遲例次顯著多于其他兒童的主要原因。

本研究還顯示,飲食量、嘔吐及小兒白血病危險(xiǎn)度與患兒發(fā)生排泄延遲具有顯著相關(guān)性(P＜0.05)。飲食量正常者發(fā)生排泄延遲率顯著少于飲食量下降者,考慮這可能與食物對(duì)藥物吸收代謝的影響作用有關(guān)。食物中的蛋白質(zhì)、維生素及金屬離子等其他微量元素可直接促進(jìn)肝臟代謝。另外,進(jìn)食后胃腸道酸堿度的改變,胃酸、膽汁及胰液的大量分泌為甲氨蝶呤溶出和吸收提供了良好的外界環(huán)境。此外,還有學(xué)者指出［4,5］,進(jìn)食后血流量的增加也可提高藥物的生物利用度。但也有資料顯示高脂肪食物對(duì)藥物的吸收代謝具有抑制作用［6］。頻繁嘔吐嚴(yán)重影響了水分和藥物吸收,水分的缺失影響藥物代謝,甚至可能導(dǎo)致藥物在肝腎等組織中貯存聚集。此外,甲氨蝶呤殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也可能對(duì)胃腸道正常菌群造成影響,引起胃腸道菌群失調(diào),誘發(fā)嘔吐,形成惡性循環(huán)。危險(xiǎn)度高的患兒臨床用藥劑量較大,這可能與用藥劑量增加加重了肝腎代謝負(fù)擔(dān)有關(guān)。另外,本研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)患兒伴有發(fā)熱癥狀,但有無(wú)發(fā)熱對(duì)發(fā)生排泄延遲關(guān)系不大,考慮這可能是因此次研究對(duì)象發(fā)熱均為一般性感染發(fā)熱所致。而對(duì)于嚴(yán)重高熱患兒是否會(huì)影響藥物代謝有待進(jìn)一步研究。

綜上所述,運(yùn)用甲氨蝶呤化療治療小兒白血病時(shí)可發(fā)生排泄延遲,排泄延遲的發(fā)生與給藥劑量、患兒年齡、飲食量、疾病危險(xiǎn)度及是否伴有嘔吐具有顯著相關(guān)性。對(duì)于運(yùn)用甲氨蝶呤化療的白血病患兒,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控治療期間患兒的飲食情況和其他伴隨癥狀,防止排泄延遲發(fā)生,損傷肝腎功能,誘發(fā)其他并發(fā)癥。

［1］顧敏,李爽,郝良純,等.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的血藥濃度及影響因素分析.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,42(6):566-569.

［2］王春立,吳心怡,李慧君,等.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病延遲排泄的發(fā)生率及風(fēng)險(xiǎn)因素分析.護(hù)理研究,2014,13(32):4074-4077.

［3］汪靖,張利華,金潤(rùn)銘,等.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床分析.中國(guó)醫(yī)藥,2014,9(3):397-399.

［4］段彥龍,張永紅,石慧文,等.兒童急性白血病應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤嚴(yán)重并發(fā)癥3例臨床分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí).中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志,2013,18(6):277-281.

［5］李輝,劉愛(ài)國(guó).大劑量甲氨蝶呤治療兒童白血病血藥濃度與療效及安全性的相關(guān)性.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32(5):605-608.

［6］魏盈盈,焦溦溦,程思,等.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的血藥濃度與不良反應(yīng)的相關(guān)性.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34(22):1915-1918.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.06.096

2015-11-18］

455000 河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院血液科