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    抗Gp210陽(yáng)性原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床特征

    2016-03-06 07:03:34邵幼林張鎖才吳劍明史羅明馬春明周根法郭風(fēng)彩鄭劍
    海南醫(yī)學(xué) 2016年5期
    關(guān)鍵詞:意義差異研究

    邵幼林,張鎖才,吳劍明,史羅明,馬春明,周根法,郭風(fēng)彩,鄭劍

    (常州市第三人民醫(yī)院免疫性肝病科,江蘇 常州 213001)

    抗Gp210陽(yáng)性原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床特征

    邵幼林,張鎖才,吳劍明,史羅明,馬春明,周根法,郭風(fēng)彩,鄭劍

    (常州市第三人民醫(yī)院免疫性肝病科,江蘇 常州 213001)

    目的 探討抗Gp210陽(yáng)性原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者的臨床特征。方法選取2009年至2012年在常州市第三人民醫(yī)院免疫性肝病科初診的122例PBC患者,按照抗Gp210陽(yáng)性、抗Gp210和AMA-M2陽(yáng)性、AMA-M2陽(yáng)性將患者分為三組,分別為12例、31例和79例,比較三組患者間肝功能主要指標(biāo)、血常規(guī)主要指標(biāo)、Mayo危險(xiǎn)評(píng)分和其他自身抗體的差異。結(jié)果(1)三組患者的男/女構(gòu)成分別為1/11、6/25、15/64,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);年齡分別為(56.42±11.29)歲、(57.00±12.14)歲、(54.81±11.60)歲,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);(2)三組患者的ALT[分別為(66.33±18.75)U/L、(82.65±69.53)U/L和(119.01±152.68)U/L,P=0.23]、ALP[分別為(329.25±171.90)U/L、(347.68±240.83)U/L和(286.53±228.89)U/L,P=0.42]、TBil[分別為(40.42±29.63)μmol/L、(55.41±63.89)μmol/L和(52.05±94.34)μmol/L,P=0.87]、ALB[分別為(34.98±5.51)g/L、(34.27±6.66)g/L和(36.63±5.71)g/ L,P=0.15],CHOL[分別為(6.57±2.23)mmol/L、(4.39±2.25)mmol/L和(4.67±2.04)mmol/L,P=0.009 0]比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示只有CHOL差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);(3)三組患者的WBC[分別為(4.19±2.07)×109/L、(4.51±2.10)×109/ L和(4.66±1.98)×109/L,P=0.75]、Hb[分別為(115.46±14.62)g/L、(107.07±23.49)g/L和(110.99±25.22)g/L,P=0.56]、PLT [分別為(129.33±85.63)×109/L、(120.27±87.57)×109/L和(135.42±74.44)×109/L,P=0.66]比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);(4)患者共檢測(cè)到13種自身抗體:AMA-M2、抗Gp210、抗SP100、ANA、抗SSA、抗SSA-Ro52、ACA、抗SSB、抗Sm、抗核糖體P蛋白、單鏈DNA抗體、抗肝細(xì)胞胞漿抗體1型和抗肝腎微粒體抗體總陽(yáng)性率依次為90.16%、35.25%、8.19%、63.93%、18.03%、13.93%、10.66%、3.28%、2.45%、1.64%、1.64%、0.82%和0.82%,各抗體三組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);(5)A、B、C三組患者M(jìn)ayo危險(xiǎn)評(píng)分分別為(5.80±1.39)分、(6.22±1.77)分、(5.43±2.01)分,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論在橫斷面上,與含AMA-M2陽(yáng)性PBC患者比較,抗Gp210陽(yáng)性PBC患者性別和總膽固醇存在差異。

    原發(fā)性膽汁性肝硬化;Gp210抗體;抗線粒體抗體-M2;臨床特征

    原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)是一種由免疫介導(dǎo)的慢性進(jìn)展性疾病,以血清自身抗體和肝內(nèi)匯管區(qū)細(xì)胞浸潤(rùn)為特征,主要表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性破壞與門靜脈炎癥改變。血清抗線粒體抗體(AMA),尤其是其M2亞型(AMA-M2)是診斷PBC的特異性指標(biāo)??笹p210是PBC高度特異性的抗體,其特異性高達(dá)99%[1],當(dāng)AMA/AMA-M2陰性時(shí),抗Gp210可作為輔助診斷的重要指標(biāo)。有研究顯示抗Gp210陽(yáng)性PBC患者易進(jìn)展為肝衰竭[2],也有研究顯示抗Gp210與PBC患者預(yù)后無(wú)關(guān)[3]。本研究將初診PBC患者分為抗Gp210陽(yáng)性、抗Gp210和AMA-M2陽(yáng)性、AMA-M2陽(yáng)性三組,比較三組患者間肝功能、血常規(guī)、Mayo危險(xiǎn)評(píng)分和其他抗體的差異等,以期發(fā)現(xiàn)抗Gp210陽(yáng)性PBC患者的特征。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2009-2012年在常州市第三人民醫(yī)院初診的PBC患者122例,男性22例,女行100例,年齡34~86歲,平均(55.52±11.66)歲。按照抗Gp210陽(yáng)性、抗Gp210和AMA-M2陽(yáng)性、AMA-M2陽(yáng)性分為三組。PBC診斷:疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2009年美國(guó)肝臟病學(xué)會(huì)推薦的PBC診斷指南[4]:(1)膽汁淤積的生物化學(xué)改變,主要是指無(wú)其他原因解釋的堿性磷酸酶(ALP)升高,B超檢查膽道系統(tǒng)正常;(2)AMA-M陽(yáng)性(AMA-M2/抗Gp210陽(yáng)性),(3)肝活檢組織檢查,符合PBC改變。符合上述三項(xiàng)之中的二項(xiàng)可診斷為PBC。

    1.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 所有患者由常州市第三人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)如下指標(biāo):(1)生物化學(xué)指標(biāo):血清總膽紅素(TBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、ALP、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、總膽固醇(CHOL)等;(2)凝血酶原時(shí)間(PT);(3)血常規(guī)主要指標(biāo):白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT);(4)免疫學(xué)指標(biāo):抗線粒體抗體-M2、抗Gp210、抗SP100、抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗肝腎微粒體抗體-1、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗可溶性肝/肝胰抗原、抗肝細(xì)胞溶漿抗原-1、抗SSA、抗SSA-Ro52、抗SSB、抗核糖體P蛋白、抗著絲??贵w、單鏈DNA抗體。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS8.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料比較采用Fisher確切概率法檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 患者一般情況 本研究患者共分三組:抗Gp210陽(yáng)性組12例,其中男性1例,女性11例,年齡(56.42±11.29)歲;抗Gp210和AMA-M2陽(yáng)性組31例,其中男性6例,女性25例,年齡(57.00±12.14)歲;AMA-M2陽(yáng)性組79例,其中男性15例,女性64例,年齡(54.81± 11.60)歲。所有患者中9例可疑PBC重疊自身免疫性肝炎的患者通過病理學(xué)檢查證實(shí)為PBC。三組患者性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.000 1,年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.43,P=0.65)。

    2.2 患者生物化學(xué)和血常規(guī)主要指標(biāo)比較 三組患者生化主要指標(biāo)均數(shù)比較顯示,CHOL差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009 0)。而體現(xiàn)肝臟炎癥指標(biāo)ALT和AST、膽汁淤積指標(biāo)ALP和GGT、肝臟合成儲(chǔ)備功能指標(biāo)ALB、PT,及慢性炎癥反應(yīng)指標(biāo)GLO三組間均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三組患者血常規(guī)主要指標(biāo)均數(shù)比較顯示,白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 患者肝功能及血常規(guī)主要指標(biāo)比較(±s)

    表1 患者肝功能及血常規(guī)主要指標(biāo)比較(±s)

    指標(biāo)ALT(U/L) AST(U/L) ALP(U/L) GGT(U/L) TBil(μmol/L) ALB(g/L) GLO(g/L) CHOL(mmol/L) PT(s) WBC(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L)抗Gp210陽(yáng)性組(n=12) 66.33±18.75 79.58±31.73 329.25±171.90 328.33±265.87 40.42±29.63 34.98±5.51 35.75±6.62 6.57±2.23 12.86±1.71 4.19±2.07 115.46±14.62 129.33±85.63抗Gp210+AMA-M2陽(yáng)性組82.65±69.53 108.74±110.20 347.68±240.83 288.68±243.44 55.41±63.89 34.27±6.66 38.25±7.92 4.39±2.25 14.42±3.13 4.51±2.10 107.07±23.49 120.27±87.57 AMA-M2陽(yáng)性組119.01±152.68 142.89±228.38 286.53±228.89 259.59±254.52 52.05±94.34 36.63±5.71 35.64±7.09 4.67±2.04 13.61±3.13 4.66±1.98 110.99±25.22 135.42±74.44 F值1.48 0.77 0.87 0.46 0.14 1.90 1.48 4.94 1.18 0.29 0.59 0.41 P值0.23 0.47 0.42 0.63 0.87 0.15 0.23 0.0090 0.27 0.75 0.56 0.66參考值0~50.00 0~50.00 40.00~150.00 6.00~73.00 3.40~22.00 35.00~55.00 25.00~35.00 3.40~5.80 11.00~15.00 4~10 110~140 100~300

    2.3 患者自身抗體比較 本組患者共檢測(cè)到13種自身抗體:AMA-M2、抗Gp210、抗SP100、ANA、抗SSA、抗SSA-Ro52、ACA、抗SSB、抗Sm、抗核糖體P蛋白、單鏈DNA抗體、抗肝細(xì)胞胞漿抗體1型和抗肝腎微粒體抗體,它們總陽(yáng)性率依次為90.16%、35.25%、8.19%、63.93%、18.03%、13.93%、10.66%、3.28%、2.45%、1.64%、1.64%、0.82%和0.82%。三組間各抗體差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

    表2 患者其他自身抗體陽(yáng)性率比較[例(%)]

    2.4 患者M(jìn)ayo危險(xiǎn)評(píng)分 Mayo危險(xiǎn)評(píng)分= 0.871×loge[總膽紅素(mg/ml)]-2.53×loge[白蛋白(g/dl)]+ 2.38×loge[凝血酶原時(shí)間(s)]+0.039×年齡(歲)+0.859×水腫狀況。水腫狀況的計(jì)分規(guī)則是:無(wú)水腫記為0分;有水腫但是治療后好轉(zhuǎn)記為0.5分;有水腫治療后未好轉(zhuǎn)則記為1分。三組患者M(jìn)ayo危險(xiǎn)評(píng)分分別為(5.80±1.39)分、(6.22±1.77)分、(5.43±2.01)分,三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.98,P=0.14)。

    3 討論

    PBC是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病,主要累及中年女性,男女比例為1:(9~10),中位發(fā)病年齡為50歲左右[5]。本研究初診PBC患者也以女性為主,男女比例為1:4.55,平均55.5歲,抗Gp210陽(yáng)性、抗Gp210和AMA-M2陽(yáng)性、AMA-M2陽(yáng)性三組間年齡無(wú)差異,但抗Gp210陽(yáng)性組女性患者比例為91.67%,明顯高于含AMA-M2陽(yáng)性二組的80.91%。

    PBC患者體內(nèi)可出現(xiàn)多種自身抗體,其中AMA-M2是目前認(rèn)為具有診斷價(jià)值的抗體,AMA-M2抗體對(duì)PBC檢測(cè)的敏感性達(dá)90%左右。然而,AMA-M2抗體的表達(dá)與PBC病情進(jìn)展無(wú)明顯關(guān)系,但約有10%的PBC患者AMA-M2抗體陰性,而且可出現(xiàn)于自身免疫性肝炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征患者中[6]??笹p210是一種核膜型熒光染色型的抗核包膜蛋白抗體,是核孔復(fù)合物中一種完整的膜蛋白[7],它是PBC高度特異性抗體,其特異性高達(dá)99%[1],敏感性達(dá)10%~41%[8-9],其極少出現(xiàn)于其他自身免疫性疾病中[10-11],且有研究顯示抗Gp210陽(yáng)性PBC患者易進(jìn)展為肝衰竭[2],也有研究顯示抗Gp210與PBC患者的預(yù)后無(wú)關(guān)[3]。本研究顯示抗Gp210陽(yáng)性、抗Gp210和AMA-M2陽(yáng)性、AMA-M2陽(yáng)性三組患者年齡、Mayo危險(xiǎn)評(píng)分、WBC、Hb、PLT、ALT、AST、ALP、GGT、TBil、ALB、GLO均無(wú)差異,提示患者所處階段相同,但患者最終預(yù)后是否存在差異暫無(wú)法判定,有待長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。

    PBC患者血脂水平明顯升高[12],Longo等[13]研究顯示76%PBC患者血清膽固醇>5.2 mmol/L,這些患者CHOL和低密度脂蛋白升高而高密度脂蛋白降低[13]。本研究中26.23%的患者CHOL>5.8 mmol/L,三組患者CHOL含量和陽(yáng)性率均的差異,抗Gp210陽(yáng)性組明顯高于含AMA-M2陽(yáng)性組患者。這與Muratori等[7]報(bào)道的多項(xiàng)數(shù)據(jù)相反,他們的研究Gp210陽(yáng)性組和陰性組患者ALT、AST、CHOL無(wú)差異,而ALP、GGT、TBIL、ALB、GLO均存在差異,他們研究中上述檢查數(shù)據(jù)差異的結(jié)果是Mayo危險(xiǎn)評(píng)分存在顯著差異[7],提示它們研究患者已屬于同一疾病的不同發(fā)展階段。而本研究中,患者M(jìn)ayo危險(xiǎn)評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,患者處于同一疾病階段,使得他們更有可比性,其CHOL差異的原因有待進(jìn)一步闡明。

    本研究顯示PBC患者除抗Gp210和AMA-M2陽(yáng)性外,還檢測(cè)到11種自身抗體,其中ANA、抗SSA、抗SSA-Ro52、ACA、抗SP100陽(yáng)性率較高。Saito等[14]研究顯示PBC患者抗SP100、抗PML、抗gp210、抗SSA-Ro52和ACA陽(yáng)性率分別為13.8%、8.7%、40%、 27.5%、32.5%,ACA是AMA陰性PBC患者的有益標(biāo)志。ACA陽(yáng)性是疾病發(fā)展至門脈高壓的顯著危險(xiǎn)因素[15]。Gatselis等[16]研究顯示抗SP100滴度的系列變化可能是監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)程和療效有用的證據(jù),而抗Gp210滴度的系列變化與疾病進(jìn)程和療效無(wú)關(guān)。本研究患者年齡、Mayo危險(xiǎn)評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示患者處于同一疾病階段,但遺憾的是本研究只做了橫斷面觀察,由于患者起病年齡是否相同不得而知,因此無(wú)法判定抗Gp210與患者疾病進(jìn)程的關(guān)系。同時(shí),本研究接受病理檢查的患者較少,可能存在個(gè)別PBC重疊自身免疫性肝炎患者被漏診而錯(cuò)過最佳治療,這可能也是我國(guó)現(xiàn)階段多數(shù)醫(yī)院普片存在的現(xiàn)象。

    總之,AMA-M2、抗Gp210、抗SP100是目前得到大量研究證實(shí)診斷PBC特異性很高的抗體,本研究將患者分為抗Gp210陽(yáng)性、抗Gp210和AMA-M2陽(yáng)性、AMA-M2陽(yáng)性三組,發(fā)現(xiàn)患者年齡、疾病階段,多數(shù)血清生化指標(biāo)、自身抗體等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而性別和CHOL存在差異。我們正在進(jìn)行PBC患者隨訪,期待其結(jié)果有利于揭曉抗Gp210與患者疾病進(jìn)程的關(guān)系。

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    Clinical characteristics of patients of primary biliary cirrhosis with anti-Gp210 positive.

    SHAO You-lin,ZHANG Suo-cai,WU Jian-ming,SHI Luo-ming,MA Chun-ming,ZHOU Gen-fa,GUO Feng-cai,ZHENG Jian.Department of Autoimmune Liver Disease,Changzhou Third People's Hospital,Changzhou 213001,Jiangsu,CHINA

    ObjectiveTo explore the characteristics of patients of primary biliary cirrhosis(PBC)with anti-Gp210 positive.MethodsA total of 122 PBC patients who were treated in our hospital from 2009 to 2012 were enrolled in the study,which were divided into three groups:group A of anti-Gp210(+),group B of anti-Gp210(+)and AMA-M2(+),group C of AMA-M2(+),with 12,31 and 79 patients in the three groups,respectively.The liver function indexes,blood routine indexes,Mayo risk score and other autoantibodies were compared between the three groups.Results(1)In the three groups,the gender composition(male/female)was 1/11,6/25,15/64 in group A,group B,group C,with statistically significant difference(P<0.01),and the age was(56.42±11.29),(57.00±12.14),(54.81±11.60)years old,with no statistically significant difference(P>0.05).(2)The differences between the three groups were not statistically significant in ALT[(66.33±18.75)U/L,(82.65±69.53)U/L,(119.01±152.68)U/L,P=0.23],ALP[(329.25±171.90)U/L, (347.68±240.83)U/L,(286.53±228.89)U/L,P=0.42],TBil[(40.42±29.63)μmol/L,(55.41±63.89)μmol/L,(52.05± 94.34)μmol/L,P=0.87],and ALB[(34.98±5.51)g/L,(34.27±6.66)g/L,(36.63±5.71)g/L,P=0.15],but significant in CHOL[(6.57±2.23)mmol/L,(4.39±2.25)mmol/L,(4.67±2.04)mmol/L,P=0.009 0].(3)There was no statistically significant difference between the three groups in WBC[(4.19±2.07)×109/L,(4.51±2.10)×109/L,(4.66±1.98)×109/L,P=0.75], Hb[(115.46±14.62)g/L,(107.07±23.49)g/L,(110.99±25.22)g/L,P=0.56],PLT[(129.33±85.63)×109/L,(120.27± 87.57)×109/L,(135.42±74.44)×109/L,P=0.66].(4)All patients were detected with 13 kinds of antibodies:AMA-M2,anti-Gp210,anti-SP100,ANA,anti-SSA,anti-SSA-Ro52,anti-SSB,anti-Sm,ACA,anti-ribosomal P protein,single stranded DNA antibody,anti liver cell cytoplasmic antibody of type 1 diabetes and liver kidney microsomal antibody,with the total positive rate of 90.16%,35.25%,8.19%,63.93%,18.03%,13.93%,10.66%,3.28%,2.45%,1.64%,1.64%,0.82% and 0.82%,respectively.There was no significant difference among the three groups in each antibody.(5)The Mayo risk score were(5.80±1.39),(6.22±1.77),and(5.43±2.01)in the three groups,respectively with no statistically significant difference between the three groups(P≥0.05).ConclusionOn the transverse section,compared with AMA-M2 positive PBC patients,anti-Gp210 positive PBC patients showed significant differences in gender and total cholesterol.

    Primary biliary cirrhosis;Anti-GP210;AMA-M2;Clinical characteristics

    R575.2

    A

    1003—6350(2016)05—0766—04

    10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.027

    2015-08-27)

    張鎖才。E-mail:viatube@aliyun.com

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