初診2型糖尿病患者血清活性維生素D3水平的變化及其臨床意義

王彬，駱瑜，王薇，岳化葵，譚禮萍，王俊

(暨南大學(xué)附屬第二臨床學(xué)院深圳市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科1、老干病科2、內(nèi)分泌科3、病案統(tǒng)計(jì)室4，廣東 深圳 518000)

初診2型糖尿病患者血清活性維生素D3水平的變化及其臨床意義

王彬1，駱瑜2，王薇3，岳化葵1，譚禮萍4，王俊1

(暨南大學(xué)附屬第二臨床學(xué)院深圳市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科1、老干病科2、內(nèi)分泌科3、病案統(tǒng)計(jì)室4，廣東 深圳 518000)

目的 觀察初診2型糖尿病患者血清活性維生素D3水平的變化情況，為臨床治療和干預(yù)提供理論依據(jù)。方法選取2014年1月至2015年6月期間就診于我院干部病科和內(nèi)分泌科的200例2型糖尿病患者設(shè)為觀察組，選取同期就診于我院的100健康查體者作為對(duì)照組。比較兩組受檢者的年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及胰島素分泌指數(shù)(HOMR-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMR-IR)、血清活性維生素D3水平，以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酐(CRE)、血鈣、血磷水平。結(jié)果(1)兩組受檢者的血清TG、TC、ALT、AST、CRE、血鈣、血磷水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；(2)與對(duì)照組比較，觀察組患者的FPG[(9.85±2.50)mmol/L vs(4.84±0.54)mmol/L]、2 hPG[(10.28±2.28)mmol/L vs(5.21±0.56)mmol/L]、HbA1c[(7.66±2.36)%vs(4.62±0.47)%]明顯升高，F(xiàn)INS[(7.40±5.06)μU/ml vs(11.87±6.81)μU/ml]、HOMR-β [(25.81±20.13)vs(254.33±102.14)]、1,25-(OH)D3[(15.57±3.58)ng/ml vs(51.72±8.96)ng/ml]水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而HOMR-IR[(3.40±2.83)vs(2.32±0.63)]與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；(3)1,25-(OH)D3與HOMR-β呈正相關(guān)(r=0.72，P＜0.05)，與HOMR-IR無明顯相關(guān)性(r=-0.11，P＞0.05)。結(jié)論初診2型糖尿病患者血清1,25-(OH)D3降低，低1,25-(OH)D3水平影響患者的胰島素β細(xì)胞的分泌功能。

2型糖尿病；活性維生素D3；胰島素抵抗；臨床意義

由于生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的變化，2型糖尿病患者逐年增加[1-2]。2型糖尿病與代謝綜合征緊密相關(guān)，引起血管、神經(jīng)等多系統(tǒng)并發(fā)癥，包括視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、動(dòng)脈硬化、神經(jīng)病變等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，是導(dǎo)致患者殘疾及死亡的重要原因[3-4]。近年研究顯示，維生素D對(duì)胰島功能具有保護(hù)作用，維生素D水平降低可能是引起糖耐量異常的一個(gè)重要因素[5]。經(jīng)肝臟及腎臟的羥化作用，維生素D在人體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂猩飳W(xué)活性的血清活性維生素D3，是人體內(nèi)維生素D含量的直接體現(xiàn)[6]。本研究通過對(duì)照研究，探討了初診2型糖尿病患者血清活性維生素D3水平與胰島分泌功能及胰島素抵抗的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年6月期間就診于我院干部病科和內(nèi)分泌科的200例2型糖尿病患者作為觀察組，其中男性116例，女性84例；年齡24～77歲，平均(53.1±7.2)歲。選取同期就診于我院的100健康查體者作為對(duì)照組，其中男性56例，女性44例；年齡25～75歲，平均(56.1±6.9)歲。兩組受檢者在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)倫理委員批準(zhǔn)，并遵循知情、同意原則，簽署知情同意書。

表1 兩組受檢者的一般資料比較(±s)

表1 兩組受檢者的一般資料比較(±s)

組別 年齡(歲)BMI(kg/m2)男/女(例)觀察組(n=200)對(duì)照組(n=100) t值P值53.1±6.1 54.1±6.9 1.280 0.201 24.61±2.13 24.54±2.33 0.260 0.795 116/84 56/44 0.109 0.741

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)觀察組患者均初次診斷，均符合1999年WHO對(duì)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)排除冠心病、急性并發(fā)癥、嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病及心血管疾病患者；(3)排除維生素D相關(guān)性疾病，如鈣磷代謝障礙、甲狀腺及甲狀旁腺疾??；(4)近期無服用影響血清維生素D水平藥物史；(5)肝腎功能正常。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

1.3.1 一般指標(biāo) 測(cè)量血壓、身高、體重、腰圍、臀圍和BMI。

1.3.2 生化指標(biāo)測(cè)定 所有受檢者均抽取清晨空腹靜脈血檢測(cè)血糖(FPG)、血漿胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血鈣、血磷、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐及1,25-(OH)D3水平。所有受檢者均給予口服75 g葡萄糖進(jìn)行糖耐量實(shí)驗(yàn)，并于2 h后測(cè)2 hPG。并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMR-IR)和胰島素分泌指數(shù)(HOMR-β)。公式：HOMR-IR=FINS×FPG/22.5；HOMR-β=20×FINS/ (FPG-3.5)。其中血清1,25-(OH)D3水平檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，試劑盒為德國索靈公司25-羥基總維生素D檢測(cè)試劑盒，儀器為德國索靈公司LIAISON全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用例(%)表示，兩獨(dú)立樣本計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩樣本計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Person相關(guān)分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受檢者的一般生化指標(biāo)比較 兩組受檢者的血清TG、TC、ALT、AST、CER、血鈣、血磷等水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的一般生化指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組受檢者的一般生化指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組(n=200)對(duì)照組(n=100) t值P值TG(mmol/L) 1.23±0.47 1.15±0.41 134 0.17 TC(mmol/L) 4.71±0.62 4.82±0.64 0.88 0.37 ALT(mmol/L) 35.56±5.30 35.46±4.45 1.10 0.27 AST(mmol/L) 35.42±7.12 34.11±6.20 1.31 0.38 CER(μmol/L) 82.65±7.53 84.55±7.68 0.61 0.53血鈣(mmol/L) 2.39±0.12 2.37±0.11 0.73 0.46血磷(mmol/L) 1.15±0.10 1.10±0.13 1.61 0.10

2.2 兩組受檢者的1,25-(OH)D3及胰島素功能比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者的FPG、2 hPG、HbA1c顯著升高，F(xiàn)INS、HOMR-β、1,25-(OH)D3指標(biāo)顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者HOMR-IR與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

2.3 相關(guān)性分析 2型糖尿病患者HOMR-IR和HOMR-β與血清1,25-(OH)D3的相關(guān)性分析顯示，1,25-(OH)D3與HOMR-β呈正相關(guān)(r=0.72，P＜0.05)，與HOMR-IR無明顯相關(guān)性(r=-0.11，P＞0.05)。

表3 兩組受檢者的1,25-（OH）D3及胰島素功能比較(±s)

表3 兩組受檢者的1,25-（OH）D3及胰島素功能比較(±s)

組別觀察組(n=200)對(duì)照組(n=100) t值P值FPG(mmol/L) 9.85±2.50 4.84±0.54 10.91 0.00 2 hPG(mmol/L) 10.28±2.28 5.21±0.56 11.04 0.00 HbA1c(%) 7.66±2.36 4.62±0.47 6.62 0.00 FINS(μU/ml) 7.40±5.06 11.87±6.81 4.32 0.00 HOMR-IR 3.40±2.83 2.32±0.63 1.81 0.07 HOMR-β 25.81±20.13 254.33±102.14 18.47 0.00 1,25-(OH)D3(ng/ml) 15.57±3.58 51.72±8.96 15.66 0.00

3 討 論

1,25-(OH)D3即活性維生素D，是人體內(nèi)具有生物學(xué)活性的維生素D，在內(nèi)分泌及物質(zhì)代謝方面發(fā)揮重要作用。1,25-(OH)D3具有激素樣的生理效應(yīng)，可以與胰島素β細(xì)胞及免疫細(xì)胞中的特異性維生素D受體結(jié)合，通過對(duì)鈣通道的激活，引起鈣離子內(nèi)流，通過細(xì)胞膜生物學(xué)作用而促進(jìn)胰島素釋放[7]。此過程中，1,25-(OH)D3、鈣離子通道及受體底物磷酸化均是影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、維持胰島素正常釋放的因素。其中1,25-(OH)D3水平受多種因素的影響，并可以通過實(shí)驗(yàn)室檢查直接檢測(cè)。

近年來，有關(guān)于1,25-(OH)D3與2型糖尿病關(guān)系的研究顯示1,25-(OH)D3對(duì)胰島細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，而維生素D缺乏或活化障礙會(huì)導(dǎo)致1,25-(OH)D3水平降低，而引起胰島素釋放不足，導(dǎo)致糖耐量異常甚至糖尿病。本研究結(jié)果顯示初診2型糖尿病組血清1,25-(OH)D3明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2型糖尿病患者存在維生素D水平降低。對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)(HOMR-IR)和胰島素分泌指數(shù)(HOMR-β)與血清1,25-(OH)D3進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，1,25-(OH)D3與HOMR-β呈正相關(guān)(r=0.72，P＜0.05)，與HOMR-IR無明顯相關(guān)性(r=-0.11，P＞0.05)，研究提示低1,25-(OH)D3水平影響患者的胰島素β細(xì)胞的分泌功能。有研究從免疫學(xué)角度顯示2型糖尿病的發(fā)病與機(jī)體免疫系統(tǒng)存在一定關(guān)系[8]。2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的損傷及凋亡與免疫因素有關(guān)[9]，其中T淋巴細(xì)胞增殖及分化異常會(huì)導(dǎo)致免疫因子損傷胰島β細(xì)胞。而1,25-(OH)D3可以通過抑制輔助T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子的作用調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減少胰島β細(xì)胞的損害，阻止糖尿病發(fā)生有關(guān)。如果1,25-(OH)D3缺乏會(huì)打破這一平衡，引起免疫相關(guān)損傷。楊孟雪等[10]的研究也顯示單純2型糖尿病患者血清維生素D3水平顯著降低，血清TNF-α及IL-8水平顯著升高，血清維生素D3水平與TNF-α呈負(fù)相關(guān)，提示血清維生素D3水平可能與炎癥細(xì)胞因子水平的病理生理變化有關(guān)。

綜上所述，血清1,25-(OH)D3在2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起了重要作用。初診2型糖尿病患者血清1,25-(OH)D3降低，1,25-(OH)D3缺乏會(huì)影響患者的胰島素β細(xì)胞的分泌功能。監(jiān)測(cè)1,25-(OH)D3水平對(duì)于預(yù)防及治療2型糖尿病具有重要意義。

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Changes of serum active vitamin D3levels in newly diagnosed type 2 diabetic patients and its clinical significance.

WANG Bin1,LUO Yu2,WANG Wei3,YUE Hua-kui1,TAN Li-ping4,WANG Jun1.Department of Clinical Laboratory1, Department of Cadre2,Department of Endocrinology3,Medical Records and Statistics Room4,Shenzhen People's Hospital, the Second Clinical College of Jinan University,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA

Objective To analyze the changes of serum active vitamin D3levels in newly diagnosed type 2 diabetic patients,and to provide theoretical basis for clinical treatment and intervention.MethodsTwo hundred patients with type 2 diabetes mellitus who were treated in our hospital from Jan.2014 to Jun.2015 were selected as the observation group,and 100 healthy individuals who came to our hospital for physical examination during the same period were enrolled as the control group.The age,course of disease,body mass index(BMI),triglyceride(TG),high-density lipoprotein-cholesterol(HDL-C),low-density lipoprotein-cholesterol(LDL-C),HOMR-β,HOMR-IR,and serum active vitamin D3levels were compared between the two groups,as well as alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),creatinine(CRE),serum calcium,serum phosphorus levels.Results(1)There were no statistically significant difference in serum TG,TC,ALT,AST,CRE,serum calcium,serum phosphorus levels between the two groups(P＞0.05). (2)Compared with the control group,FPG[(9.85±2.50)mmol/L vs(4.84±0.54)mmol/L],2 hPG[(10.28±2.28)mmol/L vs (5.21±0.56)mmol/L],HbA1c[(7.66±2.36)%vs(4.62±0.47)%]of the observation group were significantly higher,whileFINS[(7.40±5.06)μU/ml vs(11.87±6.81)μU/ml],HOMR-β[(25.81±20.13)vs(254.33±102.14)],1,25-(OH)D3[(15.57± 3.58)ng/ml vs(51.72±8.96)ng/ml]were significantly lower(P＜0.05).There was no significant difference between the observation group and the control group in HOMR-IR levels[(3.40±2.83)vs(2.32±0.63)](P＞0.05).(3)1,25-(OH)D3was positively correlated with HOMR-β(r=0.73,P＜0.05),but it showed no significant correlation with HOMR-IR(r=-0.11, P＞0.05).Conclusion1,25-(OH)D3decreases in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus,and low 1, 25-(OH)D3levels affect the secretion of insulin beta cells in patients.

Type 2 diabetes mellitus;Active vitamin D3;Insulin resistance;Clinical significance

R587.1

A

1003—6350（2016）05—0769—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.028

2015-08-29)

王彬。E-mail：112978947@qq.com