孕期非遺傳因素作用對先天性心臟病影響的病例對照研究

江海湛

孕期非遺傳因素作用對先天性心臟病影響的病例對照研究

江海湛

目的探討孕期非遺傳因素作用對先天性心臟病的影響。方法30例出生后被診斷為先天性心臟病的新生兒母親作為病例組,同期30例出生后健康的新生兒母親作為對照組。分析孕期非遺傳因素作用對先天性心臟病的影響。結(jié)果兩組新生兒母親在年齡、孕產(chǎn)次、文化程度、家庭收入、民族、居住地方面比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),噪音、裝修、工廠等13項(xiàng)是誘發(fā)先天性心臟病的非遺傳因素單因素；多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),工廠［OR=1.862,95%CI=(1.033,3.246)］、負(fù)性生活事件［OR=2.162,95%CI=(1.264,3.696)］、感冒［OR=1.904,95%CI=(1.197,3.038)］為誘發(fā)先天性心臟病的危險(xiǎn)因素,補(bǔ)充復(fù)合維生素［OR=0.434,95%CI=(0.253,0.749)］和補(bǔ)充葉酸［OR=0.468,95%CI=(0.261,0.853)］是預(yù)防先天性心臟病發(fā)生的保護(hù)因素。結(jié)論孕期非遺傳因素中的工廠、負(fù)性生活事件及感冒等可能增加先天性心臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而在孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素和葉酸能夠降低先天性心臟病的發(fā)生。

孕期；非遺傳因素；先天性心臟病

先天性心臟病是最為多見且最為主要的致死出生缺陷之一,對嬰幼兒健康造成嚴(yán)重的不良影響,給個(gè)人、家庭以及社會(huì)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療負(fù)擔(dān)。最新報(bào)告顯示［1］,先天性心臟病自2005年開始已成為我國發(fā)生率最高的圍生期出生缺陷,且呈上升趨勢。國內(nèi)外對先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行了較多的報(bào)道［2］,但先天性心臟病的病因仍未完全明確,其發(fā)生被認(rèn)為是環(huán)境因素和遺傳因素單獨(dú)或共同作用的結(jié)果,其中環(huán)境因素約占65%［3］。因此,研究孕期非遺傳因素作用對先天性心臟病的影響,對先天性心臟病的預(yù)防具有重要意義。本研究將本院出生后診斷為先天性心臟病的30例患兒的母親的非遺傳因素采用1∶1配對病例進(jìn)行了對照研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年1～8月入院的母嬰資料,將30例出生后診斷為先天性心臟病的新生兒的母親作為病例組。研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：①經(jīng)過知情同意,自愿參加本項(xiàng)目；②新生兒母親年齡20～45歲；③在所在地居住時(shí)間>1年的戶籍人群；④符合先天性心臟病的納入標(biāo)準(zhǔn)：a.人群研究時(shí)間2016年1～8月；b.依據(jù)彩色多普勒超聲儀和臨床檢查,由1名以上副主任醫(yī)師診斷為先天性心臟病。研究對象排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：①患兒肝腎功能不全；②其他與心臟有關(guān)的非先天性心臟病。同時(shí)選擇同期在本院出生后檢測為健康的新生兒的母親30例作為對照組。

1.2 方法 收集本院入院的母嬰資料,采用1∶1配對病例進(jìn)行對照研究。利用問卷研究,調(diào)查人口學(xué)基本情況(如：年齡、民族、婚姻狀況、家庭子女?dāng)?shù)、職業(yè)環(huán)境暴露等),膳食營養(yǎng)狀況(葉酸服用、飲食結(jié)構(gòu)),家庭環(huán)境狀況(裝修污染、煙草暴露),疾病史等。采用已在目標(biāo)人群中進(jìn)行過信度和效度評估的調(diào)查問卷［6］,由經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的調(diào)查員,采用詢問的方式調(diào)查產(chǎn)婦的孕期生活環(huán)境暴露情況,包括：①一般人口學(xué)特征：姓名、年齡、職業(yè)、文化程度、婚姻狀況、家庭收入等。②月經(jīng)和生育因素：月經(jīng)初潮年齡、是否生育及生育第一個(gè)活產(chǎn)兒的年齡。③居住環(huán)境因素：是否靠近交通干線及距離、是否裝修、人均居住面積、家庭主要燃料。④家族史：一級親屬中是否有人患心血管疾病。⑤個(gè)人及親屬吸煙情況：是否吸煙、開始吸煙的年齡、吸煙的種類、是否戒煙以及戒煙的時(shí)間；丈夫或者同住的人是否吸煙以及工作環(huán)境中的被動(dòng)吸煙情況。⑥人體測量指標(biāo)：身高、體重采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)測定,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)。參照食物頻數(shù)問卷［7］,調(diào)查孕婦孕期的膳食攝入情況,同時(shí)采用食物圖譜幫助被調(diào)查者準(zhǔn)確估計(jì)各種食物的攝取量,并對研究對象飲食習(xí)慣的改變,以及營養(yǎng)補(bǔ)充劑的使用情況進(jìn)行調(diào)查。采用《中國食物成分表2004》［8］計(jì)算平均每日熱量和維生素?cái)z入情況。分析環(huán)境污染、孕期感染、膳食因素等對先天性心臟病發(fā)病及預(yù)后的作用機(jī)制,測算出各因素的危險(xiǎn)度。因大多數(shù)孕婦未進(jìn)行血清中弓形蟲、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒檢查,故在此不進(jìn)行比較研究。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；影響因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒母親一般情況比較 兩組新生兒母親在年齡、孕產(chǎn)次、文化程度、家庭收入、民族、居住地方面比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 先天性心臟病孕期非遺傳因素單因素Logistic回歸分析 通過對比分析,在α=0.1的基礎(chǔ)上選出13項(xiàng)可能誘發(fā)先天性心臟病的非遺傳因素。見表2。

2.3 先天性心臟病孕期非遺傳因素多因素Logistic回歸分析 從單因素中選出的可能誘發(fā)先天性心臟病的13項(xiàng)因素進(jìn)行多因素分析,其中5項(xiàng)進(jìn)入回歸模型,工廠、負(fù)性生活事件、感冒為危險(xiǎn)因素(P<0.05),補(bǔ)充復(fù)合維生素以及補(bǔ)充葉酸為保護(hù)因素(P<0.05)。見表3。

表1 兩組新生兒母親一般情況比較(±s,n)

表1 兩組新生兒母親一般情況比較(±s,n)

注：與對照組比較,aP>0.05

因素 病例組(n=30) 對照組(n=30) t/χ2 P年齡(歲) 27.31±6.25a 28.21±6.48 0.5475 0.5882孕產(chǎn)次(次) 1.47±0.32a 1.44±0.35 0.3465 0.7315文化程度 中學(xué)以下 7a 6 0.0982 0.7540中學(xué) 10a 12 0.2871 0.5921中學(xué)以上 13a 12 0.0686 0.7934家庭收入(元/年) 11582.21±1572.20a 11616.82±1560.38 0.0856 0.9324民族 漢族 27a 26 0.1617 0.6876其他少數(shù)名族 3a 4居住地 城鎮(zhèn) 18a 16 0.2715 0.6023農(nóng)村 12a 14

表2 兩組新生兒先天性心臟病孕婦孕期非遺傳因素單因素Logistic回歸分析［n(%)］

表3 新生兒先天性心臟病孕婦孕期非遺傳因素多因素Logistic分析

3 討論

先天性心臟病又被簡稱為先心病,該疾病是由于胚胎發(fā)育過程中心臟或者胸腔內(nèi)大血管出現(xiàn)障礙所引起的先天性結(jié)構(gòu)異常。先天性心臟病的發(fā)病在世界范圍內(nèi)均十分多見,發(fā)生率位居各種出生缺陷之首,約占世界活產(chǎn)嬰兒的1%,已成為了導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因之一［9］。先天性心臟病的發(fā)生并非為單一因素造成,而是由多種因素相互作用的結(jié)果。其中遺傳因素約占35%,而非遺傳的環(huán)境因素約占65%［10］。環(huán)境因素包括孕期病原微生物感染、孕期生理、心理因素、服用藥物、接觸煙酒以及各種物理化學(xué)因素、慢性病等。且地區(qū)不同導(dǎo)致的生活方式、飲食習(xí)慣、生態(tài)環(huán)境的差異也導(dǎo)致先天性心臟病的發(fā)生具有地域性特點(diǎn)［11］。本研究通過單因素和多因素的結(jié)合分析方法,對本院孕期先天性心臟病的非遺傳性影響因素進(jìn)行了探討。

研究結(jié)果顯示,孕期受噪音影響,處于裝修環(huán)境或居住于工廠及附近,接受被動(dòng)吸煙,出現(xiàn)感冒,服用藥物,受到負(fù)性生活事件影響以及接觸有害物質(zhì)、化學(xué)制劑、農(nóng)藥等,均為先天性心臟病的孕期非遺傳性危險(xiǎn)因素。

本次研究顯示,孕期或者孕前居住地位于農(nóng)藥工廠、化工廠等為導(dǎo)致先天性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。原因在于該類工廠在進(jìn)行生產(chǎn)期間一般會(huì)釋放出對人體有害的物質(zhì),比如砷、鉛、鎘等均具有較強(qiáng)的導(dǎo)致畸形的作用,且目前對化工廠釋放的廢氣,排放出的廢水等管理仍不完善,導(dǎo)致有毒物質(zhì)散布在空氣或水質(zhì)中,從而使先天性心臟病的發(fā)生率大幅提升［12］。孕期遭遇負(fù)性生活事件也會(huì)導(dǎo)致先天性心臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。其原因在于負(fù)性生活事件會(huì)引起孕婦的心理應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致血液低密度脂蛋白及總膽固醇等指標(biāo)出現(xiàn)上升,孕婦免疫力下降,從而引起心血管疾病。同時(shí)孕期負(fù)性生活事件導(dǎo)致孕婦分泌過多的激素,釋放糖皮質(zhì)激素、腦啡肽等神經(jīng)介質(zhì),從而影響胎兒大腦、心臟發(fā)育。有關(guān)研究顯示［13］,孕期經(jīng)歷失業(yè)、親人離世、離婚等會(huì)增加胎兒心臟圓錐動(dòng)脈干畸形的發(fā)生率。感冒被普遍認(rèn)為是引起先天性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［14］,本研究結(jié)果也對此進(jìn)行了證實(shí)。孕期感染會(huì)致使胎兒心臟右室發(fā)生梗阻。且感冒時(shí)多伴有發(fā)熱癥狀,孕婦機(jī)體溫度過高也會(huì)引起細(xì)胞死亡,以及胎兒血管畸形,從而發(fā)生先天性心臟病。

目前,已有大量研究表明［15］,孕期補(bǔ)充適量的復(fù)合維生素能夠有效的預(yù)防先天性心臟病,同時(shí)服用適量的葉酸對胎兒先天性心臟病發(fā)生率的降低效果明顯,與本次研究結(jié)果相一致。孕期營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏會(huì)導(dǎo)致母體胎盤功能紊亂,造成胎兒先天畸形。大部分葉酸和維生素均具有較佳的抗氧化活性,在孕早期服用能夠有效地預(yù)防胎兒心臟遭到應(yīng)激的損害,且可預(yù)防孕婦出現(xiàn)維生素缺乏而導(dǎo)致血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平上升而誘發(fā)先天性心臟病的情況。因此,孕婦在孕期合理搭配飲食,加強(qiáng)營養(yǎng)的同時(shí)可補(bǔ)充適量的維生素和葉酸,降低先天性心臟病的發(fā)生率。

綜上所述,孕期非遺傳因素中的工廠、負(fù)性生活事件、感冒等13項(xiàng)可能增加先天性心臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而在孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素和葉酸能夠降低先天性心臟病的發(fā)生。孕婦應(yīng)注意盡量避免接觸各類危險(xiǎn)因素,盡早補(bǔ)充維生素和葉酸,均衡營養(yǎng),降低先天性心臟病的發(fā)生率。

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Comparative case research of influence by pregnancy non-genetic factor effect on congenital heart disease

JIANG Hai-zhan.Department of Obstetrics and Gynecology,Maoming City Maternal and Child Health Hospital,Maoming 525000,China

ObjectiveTo investigate influence by pregnancy non-genetic factor efffect on congenital heart disease.MethodsThere were 30 women with diagnosed congenital heart disease newborn as medical case group and 30 women with healthy newborn as control group.Influence by pregnancy non-genetic factor efffect on congenital heart disease was analyzed.ResultsThere was no statistical significant difference of age,gravidity and parity history,education background,household income,nationality,place of residence in women between the two groups(P>0.05).Univariate Logistic regression analysis showed 13 factors as noise,decoration and factories were single non-genetic factors for congenital heart disease.Multivariate Logistic regression analysis showed risk factors for congenital heart disease as factories ［OR=1.862,95%CI=(1.033,3.246)］,negative sexual events［OR=2.162,95%CI=(1.264,3.696)］,and cold ［OR=1.904,95%CI=(1.197,3.038)］,and protective factors for preventing congenital heart disease as multivitamin supplementation ［OR=0.434,95%CI=(0.253,0.749)］and folate supplementation ［OR=0.468,95%CI=(0.261,0.853)］.ConclusionAs non-genetic factors in pregnancy,factories,negative sexual events and cold can increase risk of congenital heart disease,while supplementation of multivitamin and folate can reduce incidence of congenital heart disease.

Pregnancy; Non-genetic factor; Congenital heart disease

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.009

2016-09-06］

525000 茂名市婦幼保健院婦產(chǎn)科