莫西沙星聯(lián)合其他抗結(jié)核藥治療耐多藥肺結(jié)核的臨床分析

閔季

·藥物與臨床·

莫西沙星聯(lián)合其他抗結(jié)核藥治療耐多藥肺結(jié)核的臨床分析

閔季

目的觀察比較莫西沙星與左氧氟沙星聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核(MDR-TB)的臨床療效和安全性。方法80例MDR-TB患者,隨機分為治療組和對照組,各40例。治療組采用莫西沙星(M)聯(lián)合對氨基水楊酸異煙肼片(D)、利福噴丁(L)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)治療,對照組采用左氧氟沙星(V)聯(lián)合D、L、Z、E治療,療程均為18個月。觀察比較兩組不同時期痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收情況及空洞變化情況。結(jié)果治療組痰菌轉(zhuǎn)陰率為90.0%,空洞閉合率為61.9%,病灶吸收率為87.5%,均顯著高于對照組的72.5%、42.1%、67.5%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論抗結(jié)核方案中聯(lián)合莫西沙星較左氧氟沙星效果更好,莫西沙星聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物治療MDR-TB能加速痰菌轉(zhuǎn)陰、空洞閉合,臨床療效顯著。

莫西沙星;肺結(jié)核;耐多藥

結(jié)核病(tuberculosis,TB)是臨床上嚴(yán)重危害健康的常見呼吸道重大傳染病,是全球最主要的導(dǎo)致患者死亡的傳染性疾?。?］。MDR-TB又稱難治性結(jié)核病,指同時耐異煙肼(H)和利福平(R)2種或2種以上藥物的結(jié)核分枝桿菌引起的肺結(jié)核［2］,近年來發(fā)病率呈升高趨勢［3］。對于MDR-TB藥物治療無法達(dá)到良好療效,MDR-TB患者存在病程長、療效差、治療難度大、復(fù)發(fā)率及病死率高等特點［4］。因此,研究MDR-TB更合理的治療方案及給藥途徑,將會提高此類患者生存質(zhì)量、改善預(yù)后,對結(jié)核病的防控具有重要的臨床意義。本研究選取本院2010年6月～2014年6月門診及住院收治的80例MDR-TB患者臨床資料進(jìn)行回顧性研究,通過對其采取莫西沙星聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物治療耐藥患者,得出臨床療效、轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率并比較,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月～2014年6月門診及住院收治的80例MDR-TB患者,其中初治涂陽23例,復(fù)治涂陽57例；男68例,占85%,女12例,占15%；年齡19～70歲,平均年齡(43.8±8.9)歲。所有患者診斷均符合《肺結(jié)核診斷和治療指南(2001年訂)》標(biāo)準(zhǔn)［5］；痰結(jié)核桿菌涂片陽性、痰培養(yǎng)陽性(+)；藥敏試驗顯示對2種或2種以上抗結(jié)核藥物耐藥。以上患者接受治療前,血常規(guī)、肝腎功能、尿液分析、電解質(zhì)均正常,無肝腎等疾病。耐藥情況：同時耐HR 37例、同時耐HRE 30例,同時耐HRES 8例,同時耐HRESZ 5例。將患者隨機分為治療組和對照組,各40例。

1.2 常見藥品不良反應(yīng)與處理 耐藥結(jié)核病的化療常需要多種抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用,所以常會出現(xiàn)多種不良反應(yīng),尤其是第四、第五組抗結(jié)核藥,也常導(dǎo)致治療中斷或治療失敗,甚至促使耐藥加劇,因此,在用藥前,充分了解患者的基礎(chǔ)疾病和既往用藥史及不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療過程中,密切觀察藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況,一旦發(fā)生不良反應(yīng)給予及時有效的處理,最大限度地保證耐藥結(jié)核病化學(xué)治療的連續(xù)性。常見不良反應(yīng)包括：胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、皮膚病變、全身性過敏反應(yīng)、視覺毒性、血液系統(tǒng)改變、精神及神經(jīng)毒性、肌肉骨骼和內(nèi)分泌等。處理方法：評估反應(yīng)的程度,了解有無脫水及電解質(zhì)紊亂,肝損傷如嘔吐帶血,應(yīng)檢測血紅蛋白指標(biāo)等檢查,若有指征給予補充水分及糾正電解質(zhì)紊亂,給予止吐藥或抗酸治療,胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重的要從小劑量開始,逐漸增加患者的耐受性；嚴(yán)重過敏反應(yīng)的要停用所有治療藥物,采用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)急方案處理。消除其他潛在的可能皮膚過敏因素,盡早對癥處理,如應(yīng)用脫敏藥物等。血液系統(tǒng)損傷,如應(yīng)用利奈唑胺,若發(fā)生骨髓抑制則停此藥,嚴(yán)重貧血可輸血；神經(jīng)系統(tǒng)損傷可應(yīng)用維生素B6、甲鈷氨等。

1.3 治療方法 化療方案的選擇參照《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》［4］,治療方案為：3DELZ/15DLZ。治療組采取原化療方案同時全程加用莫西沙星,即3MDELZ/15MDLZ;對照組在原化療方案的基礎(chǔ)上全程加用左氧氟沙星,即3VDLZE/15VDLZ,總療程18個月。對全程化療采用監(jiān)督管理:住院期間給予單劑量擺藥,出院后繼續(xù)家屬監(jiān)督,并每個月電話隨訪1次,直至療程結(jié)束。所有患者全療程應(yīng)用常規(guī)護(hù)肝藥物?；熕幬飫┝颗c用法情況見表1。

表1 化療藥物劑量與用法情況

1.4 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者治療后3、6、12、18個月痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況：每個月查痰1次,每次3個標(biāo)本,均無陽性出現(xiàn),且痰結(jié)核菌培養(yǎng)陰性。治療前、治療中各檢查1次胸部X線或CT觀察病灶轉(zhuǎn)陰情況。顯著吸收：病灶吸收>1/2以上；吸收：病灶吸收達(dá)1/3～1/2；不變：病灶吸收<1/3；惡化：病灶增大或出現(xiàn)新病灶；病灶吸收率=(顯著吸收+吸收)/總例數(shù)×100%。比較兩組空洞變化情況：閉合：瘢痕、阻塞愈合或消失；縮?。嚎斩雌骄睆娇s小≥1/2。不變：空洞直徑縮小<1/2；增大：病灶增大。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 治療3、6、12、18個月后治療組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組病灶吸收情況比較 治療組病灶吸收率為87.5%,高于對照組的67.5%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組空洞變化情況比較 治療組發(fā)生空洞變化21例,空洞閉合率為61.9%；對照組發(fā)生空洞變化19例,空洞閉合率為42.1%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表4。

表2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較［n(%)］

表3 兩組病灶吸收情況比較［n(%)］

表4 兩組空洞變化情況比較［n(%)］

3 討論

中國是耐藥結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一,尤其是耐多藥結(jié)核病。耐多藥結(jié)核病指患者感染的結(jié)核桿菌經(jīng)體外藥物敏感試驗證實至少同時對異煙肼、利福平耐藥或更多的抗結(jié)核藥物耐藥的結(jié)核病。相關(guān)研究證實［6,7］,對結(jié)核桿菌抑制作用最強的氟喹諾酮類藥物為司帕沙星與莫西沙星,最弱為環(huán)丙沙星。因加替沙星有致患者血糖異常的可能,司帕沙星嚴(yán)重過敏反應(yīng)率較高,故而兩種藥物近年來在臨床應(yīng)用有所減少。建議優(yōu)先選擇高代氟喹諾酮類藥物,左氧氟沙星或莫西沙星是治療耐藥結(jié)核病的首選氟喹諾酮類藥物。

莫西沙星是新一代喹諾酮類廣譜抗菌藥,具有廣譜抗菌作用,對結(jié)核分枝桿菌具有較強的殺菌作用,主要用于耐藥結(jié)核病的治療。其化學(xué)結(jié)構(gòu)明顯不同于其他喹諾酮類藥,其引入8位碳甲氧基,干擾Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶,對細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)進(jìn)行阻止,對G+桿菌、G-桿菌、厭氧菌、支原體、衣原體和軍團(tuán)菌等具有廣泛抗菌活性,因而能較好的殺滅結(jié)核桿菌,該藥在對抗體外抗結(jié)核分枝桿菌和非結(jié)核分枝桿菌方面已得到多方證實［6］,抗菌作用較左氧氟沙星高4～8倍,并不完全交叉耐藥。此外,采取喹諾酮類單一長時間用藥易導(dǎo)致耐藥性 ,治療時選擇與其他結(jié)核藥物聯(lián)合用藥可降低耐藥風(fēng)險［7］。

研究結(jié)果顯示,治療組痰菌轉(zhuǎn)陰率為90.0%,空洞閉合率為61.9%,病灶吸收率為87.5%,均顯著高于對照組的72.5%、42.1%、67.5%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,莫西沙星聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物治療MDR-TB,在患者癥狀改善、病灶吸收、空洞縮小或閉合、加速痰菌轉(zhuǎn)陰等方面療效顯著,若經(jīng)濟(jì)允許最好使用,但要注意聯(lián)合用藥,避免耐藥性的產(chǎn)生,是一種值得推廣的抗結(jié)核藥物。

［1］喬路.多耐藥肺結(jié)核患者耐藥性分析與治療探討.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(9): 70-71.

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［3］何小珊,鄧麗紅,朱輝超,等.空洞型耐多藥肺結(jié)核患者耐藥性分析及治療方案探索.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(3):1-3.

［4］中國防癆協(xié)會.耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2009).中華結(jié)核和呼吸雜志,2010,32(7):181-198.

［5］全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組.2000年全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報告.中國防癆雜志,2002,24(2):65-108.

［6］Trampuz A,Laifer G,Wenk M,et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of gatifloxacin against Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in a granulocyte-rich exudate.Antimicrobial Agents & Chemotherapy,2002,46(11):3630-3633.

［7］趙偉杰,李芃,陸宇.莫西沙星與左氧氟沙星對結(jié)核分枝桿菌的交叉耐藥性研究.中國防癆雜志,2009,31(8):469-472.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.20.063

2016-09-12］

110000 沈陽市胸科醫(yī)院