胰島抗體鑒別診斷自身免疫性糖尿病的臨床意義分析

霍繼煒

胰島抗體鑒別診斷自身免疫性糖尿病的臨床意義分析

霍繼煒

目的分析胰島抗體鑒別診斷自身免疫性糖尿病的臨床意義。方法380例2型糖尿病患者,對(duì)其采取相應(yīng)的檢查,回顧性分析臨床資料,探討胰島抗體在疾病鑒別診斷中的價(jià)值。結(jié)果380例中谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)陽性患者86例(22.63%),酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2Ab)陽性患者32例(8.42%),此外有26例(6.84%)患者合并有2種自身抗體陽性,380例患者中共有144例患者出現(xiàn)1種及以上的抗體陽性,占本組2型糖尿病患者的37.89%。IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陽性患者的糖化血紅蛋白水平高于2種自身抗體陰性患者(P<0.05)；2種自身抗體陽性患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平低于IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陰性患者(P<0.05)。結(jié)論胰島抗體檢測(cè)對(duì)于自身免疫性糖尿病的鑒別診斷具有一定指導(dǎo)價(jià)值,為疾病的診斷和治療提供重要依據(jù),值得推廣。

胰島抗體；自身免疫性糖尿病；2型糖尿??；臨床意義

糖尿病指的是由于胰島素相對(duì)或者絕對(duì)分泌不足而造成的慢性疾病,主要臨床特征為血糖異常上升、葡萄糖代謝紊亂等,根據(jù)發(fā)病機(jī)制的差異,將其分為1型糖尿病、2型糖尿病,早期診斷與確診對(duì)于治療與預(yù)后的改善非常關(guān)鍵。臨床研究發(fā)現(xiàn),自身抗體為陽性的成年人糖尿病,在初診過程中與2型糖尿病非常相似,但是其發(fā)病機(jī)制以及疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后與1型糖尿病更為相似,二者均為由于免疫損傷而造成的胰島B細(xì)胞破壞［1］。因此,采取科學(xué)有效的實(shí)驗(yàn)室檢查手段,判斷胰島B細(xì)胞的功能免疫損傷,從而早期發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者中隱匿的自身免疫性糖尿病,對(duì)于改善患者預(yù)后、提高治療效果有著非常重要的價(jià)值。本文通過實(shí)驗(yàn)室手段檢測(cè)2型糖尿病患者的血清GAD-Ab以及IA-2Ab,分析二者早期診斷自身免疫性糖尿病的價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選取本院2014年4月～2016年3月收治的380例2型糖尿病患者,其中男204例,女176例；年齡最小31歲,最大70歲,平均年齡(47.3±8.2)歲。所有患者均滿足世界衛(wèi)生組織制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。自身免疫性糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：年齡在30歲以上起??；1種或超過1種胰島素自身抗體結(jié)果為陽性；診斷為糖尿病之后至少半年的時(shí)間不需要接受胰島素治療。

1.2 方法 所有患者在入院之后均了解基礎(chǔ)資料,記錄患者的年齡、病程、身高、體重,計(jì)算得到體質(zhì)量指數(shù)；并于清晨空腹以及餐后2 h采集靜脈血液4～5ml,分離血清之后放置于-20℃的冰箱中待測(cè)；GAD-Ab和IA-2Ab均使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定,試劑盒使用醫(yī)院現(xiàn)有進(jìn)口試劑盒進(jìn)行,嚴(yán)格按照操作說明書執(zhí)行各項(xiàng)操作,二者的評(píng)判結(jié)果為：超過10 IU/ml評(píng)價(jià)為陽性。采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者的血清胰島素水平、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平進(jìn)行測(cè)定,儀器選擇全自動(dòng)免疫分析儀,以及配套試劑進(jìn)行測(cè)定,根據(jù)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)自動(dòng)得到結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病患者的自身抗體檢出情況 380例中GAD-Ab陽性患者86例(22.63%),IA-2Ab陽性患者32例(8.42%),此外有26例(6.84%)患者合并有2種自身抗體陽性,380例患者中共有144例患者出現(xiàn)1種及以上的抗體陽性,占本組2型糖尿病患者的37.89%。

2.2 糖尿病患者的胰島素細(xì)胞自身抗體功能對(duì)比 IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陽性患者的糖化血紅蛋白水平高于2種自身抗體陰性患者(P<0.05)；2種自身抗體陽性患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平低于IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陰性患者(P<0.05)；不同類型間高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 糖尿病患者的胰島素細(xì)胞自身抗體功能對(duì)比(±s)

表1 糖尿病患者的胰島素細(xì)胞自身抗體功能對(duì)比(±s)

注：與2種自身抗體陰性對(duì)比,aP<0.05；與2種自身抗體陽性對(duì)比,bP<0.05

餐后2 h C肽(ng/ml) IA-2Ab陽性 32 9.57±2.16a 8.5±2.4b 55.2±15.7b 1.07±0.65 405.7±165.6b 817.4±211.8bGAD-Ab陽性 86 9.46±2.37a 7.9±2.6b 42.8±16.7b 1.09±0.73 404.8±159.6b 905.5±417.5b2種自身抗體陽性 26 9.85±2.05a 3.5±1.9 5.8±1.6 1.05±0.66 109.7±40.6 288.9±109.5 2種自身抗體陰性 236 8.03±2.46 14.1±4.6b 65.3±15.3b 1.13±0.68 717.9±85.9b 1364.8±578.4b項(xiàng)目 例數(shù) 糖化血紅蛋白(%)空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L) HDL-C(mmol/L)空腹C肽(ng/ml)

3 討論

自身免疫性糖尿病是美國糖尿病學(xué)會(huì)以及世界衛(wèi)生組織提出的新的糖尿病分型,認(rèn)為其屬于免疫介導(dǎo)性1型糖尿病的亞型［3］。但是自身免疫性糖尿病的早期臨床表現(xiàn)與2型糖尿病非常相似,因此在臨床中往往被誤診。但是其作為一種非常特殊的糖尿病,患者的胰島B細(xì)胞受到自身免疫的供給發(fā)生進(jìn)行性損害,這樣的破壞過程并非持續(xù)性發(fā)展,而是處在發(fā)生或者停止兩種狀態(tài)的不斷轉(zhuǎn)換過程中,這就造成B細(xì)胞的免疫損傷表現(xiàn)出反復(fù)、迂曲的形式［4］。自身免疫性糖尿病的免疫學(xué)特征是B細(xì)胞在遭受免疫損害的過程中外周血中出現(xiàn)針對(duì)胰島細(xì)胞的抗體,所以,在其通過實(shí)驗(yàn)室檢查胰島自身抗體對(duì)于疾病的診斷具有較高的價(jià)值。

IA-2Ab與GAD-Ab是兩種針對(duì)胰島細(xì)胞抗原成分的自身抗體,其產(chǎn)生與機(jī)體自身免疫介導(dǎo)造成的B細(xì)胞破壞有著密不可分的聯(lián)系［5］。其中IA-2Ab是在GAD-Ab之后發(fā)現(xiàn)的重要胰島細(xì)胞抗原,與胰島分泌之間具有密切的關(guān)系。也被認(rèn)為是胰島免疫早期成分中最能夠反映B細(xì)胞損傷的特異性指標(biāo)之一,但是該抗體的檢出率可能會(huì)隨著患者病程的加長而出現(xiàn)下降。GAD-Ab屬于胰島相關(guān)抗體,是人體中本身就存在的蛋白酶的一種,能夠催化谷氨酸轉(zhuǎn)化成為γ氨基丁酸［6］,從而參與到胰島B細(xì)胞的作用,影響到胰島素的分泌。因此,GAD-Ab被認(rèn)為是免疫反應(yīng)中最為關(guān)鍵的始動(dòng)靶抗原。這就意味著GAD-Ab結(jié)果陽性能夠在一定程度上表現(xiàn)出胰島B細(xì)胞的免疫損傷程度和發(fā)展情況。國外有文獻(xiàn)資料報(bào)道,GAD-Ab對(duì)于B細(xì)胞功能衰竭的檢測(cè)敏感性約為37.9%、特異性達(dá)到94.6%,陽性值約為50%［7］。本文中GAD-Ab陽性率為22.63%、IA-2Ab為8.42%,GAD-Ab陽性率明顯高于IA-2Ab。且研究還發(fā)現(xiàn),GAD-Ab與IA-2Ab能夠同時(shí)存在于患者的外周血清中,以相對(duì)穩(wěn)定的濃度維持較長的時(shí)間。IA-2Ab的靶抗原需要利用患者的血清篩選胰島細(xì)胞從而得到新的B細(xì)胞自身抗原,加上受到年齡因素的影響,抗體在體內(nèi)的濃度變化也較大,在一定程度上影響到IA-2Ab的陽性率［8］。GAD-Ab與IA-2Ab同時(shí)陽性是造成血糖與C肽水平下降的危險(xiǎn)因素標(biāo)志,本文中二者同時(shí)陽性的患者空腹與餐后血糖及C肽水平明顯低于其他類型的患者(P<0.05),這一結(jié)果提示存在自身抗體的患者可能快速進(jìn)展到胰島素依賴,說明抗體的存在能夠間接對(duì)免疫損傷而造成的胰島功能衰竭進(jìn)行預(yù)測(cè),表明自身免疫性糖尿病患者的胰島細(xì)胞分泌功能損傷程度較2型糖尿病患者更為嚴(yán)重,應(yīng)當(dāng)引起臨床重視。

［1］張利方,劉瑩,石莉萍,等.胰島抗體鑒別診斷自身免疫性糖尿病的臨床意義.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(10):1880-1881.

［2］黃秉文,方詠紅,盧穎瑜,等.成人晚發(fā)性自身免疫糖尿病與自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)性研究.海南醫(yī)學(xué),2015,26(20): 2991-2995.

［3］李玉秀.專家專題報(bào)告6:胰島自身相關(guān)抗體及T調(diào)節(jié)細(xì)胞功能與自身免疫糖尿病.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(3):271.

［4］黃干,孫貴中,楊琳,等.鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8自身抗體和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗體對(duì)成人隱匿性自身免疫糖尿病患者胰島功能的影響.中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(20):1563-1567.

［5］李霞,黃干,顏湘,等.成人隱匿性自身免疫糖尿病患者胰島素抵抗與谷氨酸脫羧酶抗體滴度的關(guān)系.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,30(6):1247-1249.

［6］方文珠,廖書鴻,莫海藝,等.血清谷氨酸脫羧酶抗體胰島素自身抗體檢測(cè)在成人隱匿性自身免疫糖尿病診斷中的意義.山西醫(yī)藥雜志,2013,42(13):829-830.

［7］Seok H,Lee BW,涂怡婷.成人隱匿性自身免疫糖尿病:β細(xì)胞功能下降進(jìn)展緩慢的人自身免疫性糖尿病.中國糖尿病雜志,2012,4(11):703.

［8］張玲玲,阿依努爾·阿布拉.門診回訪教育乙肝病毒感染對(duì)糖尿病患者胰島自身免疫性抗體的影響.國際病毒學(xué)雜志,2015,22(z1):20-22.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.026

2016-09-02］

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