兒童咳嗽變異性哮喘患兒氣道高反應(yīng)的動(dòng)態(tài)觀察

楊偉

(綿陽市人民醫(yī)院兒科，四川 綿陽 621000)

兒童咳嗽變異性哮喘患兒氣道高反應(yīng)的動(dòng)態(tài)觀察

楊偉

(綿陽市人民醫(yī)院兒科，四川 綿陽 621000)

目的 觀察咳嗽變異性哮喘(CVA)患兒氣道高反應(yīng)(AHR)的動(dòng)態(tài)變化。方法選取2013年1月到2014年12月內(nèi)在我院呼吸科接受治療的兒童慢性咳嗽患兒51例，所有患兒進(jìn)行常規(guī)肺功能檢查、支氣管激發(fā)試驗(yàn)和呼出氣一氧化氮(FeNO)檢查。對比不同病癥患兒臨床特征、AHR分級以及隨訪前后誘導(dǎo)痰和FeNO及其相關(guān)性。結(jié)果CVA患兒第6個(gè)月中度分布[6例(11.76%)]比例明顯低于初診時(shí)[15例(29.41%)]，第6個(gè)月極輕度[16例(31.37%)]及陰性分布[7例(13.73%)]比例明顯高于初診時(shí)[7例(13.73%)、0例(0.00%)，P＜0.05)；CVA+上氣道咳嗽綜合征(UACS)組患兒胺累計(jì)劑量(PD20)水平顯著低于支氣管激發(fā)試驗(yàn)(BPT)陰性組，中度患兒比例[11例(45.83%)]明顯高于BPT陰性組[0例(0.00%)]，極輕度患兒比例明顯低于BPT陰性組[1例(4.17%)vs 6例(75.00%)，P＜0.05]；CVA+ UACS組患兒痰嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)百分比及FeNO水平[(0.9±0.1)%、(18±9)]均顯著低于CVA組[(6.4±0.8)%、(34±16)]，誘導(dǎo)痰EOS和FeNO存在明顯的正相關(guān)(r=0.672，P=0.000)。結(jié)論CVA患兒治療過程中對AHR進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，可以對CVA的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行一定的預(yù)測。

兒童；咳嗽；變異性哮喘；氣道高反應(yīng)；動(dòng)態(tài)觀察

兒童咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)是一種多發(fā)的特殊哮喘疾病，是引起兒童慢性咳嗽的重要原因[1]。目前，關(guān)于CVA的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，一般認(rèn)為CVA的發(fā)病與遺傳、體質(zhì)等個(gè)體因素外，還與病毒、氣候等環(huán)境因素有關(guān)[2]。由于CVA的病理基礎(chǔ)為氣道高反應(yīng)(Airway hyper reactivity，AHR)和氣道炎癥，氣道高反應(yīng)是診斷咳嗽變異性哮喘的重要指標(biāo)[3]。我院對兒童咳嗽變異性哮喘患兒氣道高反應(yīng)的動(dòng)態(tài)觀察進(jìn)行了研究，現(xiàn)做詳細(xì)的分析報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月到2014年12月內(nèi)在我院呼吸科科接受治療的兒童慢性咳嗽患兒共51例，其中經(jīng)BPT檢查后，BPT陰性的患兒為8例。診斷為咳嗽變異性哮喘(CVA)的患兒共19例，為單純CVA組。男性11例，女性8例，年齡5～14歲，平均年齡(7.4±3.5)歲；診斷為上氣道咳嗽綜合征(UACS)的患兒共24例，為UACS+CVA組。男性13例，女性11例，年齡6～15歲，平均年齡(8.3±4.3)歲。單純CVA組患兒在一般資料上與UACS+CVA組患兒對比，差距不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《咳嗽診斷與治療指南》；(2)慢性咳嗽持續(xù)4周以上；(3)胸部X線沒有明顯病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)服用了支氣管舒張劑、激素等影響檢查的藥物；(2)心、肝、腎等有嚴(yán)重功能障礙者；(3)有其他嚴(yán)重合并癥者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)咳嗽為唯一或主要癥狀，在夜間或者清晨多發(fā)，在運(yùn)動(dòng)或遇到冷空氣之后癥狀加重；(2)無感染或抗生素治療超過2周無效果；(3)經(jīng)支氣管擴(kuò)張劑治療后，癥狀有所緩解；(4)無陽性體征，肺通氣功能正常。

1.2.2 上氣道咳嗽綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)患(非)過敏性鼻炎、腺樣體肥大以及鼻竇炎等；(2)咳嗽在清晨或體位變化時(shí)多發(fā)，有時(shí)有咳痰，常伴有咽干、鼻塞、流涕、咽后有黏液附著感及異物感等；(3)鼻竇區(qū)開口有黃白色分泌物，咽后壁增生物呈鵝卵石樣；經(jīng)抗組胺藥治療后，癥狀有所緩解。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 常規(guī)肺功能檢查 應(yīng)用德國MasterScreen Paed肺功能儀測定受試兒童肺功能。患兒直立，夾鼻夾，深吸氣至肺總量后以最大力、最快速呼出氣體，測得用力肺活量，第一秒末用力呼氣量、一秒率、呼氣峰流速等。

1.3.2 AHR測定 采用肺功能儀進(jìn)行藥物激發(fā)試驗(yàn)，磷酸組織胺為直接激發(fā)物。PD20是當(dāng)FEV1下降超過20%時(shí)自動(dòng)積累的乙酰甲膽堿量。AHR的評分標(biāo)準(zhǔn)如下：根據(jù)PD20將AHR分為4級，PD20＜0.03 mg為重度，0.03 mg＜PD20＜0.24 mg為中度，0.25 mg＜PD20，0.98 mg為輕度，0.99 mg＜PD20＜2.20 mg為極輕度，PD20＞2.20 mg為陰性。制定咳嗽癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)，對兩組患兒進(jìn)行評分，全天無咳嗽為0分，日間少于2次短暫咳嗽以及夜間睡前或清晨咳嗽為1～2分，日間多于2次短暫咳嗽且夜間有因咳嗽驚醒為3～4分，全天頻繁咳嗽但不影響日常生活為5～6分，全天頻繁咳嗽且影響日常活動(dòng)為7～8分，全天頻發(fā)咳嗽且嚴(yán)重影響日常活動(dòng)為9～10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CVA患兒不同治療時(shí)間AHR分級對比 CVA患兒第6個(gè)月中度分布為6例(11.76%)，明顯低于初診時(shí)中度分布比例(χ2=4.857，P=0.028)，第6個(gè)月極輕度分布為16例(31.37%)，明顯高于初診時(shí)極輕度的分布比例(χ2=4.547，P=0.033)，第6個(gè)月陰性分布為7例(13.73%)，顯著高于初診及第一個(gè)月的分布比例(χ2=7.516，P= 0.006)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 51例CVA患兒不同治療時(shí)間AHR分級對比[例(%)]

2.2 患兒臨床特征比較 CVA+UACS組患兒PD20水平顯著低于BPT陰性組(t=3.938，P=0.001)，中度患兒共11例(45.83%)，明顯高于BPT陰性組的0.00%(χ2=5.587，P=0.018)，極輕度患兒僅1例(4.17%)，明顯低于BPT陰性組的75.00%(χ2=17.615，P=0.000)，以上對比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；CVA+UACS組患兒與CVA組患兒PD20差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 1.180，P=0.245)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 患兒臨床特征比較[±s，例(%)]

表2 患兒臨床特征比較[±s，例(%)]

注：CVA+UACS組與CVA組、BPT陰性組兩兩比較，aP＜0.05。

組別 病程(月)PD20(mg)中度 輕度 極輕度BPT陰性組(n=8) CVA組(n=19) CVA+UACS組(n=24) 25.7±18.5 23.6±17.9 24.8±11.3 0.95±0.42 0.41±0.28 0.33±0.16a0(0.00) 4(21.05) 11(45.83)a2(25.00) 10(52.63) 12(50.00) 6(75.00) 5(26.32) 1(4.17)a

2.3 不同慢性咳嗽病因隨訪前后誘導(dǎo)痰和FeNO的比較 CVA+UACS組患兒痰EOS百分比及FeNO水平均顯著低于CVA組(t=33.457、P=0.000；t=4.147，P= 0.000)，誘導(dǎo)痰EOS和FeNO呈明顯的正相關(guān)(r=0.672，P=0.000)，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同慢性咳嗽病因隨訪前后誘導(dǎo)痰和FeNO的比較(±s)

表3 不同慢性咳嗽病因隨訪前后誘導(dǎo)痰和FeNO的比較(±s)

注：CVA+UACS組與CVA組、BPT陰性組兩兩比較，aP＜0.05。

時(shí)間FeNO例數(shù) 痰EOS百分比(%) BPT陰性組CVA組CVA+UACS組19±8 34±16 18±9a8 19 24 1.8±0.9 6.4±0.8 0.9±0.1a

3 討 論

慢性咳嗽是指病程＞4周的反復(fù)咳嗽，其病因復(fù)雜。據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，中國兒童慢性咳嗽的首要病因?yàn)镃VA，其次是上氣道咳嗽綜合征和呼吸道感染[4]。氣道高反應(yīng)指呼吸道在遇到刺激后產(chǎn)生的痙攣現(xiàn)象，是診斷慢性咳嗽中一個(gè)重要的指標(biāo)。CVA患兒在遇到各種生物化學(xué)刺激時(shí)引起可逆性氣流受限，導(dǎo)致喘息發(fā)作[5]。在治療過程中對AHR進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察有助于幫助診斷以及判斷病情發(fā)展。

本文通過CVA患兒不同治療時(shí)間AHR分級對比發(fā)現(xiàn)，CVA患兒第6個(gè)月中度分布明顯低于初診時(shí)中度分布比例，極輕度分布明顯高于初診時(shí)極輕度的分布比例，陰性分布顯著高于初診及第一個(gè)月的分布比例，符合袁奉金的報(bào)道[6]。表明CVA患兒通過治療，AHR逐漸降低。吸入低劑量激素可以減少氣道炎癥從而在短期內(nèi)改善患兒的AHR，但是長期內(nèi)若要明顯降低AHR，則需要改善氣道重塑進(jìn)展[7]。另外，本研究初診時(shí)CVA患兒輕度和極輕度最多，占68.63%，而中、重度較少。據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，哮喘患兒的AHR以中、重度居多，故說明CVA患兒氣道高反應(yīng)性嚴(yán)重程度較哮喘患兒低[8]。然而，CVA在一定條件下會發(fā)展成哮喘，有研究顯示約半數(shù)的CVA患兒在多年后發(fā)展成為哮喘。給予藥物治療和吸入激素治療對于減少哮喘的發(fā)生率有著重要作用。本研究6個(gè)月后隨訪發(fā)現(xiàn)沒有人轉(zhuǎn)變?yōu)橄?，這可能與樣本數(shù)量太小和時(shí)間太短有關(guān)。本研究關(guān)于患兒臨床特征對比結(jié)果顯示，CVA+UACS組患兒PD20水平顯著低于CVA組與BPT陰性組，中度患兒比例明顯高于BPT陰性組，極輕度患兒比例明顯低于BPT陰性組。對于CVA+ UACS患兒，需要上下氣道同時(shí)治療才能使咳嗽癥狀緩解，且CVA+UACS組患兒與CVA組患兒PD20差異不大，說明CVA主導(dǎo)氣道高反應(yīng)性，在齊偉翠等的報(bào)道[9]中也有相似結(jié)論。通過比較不同慢性咳嗽病因隨訪前后誘導(dǎo)痰和FeNO的關(guān)系可知，CVA+UACS組患兒痰EOS百分比及FeNO水平均顯著低于CVA組。誘導(dǎo)痰和FeNO標(biāo)志氣道炎癥并與AHR有關(guān)，經(jīng)過抗炎治療后，兩者的水平都有所下降，且CVA+UACS組下降程度更大。誘導(dǎo)痰EOS和FeNO是目前最重要的氣道炎癥標(biāo)志物，且與AHR密切相關(guān)。FeNO與痰EOS有明顯相關(guān)性，故在不能開展或不配合誘導(dǎo)痰操作的情況下，F(xiàn)eNO可在一定程度上替代誘導(dǎo)痰EOS計(jì)數(shù)檢查。此外，在劉建華的報(bào)道[10]中也能找到類似結(jié)論。綜上所述，CVA患兒治療過程中對AHR進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，可以對CVA的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行一定的預(yù)測。

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Dynamic observation of airway high response in children with cough variant asthma.

YANG Wei.Department of Pediatrics,the People's Hospital of Mianyang,Mianyang 621000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the dynamic changes of airway high response(AHR)in children with cough variant asthma(CVA).MethodsFifty-one children with chronic cough in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected,which all received routine pulmonary function test,bronchial provocation test(BPT),and fractional exhaled nitric oxide(FeNO)examination.The clinical characteristics,AHR grading,and the correlation between FeNO and the patients with different symptoms of the disease were analyzed.ResultsSixth months after treatment,the moderate distribution ratio of CVA children was significantly lower than that at the first visit[6 children(11.76%)vs 15 children(29.41%)],and very mild and negative distribution ratio was significantly higher than that at the first visit[16 children(31.37%)vs 7 children(13.73%),7 children(13.73%)vs 0 children(0.00%),P＜0.05)].PD20 level in CVA+upper airway cough syndrome(UACS)group was significantly lower than that of BPT negative group,and the proportion of children with moderate BPT was significantly higher than that in BPT negative group[11 children(45.83%)vs 0 children (0.00%)],with the proportion of children with very mild BPT significantly lower than that in BPT negative group[1 children(4.17%)vs 6 children(75.00%),P＜0.05].EOS and FeNO levels in CVA+UACS group were significantly lower than that in CVA group[(0.9±0.1)%vs(6.4±0.8)%,(18±9)vs(34±16)],and EOS and FeNO showed a positive correlation(r=0.672，P=0.000).ConclusionDynamic observation of AHR in the treatment of children with CVA can predict the prognosis of CVA,which is helpful to the development of diagnosis and treatment.

Children;Cough;Variant asthma;Airway high response;Dynamic observation

R725.6

A

1003—6350（2016）05—0736—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.017

2015-09-08)

四川省衛(wèi)生廳項(xiàng)目(編號：120255)

楊偉。E-mail：ywa053@126.com