阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血清高敏C反應(yīng)蛋白和妊娠相關(guān)蛋白-A水平的影響

巫建芳，廖彧，龍貴華，李湘甜

(佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東佛山528318)

阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血清高敏C反應(yīng)蛋白和妊娠相關(guān)蛋白-A水平的影響

巫建芳，廖彧，龍貴華，李湘甜

(佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東佛山528318)

目的探討阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征(ACS)患者血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和妊娠相關(guān)蛋白-A(PAPP-A)水平的影響。方法選擇2014年1月至2015年1月我院心內(nèi)科收治的80例ACS患者，隨機(jī)將其分為高劑量組與低劑量組，每組40例，分別予阿托伐他汀40 mg/d及20 mg/d治療，同時(shí)選擇健康體檢者40例及穩(wěn)定性心絞痛(SAP)患者40例分別納入對(duì)照組及SAP組，比較不同組別研究對(duì)象的血清hs-CRP及PAPP-A的水平。結(jié)果ACS組患者的血清hs-CRP與PAPP-A水平均較SAP組與對(duì)照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，高劑量及低劑量組ACS患者血清hs-CRP、PAPP-A水平均較治療前明顯下降，且高劑量組下降比低劑量組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP與PAPP-A水平明顯增高，阿托伐他汀治療ACS可有效抑制炎癥反應(yīng)，且此效應(yīng)與劑量有關(guān)。

急性冠脈綜合征；高敏C反應(yīng)蛋白；妊娠相關(guān)蛋白-A；阿托伐他汀

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)是一組臨床常見(jiàn)的包括不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死以及心源性猝死在內(nèi)的綜合征，其具有起病急、病情進(jìn)展快的特點(diǎn)。ACS共同的病理學(xué)基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成、破裂并在此基礎(chǔ)上繼發(fā)血栓形成[1]。炎癥反應(yīng)是引起斑塊不穩(wěn)定及破裂的關(guān)鍵因素，因此監(jiān)測(cè)血清炎癥指標(biāo)并進(jìn)行抗炎治療在ACS的防治中具有重要的臨床意義。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是反映機(jī)體炎癥及組織損傷程度的指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)血清妊娠相關(guān)蛋白-A(Pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A)水平與ACS患者的斑塊的穩(wěn)定性關(guān)系密切[2]。因而，本研究旨在探討ACS患者血清hs-CRP、PAPP-A水平的變化及不同劑量阿托伐他汀的干預(yù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年1月至2015年1月我院心內(nèi)科收治的80例ACS患者，其中男性49例，女性31例，年齡45～81歲，平均(65.7±9.8)歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)有一支主要血管狹窄程度在50%以上。排除合并急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、近期有嚴(yán)重外傷史和手術(shù)史者、肝腎功能衰竭、惡性腫瘤以及對(duì)阿托伐他汀過(guò)敏者。隨機(jī)選取性別、年齡與ACS患者相匹配的健康體檢者40例及穩(wěn)定性心絞痛(SAP)患者40例分別納入對(duì)照組及SAP組，其中對(duì)照組中男性22例，女性18例，平均年齡(63.6±10.3)歲；SAP組中男性23例，女性17例，平均年齡(64.9±9.2)歲。三組研究對(duì)象的年齡、性別、血脂等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法ACS患者均根據(jù)病情給予氯吡格雷及阿司匹林、低分子肝素、單硝酸異山梨酯、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及β-受體阻滯劑等藥物治療。將ACS患者隨機(jī)分為兩組，每組40例，高劑量組予阿托伐他汀(立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))40 mg/d治療，低劑量組予阿托伐他汀20 mg/d治療，連續(xù)用藥兩周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與檢測(cè)方法SAP組及對(duì)照組于入組次日，ACS患者于入院次日晨及治療兩周后抽取10 ml空腹靜脈血10 ml，然后3 000 r/min離心取血清后置于-70℃條件下保存。采用膠乳增強(qiáng)的免疫比濁法測(cè)定hs-CRP水平，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定PAPP-A水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清hs-CRP、PAPP-A水平比較SAP組與對(duì)照組比較，血清hs-CRP與PAPP-A差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但ACS組血清hs-CRP與PAPP-A水平較SAP組與對(duì)照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組血清hs-CRP、PAPP-A水平比較(±s)

表1 三組血清hs-CRP、PAPP-A水平比較(±s)

注：a與對(duì)照組比較，t值分別為15.131、11.350，P＜0.05；b與SAP組比較，t值分別為14.876、9.876，P＜0.05。

組別對(duì)照組(n=40) SAP組(n=40) ACS組(n=80) hs-CRP(mg/L) 1.84±0.98 2.62±1.34 10.89±3.38aPAPP-A(mIU/L) 7.13±3.45 8.45±4.18 19.64±6.52b

2.2 ACS患者治療前后血清hs-CRP、PAPP-A水平比較兩組患者治療前血清hs-CRP、PAPP-A水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、PAPP-A水平均較治療前明顯下降，且上述指標(biāo)在高劑量組低于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 ACS患者治療前后血清hs-CRP、PAPP-A水平的比較(±s)

表2 ACS患者治療前后血清hs-CRP、PAPP-A水平的比較(±s)

注：a與對(duì)照組比較，t值分別為4.747、4.885，P均＜0.05。

組別階段hs-CRP(mg/L)PAPP-A(mIU/L)高劑量組(n=40)治療前治療后t值P值低劑量組(n=40)治療前治療后t值P值10.26±4.19 6.64±1.38a5.190＜0.05 10.42±4.02 8.47±2.01a2.744＜0.05 20.12±4.04 12.22±3.23a9.660＜0.05 19.81±4.35 15.23±2.18a5.953＜0.05

3 討論

急性冠脈綜合征的病理生理基礎(chǔ)是在多種因素作用下冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊由“穩(wěn)定”進(jìn)展為“不穩(wěn)定”，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂或糜爛并繼發(fā)血栓形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生完全或不完全閉塞，進(jìn)而所引起的一系列臨床綜合征[4]。炎癥反應(yīng)是除血脂代謝異常、高血壓、糖尿病等因素以外的引起動(dòng)脈粥樣硬化最重要的一個(gè)因素。研究證實(shí)，相對(duì)于斑塊本身的大小和管腔狹窄的程度而言，斑塊的穩(wěn)定性在ACS發(fā)生方面的作用更為重要。不穩(wěn)定斑塊的形成與斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)有關(guān)，即斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)加劇可破壞斑塊纖維組織完整性，并加速細(xì)胞外基質(zhì)的講解，引起斑塊不穩(wěn)定、破裂[5]。ACS同時(shí)也是一種全身性的炎癥反應(yīng)，CRP被認(rèn)為是目前ACS最敏感的炎性標(biāo)志物，且CRP可通過(guò)直接浸潤(rùn)、聚集或間接產(chǎn)生細(xì)胞因子等作用損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[6-7]。目前多采用敏感性更高的超敏法測(cè)定其水平即hs-CRP。妊娠相關(guān)蛋白-A是可以由不同類(lèi)型細(xì)胞分泌的一種大分子鋅指蛋白，廣泛分布于人體血管平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、單核細(xì)胞等細(xì)胞組織，其與多種心血管疾病的發(fā)生有關(guān)，但是其具體生物學(xué)作用尚不十分明確。有研究指出ACS患者血清PAPP-A濃度明顯升高，且不穩(wěn)定斑塊內(nèi)的PAPP-A濃度與穩(wěn)定斑塊相比明顯升高[8]。目前一般認(rèn)為血清PAPP-A水平增高是局部炎癥的重要指標(biāo)，PAPP-A主要是通過(guò)胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)和降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性參與ACS的疾病發(fā)展過(guò)程[9]。本研究對(duì)ACS組、SAP組及對(duì)照組研究對(duì)象血清hs-CRP、PAPP-A水平進(jìn)行了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)ACS組血清hs-CRP與PAPP-A水平較SAP組與對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明ACS組患者血清hs-CRP與PAPP-A水平明顯增高。

針對(duì)ACS的發(fā)病機(jī)制，早期采取抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊具有重要意義。阿托伐他汀是一類(lèi)新型的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可以通過(guò)調(diào)節(jié)血脂水平及非降脂依賴(lài)如影響炎癥細(xì)胞功能及多種細(xì)胞因子水平，起到抑制炎癥反應(yīng)的作用，進(jìn)而改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性[10]。本研究對(duì)兩組患者均常規(guī)采用阿托伐他治療，其中低劑量組采用阿托伐他汀劑量為20 mg/d，高劑量組則采用40 mg/d，治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、PAPP-A水平均較治療前明顯下降，且上述指標(biāo)在高劑量組低于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果表明40 mg與20 mg阿托伐他汀均可顯著降低ACS患者血清hs-CRP、PAPP-A水平，但高劑量組效果更加明顯。

綜上所述，急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP與PAPP-A水平明顯增高，阿托伐他汀治療ACS可有效抑制炎癥反應(yīng)，并且此效應(yīng)與劑量有關(guān)。

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Effect of atorvastatin on serum high-sensitivity C-reactive protein and pregnancy-associated plasma protein-Ain patients with acute coronary syndrome.

WU Jian-fang,LIAO Yu,LONG Gui-hua,LI Xiang-tian.Intensive Care Unit,Longjiang Hospital of Shunde District of Foshan,Foshan 528318,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin on serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)and pregnancy associated plasma protein-A(PAPP-A)in patients with acute coronary syndrome(ACS). MethodsEighty patients with ACS(ACS group)treated in Department of Cardiology in our hospital from Jan.2014 to Jan.2015 were randomly divided into high-dose group and low-dose group(each group with 40 patients),which were given atorvastatin 40 mg/d and 20 mg/d.Forty healthy people and 40 patients with stable angina pectoris(SAP)were included into the control group and SAP group.The serum hs-CRP and PAPP-A were compared.ResultsThe serum hs-CRP and PAPP-A level in ACS group was significantly increased compared with SAP group and control group(P＜0.05).After treatment,the serum hs-CRP,PAPP-A levels in high-dose group and low-dose group were significantly decreased than those before treatment,and the levels in high-dose group were significantly lower than the low-dose group (P＜0.05).ConclusionThe serum hs-CRP and PAPP-A levels in patients with acute coronary syndrome are significantly increased.Atorvastatin therapy can effectively inhibit the inflammatory response,and this effect is of dose-dependent.

Acute coronary syndrome;High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Pregnancy associated plasma protein-A(PAPP-A);Atorvastatin

R543.3

A

1003—6350（2016）02—0205—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.02.011

2015-05-11)

巫建芳。E-mail：jianfwu@126.com