人參皂苷對(duì)波動(dòng)性高血糖模型大鼠動(dòng)脈HO-1、γ-GCS表達(dá)的影響

駱陽(yáng)陽(yáng)黃 琦馮小紅

人參皂苷對(duì)波動(dòng)性高血糖模型大鼠動(dòng)脈HO-1、γ-GCS表達(dá)的影響

駱陽(yáng)陽(yáng)1黃 琦2馮小紅2

目的觀察人參皂苷對(duì)波動(dòng)性高血糖模型大鼠動(dòng)脈血紅素氧合酶-1（HO-1）、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）表達(dá)的影響。方法 將48只雄性SD大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組（n=8）和糖尿病模型組（n=40）。高脂飼料喂養(yǎng)糖尿病模型組大鼠2周后用小劑量鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)建立糖尿病大鼠模型，之后隨機(jī)分為穩(wěn)定性高糖組（n=8）和波動(dòng)性高糖組（n=32），波動(dòng)性高糖組錯(cuò)時(shí)注射葡萄糖、胰島素制備血糖波動(dòng)大鼠模型。2周后，將波動(dòng)性高糖組大鼠隨機(jī)分為人參皂苷低劑量組[14mg/（kg·d）]、人參皂苷中劑量組[28mg/（kg·d）]、人參皂苷高劑量組[56mg/（kg·d）]及波動(dòng)性高糖空白組，每組8只，予人參皂苷低、中、高劑量干預(yù)相對(duì)應(yīng)的模型組8周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取大鼠動(dòng)脈組織，采用Rt-PCR、Western blot測(cè)定HO-1、γ-GCS mRNA及蛋白表達(dá)。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，糖尿病模型組HO-1、γ-GCS mRNA及蛋白表達(dá)明顯增加（均P＜0.05）；與穩(wěn)定性高糖組比較，波動(dòng)性高糖空白組、人參皂苷給藥組（低、中、高）HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)均明顯增加[（19.66± 1.20，15.53±0.87），（21.72±2.27，18.85±1.93），（23.82±0.50，21.65±2.17），（25.90±1.13，26.30±1.68）比（17.30±0.56，12.50±0.97），均P＜0.05]，蛋白表達(dá)量均明顯增加[（64.78±0.25，67.21±0.68），（77.34± 0.29，83.48±0.43），（82.65±0.29，94.39±0.22），（92.71±0.20，107.73±1.28）比（63.28±0.29，59.20± 0.66），均P＜0.05]；與波動(dòng)性高糖空白組比較，人參皂苷給藥組（低、中、高）HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)均明顯增加 [（21.72±2.27，18.85±1.93），（23.82±0.50，21.65±2.17），（25.90±1.13，26.30±1.68）比（19.66±1.20，15.53±0.87，均P＜0.05]，蛋白表達(dá)量均明顯增加 [（77.34±0.29，83.48±0.43），（82.65± 0.29，94.39±0.22），（92.71±0.20，107.73±1.28）比（64.78±0.25，67.21±0.68），均P＜0.05]；與人參皂苷低劑量組比較，人參皂苷中、高劑量組HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)明顯增加[（23.82±0.50，21.65±2.17），（25.90±1.13，26.30±1.68）比（21.72±2.27，18.85±1.93），均P＜0.05]，蛋白表達(dá)量明顯增加[（82.65± 0.29，94.39±0.22），（92.71±0.20，107.73±1.28）比（77.34±0.29，83.48±0.43），P＜0.05]；與人參皂苷中劑量組比較，人參皂苷高劑量組HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)明顯增加 [（25.90±1.13，26.30±1.68）比（23.82±0.50，21.65±2.17），均P＜0.05]，蛋白表達(dá)明顯增加[（92.71±0.20，107.73±1.28）比（82.65± 0.29，94.39±0.22），均P＜0.05]。結(jié)論 人參皂苷可增加波動(dòng)性高血糖模型大鼠HO-1、γ-GCS mRNA及蛋白表達(dá)水平，減輕血管內(nèi)皮損傷，可能降低波動(dòng)性高血糖大鼠機(jī)體的氧化應(yīng)激水平，提高抗氧化能力，對(duì)波動(dòng)性高血糖所導(dǎo)致的動(dòng)脈病變有一定保護(hù)作用。

大鼠；波動(dòng)性高糖；人參皂苷；動(dòng)脈；血紅素氧合酶-1；γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)條件 6～8周齡雄性SPF級(jí)

SD大鼠48只，體質(zhì)量160～180g，由上海西普爾必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供[SCXK（滬）2008-0016]。溫度（20±2）℃，相對(duì)濕度50%～60%，光照12h明暗交替，飼養(yǎng)于浙江中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心[SYXK（浙）2008-0115]。

1.2 藥品及儀器 人參皂苷粉末（由浙江中醫(yī)藥大學(xué)中藥研究室提供）；超短效胰島素諾和銳（丹麥諾和銳）；鏈脲佐菌素；血糖試紙及血糖儀（德國(guó)羅氏）；自制高脂飼料：基礎(chǔ)飼料69.5%、蔗糖10%、豬油10%、膽固醇0.5%、蛋黃10%。

1.3 方 法

1.3.1 糖尿病動(dòng)物模型制備 將48只雄性SD大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組8只和糖尿病模型組40只。普通飼料喂養(yǎng)正常對(duì)照組，高脂飼料喂養(yǎng)糖尿病模型組大鼠。2周后所有大鼠禁食不禁水16h，糖尿病模型組大鼠予小劑量鏈脲佐菌素（STZ）35mg/kg腹腔注射誘導(dǎo)建立糖尿病模型，造模1周后，禁食不禁水16h，測(cè)空腹血糖為15～20mmol/L為模型制作成功。

1.3.2 血糖波動(dòng)模型制備 將40只糖尿病模型大

鼠隨機(jī)分為穩(wěn)定性高糖組（n=8）和波動(dòng)性高糖組（n= 32），波動(dòng)性高糖組大鼠錯(cuò)時(shí)注射葡萄糖、胰島素制備血糖波動(dòng)大鼠模型。正常對(duì)照組大鼠給予腹腔注射生理鹽水0.375g（/kg·d）作為對(duì)照。穩(wěn)定性高糖組大鼠定時(shí)給予腹腔注射250g/L葡萄糖溶液0.375g/ （kg·d）。波動(dòng)性高糖組定時(shí)給予腹腔注射250g/L葡萄糖溶液0.375s（/kg·d），錯(cuò)時(shí)30min后給予腹腔注射超短效胰島素類(lèi)似物諾和銳，造成1天中血糖值大幅度波動(dòng)模型，使其血糖值在高血糖和低血糖間反復(fù)漂移，注射后30min測(cè)血糖，連續(xù)6周。波動(dòng)性高糖組血糖波動(dòng)幅度（AGE）＞1SD為有效波動(dòng)。制做血糖波動(dòng)模型2周后，將波動(dòng)性高糖組再隨機(jī)分為人參皂苷低劑量組、人參皂苷中劑量組、人參皂苷高劑量組及波動(dòng)性高糖空白組，各8只。藥物干預(yù)組予人參皂苷低、中、高劑量[14mg、28mg、56mg（/kg·d）]干預(yù)8周，波動(dòng)性高糖空白組予等量生理鹽水作對(duì)照。1.4 標(biāo)本采集及指標(biāo)測(cè)定 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后所有大鼠禁食不禁水12h，予10%水合氯醛1ml/kg腹腔注射麻醉，處死大鼠后取部分主動(dòng)脈組織，運(yùn)用RT-PCR、Western blot檢測(cè)波動(dòng)性高糖及人參皂苷干預(yù)對(duì)細(xì)胞內(nèi)HO-1、γ-GCS mRNA和蛋白的表達(dá)。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 正常對(duì)照組大鼠飲食水，尿量正常，體質(zhì)量逐漸增加，毛色白而有光澤。糖尿病模型組大鼠給予自制高脂飼料飲食后，開(kāi)始體質(zhì)量增加明顯，造模后穩(wěn)定性高糖組大鼠出現(xiàn)多飲、多尿、多食，癥狀逐漸加重，毛色易臟無(wú)光澤，精神萎靡，對(duì)外界反應(yīng)遲鈍，行動(dòng)遲緩，進(jìn)食減少，尿液腥臊味加重，尾部破潰糜爛，多數(shù)大鼠體質(zhì)量明顯減輕。波動(dòng)性高糖空白組較穩(wěn)定性高糖組癥狀更明顯，人參皂苷低中、高劑量組大鼠較兩模型組大鼠精神明顯好轉(zhuǎn)，反應(yīng)較靈敏，活動(dòng)力較強(qiáng)，毛色較光澤，尿液腥臊味減輕，尾部破潰部位好轉(zhuǎn)有結(jié)痂，體質(zhì)量較兩模型組亦明顯增加。

2.2 各組大鼠動(dòng)脈組織HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)比較 與正常對(duì)照組比較，穩(wěn)定性高糖組、波動(dòng)性高糖空白組及人參皂苷高、中、低劑量給藥組大鼠動(dòng)脈組織HO-1、γ-GCS mRNA均明顯增加（P均＜0.05）；與穩(wěn)定性高糖組比較，波動(dòng)性高糖空白組、人參皂苷高、中、低劑量給藥組HO-1、γ-GCS mRNA明顯增加（P均＜0.05）；與波動(dòng)性高糖空白組比較，人參皂苷高、中、低劑量給藥組HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)明顯上升（P均＜0.05）；與人參皂苷低劑量組比較，人參皂苷中、高劑量組HO-1、γ-GCS mRNA明顯升高（P均＜0.05）；與人參皂苷中劑量組比較，人參皂苷高劑量組HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)量明顯增加（P＜0.05）。見(jiàn)表1、圖1。

表1 各組大鼠動(dòng)脈組織HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)量比較（±s）

表1 各組大鼠動(dòng)脈組織HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)量比較（±s）

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05；與穩(wěn)定性高糖組比較，#P＜0.05；與波動(dòng)性高糖空白組比較，▲P＜0.05；與人參皂苷低劑量組比較，△P＜0.05；與人參皂苷中劑量組比較，●P＜0.05；HO-1：血紅素氧合酶-1；γ-GCS：γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶

?

2.3 各組大鼠動(dòng)脈組織HO-1、γ-GCS蛋白表達(dá)比較 與正常對(duì)照組比較，穩(wěn)定性高糖組、波動(dòng)性高糖空白組、人參皂苷高、中、低劑量給藥組大鼠動(dòng)脈組織HO-1、γ-GCS蛋白表達(dá)均明顯增加（均P＜0.05）；與穩(wěn)定性高糖組比較，波動(dòng)性高糖空白組、人參皂苷高、中、低劑量給藥組HO-1、γ-GCS蛋白表達(dá)明顯增加（均P＜0.05）；與波動(dòng)性高糖空白組比較，人參皂苷高、中、低劑量給藥組HO-1、γ-GCS蛋白表達(dá)有明顯上升（均P＜0.05）；與人參皂苷低劑量組比較，人參皂苷中、高劑量組HO-1、γ-GCS蛋白表達(dá)量明顯增加（均P＜0.05）；與人參皂苷中劑量組比較，人參皂苷高劑量組HO-1、γ-GCS蛋白表達(dá)量明顯增加（均P＜0.05）。見(jiàn)表2、圖2。

3 討論

隨著對(duì)糖尿病研究的不斷深入,人們己逐漸認(rèn)識(shí)到糖尿病的本質(zhì)是血管病變,內(nèi)皮功能失衡是血管病變發(fā)生和發(fā)展的始動(dòng)和核心環(huán)節(jié)[4]，且與高血糖狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激密切相關(guān)。近年研究表明，波動(dòng)性高血糖相對(duì)于持續(xù)性高血糖更能促進(jìn)糖尿病患者慢性血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，從而成為新近糖尿病血管并發(fā)癥防治領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)[5]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)人參皂苷對(duì)波動(dòng)性高血糖大鼠模型的干預(yù)，顯示波動(dòng)性高糖組動(dòng)脈HO-1、γ-GCS mRNA及蛋白表達(dá)明顯高于穩(wěn)定性高糖組，且人參皂苷治療后其基因表達(dá)進(jìn)一步增加。

圖1 高血糖及人參皂苷對(duì)氧化應(yīng)激下HO-1、γ-GCS mRNA表達(dá)的影響

表2 各組大鼠動(dòng)脈組織HO-1、γ-GCS蛋白表達(dá)量比較（x±s）

圖2 高血糖及人參皂苷對(duì)氧化應(yīng)激下HO-1、γ-GCS蛋白表達(dá)的影響

高血糖通過(guò)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)組織和血管疾病損傷。氧化應(yīng)激是高活性分子例如活性氧簇（ROS）和活性氮物種（RNS）的過(guò)度形成或清除不足形成的。氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的最初效應(yīng)是誘導(dǎo)機(jī)體一系列抗氧化基因的表達(dá)，這些基因中有些表達(dá)抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶如血紅素加氧酶-1（HO-1），γ-谷氨酰半胱氨酸合酶（y-GCS）、NAD（P）H：醌氧化還原酶1 （NQO1）等，能促使化學(xué)毒性物質(zhì)和ROS解毒，防止自由基的產(chǎn)生，促進(jìn)細(xì)胞存活[6]。HO-1是血紅素降解的限速酶,其抗氧化功能一方面與其阻止游離血紅素參與氧化反應(yīng)有關(guān)，另一方面，HO-1及其酶解產(chǎn)物膽紅素、CO共同發(fā)揮著抗氧化、抗炎、抑制細(xì)胞凋亡等作用，廣泛參與組織細(xì)胞的抗氧化應(yīng)激損傷，是機(jī)體最重要的內(nèi)源性保護(hù)體系之一[7]。在某些抗氧化酶出現(xiàn)顯著增加之前，HO-1表達(dá)水平就已經(jīng)顯著增高，提示HO-1可能是氧化損傷的一個(gè)早期生物標(biāo)志物[8]。

γ-GCS是體內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）合成的限速酶，是一個(gè)由重鏈（γ-GCSh）和輕鏈（γ-GCSl）組成的二聚體。增加γ-GCS的含量和活性，可以促進(jìn)GSH的合成，增強(qiáng)組織細(xì)胞抗氧化應(yīng)激的能力[9]。本實(shí)驗(yàn)中，糖尿病模型組動(dòng)脈HO-1、γ-GCS mRNA及蛋白表達(dá)均較正常對(duì)照組有所增加，波動(dòng)性高血糖大鼠組上述指標(biāo)濃度的增加更為明顯，說(shuō)明波動(dòng)性高血糖大鼠機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平增高，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致主動(dòng)脈的病變。

糖尿病中醫(yī)稱(chēng)為“消渴癥”，其病機(jī)為陰津虧虛，燥熱偏勝，治法是清熱潤(rùn)燥、養(yǎng)陰生津。人參治療“消渴”早有記載?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》謂人參能“主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開(kāi)心益智。久服，輕身延年”。人參主要活性成分人參皂苷被認(rèn)為是發(fā)揮降血糖作用的主要活性物質(zhì)[10]。韓國(guó)學(xué)者Lee 等[11]研究發(fā)現(xiàn)，采用多種抗氧化實(shí)驗(yàn)方法，如總抗氧化活性、還原能力、游離基清除、脂質(zhì)過(guò)氧化實(shí)驗(yàn)，證明人參皂苷能夠清除ROS，是一種優(yōu)良的抗氧化劑。臨床研究亦證實(shí)人參皂苷在防治糖尿病及其并發(fā)癥方面具有確切的臨床療效[12-15]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明不同濃度人參皂苷治療組均可不同程度地增高動(dòng)脈HO-1、γ-GCS mRNA及蛋白表達(dá)水平。

綜上所述，人參皂苷可增高波動(dòng)性高血糖大鼠動(dòng)脈HO-1、γ-GCS表達(dá)水平，抑制氧化應(yīng)激，提高機(jī)體抗氧化的能力，減少氧化應(yīng)激所致的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，對(duì)波動(dòng)性高血糖導(dǎo)致的動(dòng)脈病變有一定的保護(hù)作用。

［1］申虎威，李燕，邢莉，等.血糖波動(dòng)與糖尿病大血管病變的相關(guān)研究［J］.中國(guó)病理生理雜志，2010，26（7）：1311-1315.

［2］倪超，孟香紅，范瑩，等.HO-1參與葛根素對(duì)抗高糖誘導(dǎo)的大鼠血管舒張功能下降［J］.中國(guó)病理生理雜志，2009，25（2）：280-284.

［3］張慶勇，陳燕萍，劉芬，等.人參皂苷Rg1對(duì)大鼠急性心肌缺血抗氧化損傷指標(biāo)及超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2015，2（2）：164-167.

［4］薛薇，李衛(wèi)東，滕慧玲，等.高糖環(huán)境早期對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用之商榷［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11 （3）：309-313.

［5］東野圣伊，王學(xué)春，柳雅玲.高血糖及波動(dòng)性高血糖對(duì)小鼠腹主動(dòng)脈損傷機(jī)制的研究［D］.濟(jì)南：泰山醫(yī)學(xué)院，2010.

［6］李敏，張祥建.Nrf2、HO-1在實(shí)驗(yàn)性大鼠腦缺血再灌注模型中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及氧化苦參堿的神經(jīng)保護(hù)作用［D］.河北醫(yī)科大學(xué)，2009.

［7］李航，段惠軍.Nrf2-ARE信號(hào)通路對(duì)Ⅰ型糖尿病小鼠腎臟氧化應(yīng)激的影響及其作用機(jī)制的研究［D］.河北醫(yī)科大學(xué)，2010.

［8］Xin G，DU J，Wang YT，et al.Effect of oxidative stress on heme oxygenase-1 expression in patients with gestational diabetes mellitus［J］.Exp Ther Med，2014，7（2）：478-482.

［9］Okouchi M，Okayama N，Alexander JS，et al.NRF2-dependent glutamate-L-cysteine ligase catalytic subunit expression mediates insulin protection against hyperglycemia-induced brain endothelial cell apoptosis［J］.Curr Neurovasc Res，2006，3（4）：249-261.

［10］Chen CF，Chiou WF，Zhang JT.Comparison of the pharmacologicaleffects of Panax ginseng and Panax quinquefolium ［J］.Acta PharmacologicaSinica，2008，29（9）：1103-1108.

［11］Lee NJ，Lee JW，Sung JH，et al.In vitro antioxidant properties of a ginseng intestinal metabolite IH-901［J］.Lab Anim Res，2011，（27）：227-234.

［12］王麗杰，王春艷，張冬燕，等.人參治療糖尿病及作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2013，13（7）：906-909.

［13］孟凡麗，蘇曉田，鄭毅男.人參皂苷Rb3糖尿病模型小鼠的降血糖和抗氧化作用［J］.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34 （4）：553-557.

［14］黃琦，鄧雯雯，許家鸞，等.人參總皂苷對(duì)波動(dòng)性高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2012，23（5）：500-504.

［15］簡(jiǎn)捷，胡志方，黃緣.人參皂苷R93對(duì)人胰腺癌細(xì)胞Pim-3及Bad凋亡蛋白表達(dá)的影響［J］.癌癥，2009，28（5）：461-465.

（收稿：2016-03-03 修回：2016-05-12）

Ginsenoside on Arterial HO-1 and γ-GCS Expression in Rats with Fluctuating Hyperglycaemia

LUO Yangyang1,HUANG Qi2,FENG Xiaohong2.1 The First Clinical College,Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou(310000),China;2 Department of Endocrinology,Zhejiang Chinese Medical Hospital,Hangzhou(310000), China

ObjectiveTo investigate the effects of ginsenoside on arterial hemeoxygenase-1（HO-1）and γ-glutamylcysteine synthetase（γ-GCS）expression of rats with fluctuating hyperglycaemia.MethodsForty-eight male Sprague-Dawley（SD）rats were randomly divided into healthy group（n=8）and diabetic model group（n=40）.Thediabetic rat model was established by injection of a small dose of streptozotoein after feeding them with high-fat diet for 2 weeks,then they were randomly divided into sustained high glucose group（n=8）and fluctuating high glucose group（n=32）.The model rats with high glucose fluctuation were developed by alternative intraperitoneal injection of insulin and glucose,then after 2 weeks were randomly divided into 4 groups：low[14mg/（kg·d）],middle [28mg/（kg·d）],high [56mg/（kg·d）]dosage of ginsenoside treatment group and control group,with 8 rats in each group.After 8 weeks,the expression of HO-1 and γ-GCS mRNA and protein were measured and compared.ResultsCompared with healthy group,the levels of HO-1 and γ-GCS in diabetic model group were significantly increased（P＜0.05）;compared with sustained high glucose group,the levels of HO-1 and γ-GCS mRNA in fluctuating high glucose group and ginsenoside treatment groups（low,middle,high） were significantly increased[（19.66±1.20,15.53±0.87）,（21.72±2.27,18.85±1.93）,（23.82±0.50,21.65±2.17）,（25.90±1.13,26.30±1.68）vs （17.30±0.56,12.50±0.97）;all P＜0.05];the same increase was observed in protein levels[（64.78±0.25,67.21±0.68）, （77.34±0.29,83.48±0.43）,（82.65±0.29,94.39±0.22）,（92.71±0.20,107.73±1.28）vs（63.28±0.29,59.20±0.66）;all P＜0.05].Compared with fluctuating high glucose group,the levels of HO-1 and γ-GCS mRNA in ginsenoside treatment groups（low,middle,high）were significantly increased[（21.72±2.27,18.85±1.93）,（23.82±0.50,21.65± 2.17）,（25.90±1.13,26.30±1.68）vs（19.66±1.20,15.53±0.87）;all P＜0.05],as well as the expression of protein[（77.34±0.29,83.48±0.43）,（82.65±0.29,94.39±0.22）,（92.71±0.20,107.73±1.28）vs（64.78±0.2,67.21±0.68）;all P＜0.05].Compared with low-dose ginsenoside group,middle-dose and high-dose ginsenoside groups had higher levels of HO-1 and γ-GCS mRNA[（23.82±0.50,21.65±2.17）,（25.90±1.13,26.30±1.68）vs（21.72±2.27,18.85±1.93）;all P＜0.05]and protein[（82.65±0.29,94.39±0.22）,（92.71±0.20,107.73±1.28）vs（77.34±0.29,83.48±0.43）;all P＜0.05]. Compared with middle-dose ginsenoside group,high-dose ginsenoside group had increased levels of HO-1 and γ-GCS mRNA [（25.90±1.13,26.30±1.68）vs（23.82±0.50,21.65±2.17）;P＜0.05]and protein [（92.71±0.20,107.73± 1.28）vs（82.65±0.29,94.39±0.22）;P＜0.05].ConclusionGinsenoside can increase the level of HO-1 and γ-GCS both in mRNA and protein and reduce vascular endothelial damage.Therefore ginsenoside may reduce the oxidative stress level of rats wiht high blood-glucose fluctuation,improve the antioxidant capacity,which could play a critical role in treating vascular disease caused by high blood-glucose fluctuation.

rats;fluctuating hyperglycaemia;ginsenoside;artery;hemeoxygenase-1;γ-glutamylcysteine synthetase糖尿病大血管病變是糖尿病患者致死致殘的重要原因[1]。有證據(jù)表明，相對(duì)于持續(xù)性高血糖，波動(dòng)性高血糖更能增加糖尿病患者發(fā)生慢性血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性[2]。目前，波動(dòng)性高血糖致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的機(jī)制尚未清楚，但大量研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激損傷在糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。因此，通過(guò)運(yùn)用抗氧化應(yīng)激策略及控制血糖波動(dòng)水平防治糖尿病大血管病變成為當(dāng)今的研究熱點(diǎn)。近年來(lái)，人參治療和預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥的作用受到廣泛關(guān)注。人參皂苷作為人參的主要活性成分，具有較強(qiáng)的抗氧化和自由基清除能力[3]。本研究從氧化應(yīng)激角度入手，觀察人參皂苷對(duì)波動(dòng)性高血糖大鼠動(dòng)脈血紅素氧合酶-1（hemeoxygenase-1，Ho-1）、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-glutamic acid and a half long glycine synthetase，γ-GCS）表達(dá)的影響。

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.2014ZA045）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合臨床醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌方向（杭州 310053）；2浙江省中醫(yī)院內(nèi)分泌科（杭州 310000）

黃琦，Tel：13588887338；E-mail：hq871201@163.com