不同糖耐量良性前列腺增生患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素研究

王兆鵬，劉敏，王淼，黃占強(qiáng)，周健，王義圍

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科1、檢驗(yàn)科2，河北 承德 067000）

不同糖耐量良性前列腺增生患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素研究

王兆鵬1，劉敏2，王淼1，黃占強(qiáng)1，周健1，王義圍1

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科1、檢驗(yàn)科2，河北 承德 067000）

目的 探討不同糖耐量的良性前列腺增生(BPH)患者的危險(xiǎn)因素。方法2013年12月至2015年6月選取99例年齡≥50歲的BPH患者，根據(jù)口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTI)結(jié)果分為糖調(diào)節(jié)受損(IGR)組(n=53)和糖尿病(DM)組(n=46)，并選取20例糖耐量正常且無(wú)BPH患者為正常對(duì)照組。比較各組人群基線資料、生化指標(biāo)、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、前列腺體積(PV)。結(jié)果DM組的體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖負(fù)荷后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、2 h胰島素(2 h Ins)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)均高于IGR組、正常對(duì)照組(α′＜0.017)；IGR組2 hPG、2 h INS均高于對(duì)照組(α′＜0.017)；DM組甘油三酯(TG)高于IGR組(P＜0.05)；從對(duì)照組到IGR到DM組，PV、IPSS呈逐漸增高趨勢(shì)，且DM組、IGR組的PV、IPSS均高于對(duì)照組(α′＜0.017)；多元線性回歸分析顯示PV與年齡(r=0.897，P＜0.05)、BMI(r=1.488，P＜0.05)呈正相關(guān)，IPSS與年齡呈正相關(guān)(r= 0.427，P＜0.05)。結(jié)論BPH患者常合并血糖、血脂代謝紊亂，而年齡、BMI是前列腺增生的高危因素。

前列腺增生；糖調(diào)節(jié)受損；糖尿病

隨著人口老齡化的加劇，我國(guó)良性前列腺增生癥(Benign prostatic hyperplasia，BPH)和2型糖尿病發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢(shì)，已成為中老年男性的常見(jiàn)病，嚴(yán)重影響中老年男性的生活質(zhì)量。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為肥胖、2型糖尿病、代謝綜合征等因素與BPH具有相關(guān)性，但是不同糖耐量階段血糖、血脂等因素是否對(duì)BPH發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生不同影響尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)對(duì)不同糖耐量狀態(tài)下BPH患者體重指數(shù)(BMI)、血糖、血脂、胰島素水平等臨床指標(biāo)的分析，旨在探討不同糖耐量狀態(tài)下BPH的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月至2015年6月在我院住院及門診就診，年齡≥50歲的BPH患者共99例為研究對(duì)象。BPH診斷根據(jù)中國(guó)《良性前列腺增生診斷與治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，所選病例均排除神經(jīng)原性膀胱疾病、尿道狹窄、膀胱癌、前列腺癌等影響排尿的疾病以及泌尿系感染,嚴(yán)重的肝、肺、腎、心血管疾病、急性腦卒中、惡性疾病晚期者；同時(shí)排除既往確診糖尿病目前正在口服降糖藥物或使用胰島素者。另選取同期體檢的20例糖耐量正常且無(wú)BPH患者為正常對(duì)照組。

1.2 觀察指標(biāo) 所有研究對(duì)象均測(cè)量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、腰圍、臀圍、身高、體重，計(jì)算腰臀比、體重指數(shù)[BMI=體重/身高2(kg/m2)]。采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)評(píng)價(jià)下尿路癥狀。經(jīng)腹超聲檢查測(cè)定前列腺最大左右徑、上下徑及前后徑，計(jì)算前列腺體積(PV)，PV(ml)=0.52×前后徑×左右徑×上下徑。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、前列腺特異抗原(PSA)、游離前列腺特異性抗原(fPSA)。并口服75 g葡萄糖粉行糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、胰島素釋放試驗(yàn)，分別測(cè)量空腹血糖(FPG)、糖負(fù)荷后2 h血糖(2 hPG)，空腹胰島素(FINS)、2 h胰島素(2 h Ins)。根據(jù)穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法公式[2-3]計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)＝FPG×空腹胰島素/22.5，胰島β細(xì)胞基礎(chǔ)分泌指數(shù)(HOMA-β%)=20×空腹胰島素/(FPG-3.5)。

1.3 分組方法 根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖代謝狀況分類診斷標(biāo)準(zhǔn)將BPH患者分為糖調(diào)節(jié)受損(IGR)組及糖尿病(DM組。IGR組：6.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L和(或)7.8 mmol/L≤2 hPG＜11.1 mmol/L；DM組：FPG≥7.0 mmol/L和(或)2 hPG≥11.1 mmol/L。另外，同期體檢的糖耐量正常且無(wú)BPH患者設(shè)為對(duì)照組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)于正態(tài)分布或經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而偏態(tài)分布或方差不齊的計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位間距)[M(Q)]表示，多組間比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)，其兩組間比較校正的檢驗(yàn)水準(zhǔn)α′＜0.017為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素間相關(guān)性檢驗(yàn)應(yīng)用多元線性逐步回歸法分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組基線資料比較 三組間年齡、收縮壓、舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，DM組BMI均高于IGR組及對(duì)照組(P＜0.05)，DM組、IGR組腰臀比均高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 各組患者血糖、胰島素等指標(biāo)比較 DM組的FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、2 h Ins、HOMA-IR均高于IGR組、正常對(duì)照組(α′值均＜0.017)；IGR組2 hPG、2 h INS均高于對(duì)照組(α′值均＜0.017)。三組間HOMA-β%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。IGR組與對(duì)照組FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(α′＞0.017)，見(jiàn)表2。

表1 各組基線資料比較[M(Q)或(±s)]

表1 各組基線資料比較[M(Q)或(±s)]

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與IGR組比較，bP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別對(duì)照組IGR組DM組檢驗(yàn)值P值例數(shù)20 53 46年齡(歲) 65.00(4.75) 72.00(14.00) 70.00(21.50) χ2=4.323 0.115 SBP(mmHg) 135.00(20.00) 140.00(28.75) 140.00(30.00) χ2=1.646 0.439 DBP(mmHg) 80.00(8.75) 80.00(17.25) 80.00(10.00) χ2=3.632 0.163腰臀比0.87±0.03 0.90±0.05a0.92±0.05aF=6.555 0.002 BMI(kg/m2) 24.00±2.39 24.34±3.33 26.10±2.98abF=5.200 0.007

表2 各組患者血糖、胰島素等指標(biāo)比較[M(Q)]

2.3 各組血脂結(jié)果比較 三組間LDL-C、HDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組與IGR組TC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DM組TG高于IGR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 各組患者血脂指標(biāo)比較(±s，mmol/L)

表3 各組患者血脂指標(biāo)比較(±s，mmol/L)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與IGR組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)TC LDL-C HDL-C TG對(duì)照組IGR組DM組F值P值20 53 46 4.60±0.98 3.98±0.96a4.18±0.88 3.199 0.044 2.59±0.91 2.32±0.66 2.36±0.70 1.000 0.371 1.22±0.52 1.04±0.23 0.97±0.24 4.599 0.052 1.49±0.63 1.24±0.69 1.81±0.91b3.321 0.021

2.4 各組患者前列腺指標(biāo)資料比較 從對(duì)照組到IGR到DM組，PV、IPSS呈逐漸增高趨勢(shì)，且DM組、IGR組PV、IPSS均高于對(duì)照組(α′值均＜0.017)；DM組與IGR組PV、IPSS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(α′＞0.017)；三組間PSA、fPSA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

2.5 PV、IPSS與各臨床指標(biāo)的回歸分析 在99例BPH患者中，以PV為因變量，以年齡、BMI、腰臀比、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、2 h Ins、TG、TC、HOMA-IR為自變量，應(yīng)用逐步回歸法進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示年齡(X1)、BMI(X2)引入回歸方程，相應(yīng)回歸系數(shù)見(jiàn)表，回歸方程為Y=-61.94+0.897X1+ 1.488X2。由回歸方程可見(jiàn)，PV與年齡(r=0.897，P＜0.05)、BMI(r=1.488，P＜0.05)呈正相關(guān)，見(jiàn)表5。在99例BPH患者中，以IPSS為因變量，以年齡、BMI、腰臀比、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、2 h Ins、TG、TC、HOMA-IR為自變量，應(yīng)用逐步回歸法進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示年齡(X1)、引入回歸方程，相應(yīng)回歸系數(shù)見(jiàn)表，回歸方程為Y=-13.173+0.427X1。由回歸方程可見(jiàn)IPSS與年齡(r=0.427，P＜0.05)呈正相關(guān)，見(jiàn)表6。

表4 各組患者前列腺指標(biāo)比較[M(Q)]

表5 PV與臨床各指標(biāo)多元線性回歸分析結(jié)果

表6 IPSS與臨床各指標(biāo)多元線性回歸分析結(jié)果

3 討 論

良性前列腺增生(BPH)是一種緩慢進(jìn)展的前列腺良性疾病，主要表現(xiàn)為下尿路梗阻、漸進(jìn)性排尿困難等癥狀，其癥狀隨著患者年齡增加而進(jìn)行性加重，并出現(xiàn)相應(yīng)的并發(fā)癥。關(guān)于BPH發(fā)生的具體機(jī)制尚未明確，目前公認(rèn)高齡及雄激素水平是BPH的高危因素。近年來(lái)研究認(rèn)為肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗等因素與BPH發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Sarma等[4]及謝南姿等[5]對(duì)2型糖尿病與BPH相關(guān)性研究均提示合并DM的BPH患者有較重的下尿路癥狀；而且謝南姿等[5]研究亦表明BPH合并T2DM組患者血清FINS、PSA、PV水平較單純BPH組顯著升高；BPH合并T2DM組中，HbA1c升高患者與HbA1c正常者比較，IPSS評(píng)分、PV與血清PSA明顯升高，提示T2DM是BPH發(fā)生與進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。此外，Chen等[6]認(rèn)為新診斷的老年2型糖尿病患者中年齡、肥胖、高血糖以及胰島素抵抗促進(jìn)BPH的進(jìn)展。

目前多數(shù)研究集中在2型糖尿病或代謝綜合征與BPH的相關(guān)性，而對(duì)于不同糖耐量階段BPH各指標(biāo)情況是否有差異，以及不同糖耐量階段肥胖及糖脂代謝紊亂等是否對(duì)BPH發(fā)生及進(jìn)展產(chǎn)生不同影響，目前尚無(wú)定論。

胰島β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗是目前公認(rèn)的2型糖尿病及糖調(diào)節(jié)受損的重要機(jī)制。從糖耐量正常到糖調(diào)節(jié)受損(IGR)到2型糖尿病的進(jìn)程中，胰島β細(xì)胞功能呈進(jìn)行性減退[7]。在IGR或DM早期患者基礎(chǔ)空腹胰島素水平可正?；蛏?，葡萄糖刺激后可出現(xiàn)胰島素分泌峰值后移(正常OGTT中血漿胰島素30～60 min達(dá)峰，為其基礎(chǔ)值的5～10倍)，當(dāng)β細(xì)胞無(wú)法分泌足夠的胰島素以代償胰島素抵抗時(shí)，胰島素分泌反應(yīng)逐漸降低。本研究結(jié)果顯示，DM組的BMI、FINS、2 h Ins、HOMA-IR均高于IGR組、正常對(duì)照組，IGR組2 h Ins亦高于對(duì)照組；而且IGR組及DM組2 h Ins中位數(shù)水平均高于其FINS中位數(shù)水平近10倍；提示不論IRG組還是DM組均出現(xiàn)不同程度胰島素抵抗、胰島素分泌峰值延遲。此外，本研究結(jié)果提示從IGR到DM階段，患者PV、IPSS呈逐漸增高趨勢(shì)，且DM組、IGR組PV、IPSS均明顯高于正常對(duì)照組，提示隨著患者糖代謝紊亂加重，BPH逐漸進(jìn)展。經(jīng)多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)PV與年齡、BMI呈正相關(guān)，IPSS亦與年齡呈正相關(guān)，提示患者年齡、肥胖是BPH的高危因素。本研究結(jié)論與Chen等[6]結(jié)果一致；而且最近對(duì)19項(xiàng)臨床研究進(jìn)行的薈萃分析[8]亦認(rèn)為BMI與BPH呈正相關(guān)。而肥胖促進(jìn)BPH發(fā)生及發(fā)展可能原因，研究認(rèn)為肥胖患者體內(nèi)睪酮、雌二醇水平比例失調(diào)，促使前列腺細(xì)胞增生[9]；另外，有學(xué)者認(rèn)為肥胖可通過(guò)促進(jìn)患者體內(nèi)胰島素抵抗及高胰島素血癥，進(jìn)而影響胰島素樣生長(zhǎng)因子軸，促進(jìn)BPH發(fā)生及進(jìn)展[10]。但本研究未發(fā)現(xiàn)PV與FINS、HOMA-IR具有相關(guān)性，考慮可能由于本研究樣本例數(shù)少有關(guān)，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心隨機(jī)對(duì)照的深入研究。

隨著我國(guó)老齡化的加劇，中老年患者常患BPH、高脂血癥、IGR、DM等疾病。對(duì)于合并糖代謝紊亂的BPH患者，在應(yīng)用傳統(tǒng)BPH藥物治療基礎(chǔ)上，改變不良生活方式，減輕體重，糾正糖脂代謝紊亂，改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，可能延緩BPH的發(fā)生發(fā)展，改善中老年患者的生活質(zhì)量。

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Associated risk factors in different state of glucose tolerance of patients with benign prostatic hyperplasia.

WANG Zhao-peng1,LIU Min2,WANG Miao1,HUANG Zhan-qiang1,ZHOU Jian1,WANG Yi-wei1.Department of Geriatrics1, Department of Clinical Laboratory2,the Affiliated Hospital of Chengde Medical College,Chengde 067000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo explore the risk factors of benign prostatic hyperplasia(BPH)in patients with different glucose tolerance.MethodsNinety-nine patients with BPH,aged≥50 years old,were divided into impaired glucose regulation group(n=53,IGR group)and diabetes mellitus group(n=46,DM group)according to 75 g oral glucose tolerance test(OGTT)results.Twenty subjects of normal glucose tolerance without BPH were selected as control group. The baseline data,biochemical indexes,International Prostate Symptom Score(IPSS),prostate volume(PV)were analyzed.ResultsThe body mass index(BMI),fasting plasma glucose(FPG),2 h plasma glucose(2 hPG),HbA1c,fasting insulin(FINS),2 h insulin(2 h Ins),homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR)were higher in DM group than IGR group and control group(α′＜0.017).In IGR group,the 2 hPG,2 h INS were significantly higher than those in control group(α′＜0.017).The TG were higher in DM group than IGR group(P＜0.05).From control group to IGR group,DM group,IPSS and PV showed a trend of increasing gradually,and PV,IPSS were higher in DM group and IGR group than control group(α′＜0.017).Multiple linear regression analysis showed that PV was positively correlated with age(r=0.897,P＜0.05),BMI(r=1.488,P＜0.05),and IPSS was positively correlated with age(r=0.427,P＜0.05).ConclusionBlood glucose and lipid metabolic disorder is common in patients with BPH.Age and BMI were identified as significant risk factors for BPH.

Prostatic hyperplasia;Impaired glucose regulation(IGR);Diabetes mellitus

R697+.3

A

1003—6350（2016）05—0700—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.004

2015-10-29)

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃資助項(xiàng)目(編號(hào)：ZL20140234)；2016年河北省政府資助臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)秀人才培養(yǎng)和基礎(chǔ)課題研究項(xiàng)目計(jì)劃（編號(hào)：361008）

王義圍。E-mail：chengdewyw@126.com