妊娠相關(guān)血漿蛋白A與妊娠高血壓綜合征的相關(guān)性研究

龔源，陳曉輝，張純萍

(深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518131)

妊娠相關(guān)血漿蛋白A與妊娠高血壓綜合征的相關(guān)性研究

龔源，陳曉輝，張純萍

(深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518131)

目的 探討妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPPA)與妊娠期高血壓綜合征(PIHS)之間的關(guān)系。方法選取2011年6月至2015年5月期間在我院產(chǎn)科住院治療的62例PIHS患者作為觀察組，選取同期在我院產(chǎn)科住院的62例正常妊娠產(chǎn)婦作為對照組。檢測并比較兩組受檢者的PAPPA水平，對比不同病情嚴(yán)重程度PIHS患者的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、PAPPA，并分析其相關(guān)性。結(jié)果觀察組患者的SBP[(147.3±10.8)mmHg]、DBP[(94.6±9.1)mmHg]及PAPPA [(55.7±12.2)mIU/L]均顯著高于對照組的[(117.6±11.1)mmHg、(72.3±8.9)mmHg及(28.8±12.3)mIU/L]，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；PIHS患者隨著病情的加重，SBP、DBP以及PAPPA均顯著增高(P＜0.01)；不同嚴(yán)重程度的三組PIHS患者SBP、DBP與PAPPA均呈顯著正相關(guān)(r=0.31，P＜0.01；r=0.19，P＜0.01)。結(jié)論PAPPA與PIHS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且血漿PAPPA水平與PIHS嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)，妊娠期PAPPA檢測對PIHS的診斷具有重要臨床價值。

妊娠相關(guān)血漿蛋白A；妊娠高血壓綜合征；相關(guān)性

妊娠高血壓綜合征(Pregnancy-induced hypertension syndrom，PIHS)在我國發(fā)病率相對較高，約為9.4%[1]。該病多見于妊娠20周以后與產(chǎn)后2周的孕產(chǎn)婦，在所有孕產(chǎn)婦中約占5%，而高齡、初產(chǎn)、矮胖體型、妊娠合并營養(yǎng)不良、慢性腎臟疾病、妊娠期糖尿病等均為該病的危險因素。妊娠期高血壓的主要臨床表現(xiàn)有血壓增高，同時可伴有蛋白尿、水腫等，嚴(yán)重者可有頭痛、視物模糊、上腹痛等，若不能及時治療，可能導(dǎo)致全身性痙攣[2]。關(guān)于妊娠相關(guān)蛋白A(PAPPA)的研究，目前多認(rèn)為該蛋白與胎兒的先天缺陷、早產(chǎn)、宮內(nèi)生長受限、異位妊娠、妊娠高血壓、雙胎等病理妊娠有著密切關(guān)系，也成為近年來研究的熱點[3]。為了探討PAPPA與PIHS之間的關(guān)系，本文回顧性分析了124例孕產(chǎn)婦的臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2015年5月期間在我院產(chǎn)科住院治療的PIHS患者62例作為觀察組，年齡24～36歲，平均(28.8±6.7)歲；孕周33～40周，平均(36.6±3.5)周；體質(zhì)量62～77 kg，平均(70.2±7.3)kg。所有患者均根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第六版[4]中的相關(guān)診斷與分級標(biāo)準(zhǔn)診斷為PIHS，其中妊娠期高血壓29例，輕度子癇前期22例，重度子癇前期11例。選取同期在我院產(chǎn)科住院的62例正常孕產(chǎn)婦作為對照組，年齡22～35歲，平均(27.6±7.1)歲；孕周34～41周，平均(37.8±3.2)周；體質(zhì)量66～75 kg，平均(71.1±6.8)kg。所有產(chǎn)婦均為初產(chǎn)婦，且均為單胎妊娠，除外其他妊娠期合并癥、其他系統(tǒng)性疾病病史和嚴(yán)重肝腎功能障礙者。兩組孕產(chǎn)婦在年齡、妊娠時間、體質(zhì)量等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 PAPPA檢測方法

1.2.1.1 標(biāo)本采集 所有孕產(chǎn)婦均于入院次日抽取空腹靜脈血3～5 ml，置非抗凝管，離心機(jī)3 000 r/min離心10 min，-70℃冰箱凍存?zhèn)溆?，?biāo)本采集后1周內(nèi)進(jìn)行PAPPA檢測。

1.2.1.2 檢測方法 PAPPA采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法，美國DSL公司生產(chǎn)的試劑，儀器操作均按試劑說明書進(jìn)行。

1.2.2 觀察指標(biāo) 比較兩組孕產(chǎn)婦的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、PAPPA水平；對比不同嚴(yán)重程度PIHS患者SBP、DBP、PAPPA水平；分析不同嚴(yán)重程度患者PAPPA水平與SBP、DBP的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，多組均數(shù)比較采用方差分析，兩變量相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕產(chǎn)婦的血壓和PAPPA水平比較 觀察組孕產(chǎn)婦的SBP、DBP及PAPPA均顯著高于對照組，差異均具有顯示統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組孕產(chǎn)婦的血壓和PAPPA水平比較(±s)

表1 兩組孕產(chǎn)婦的血壓和PAPPA水平比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù)SBP(mmHg)DBP(mmHg)PAPPA(mIU/L)觀察組對照組t值P值62 62 147.3±10.8 117.6±11.1 15.100 2 0.000 0 94.6±9.1 72.3±8.9 13.794 8 0.000 0 55.7±12.2 28.8±12.3 12.226 3 0.000 0

2.2 不同嚴(yán)重程度PIHS患者的血壓和APPA水平比較 觀察組患者隨著病情嚴(yán)重程度的增加，SBP、DBP以及PAPPA均顯著增高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度PIHS患者的血壓和PAPPA水平比較(±s)

表2 不同嚴(yán)重程度PIHS患者的血壓和PAPPA水平比較(±s)

組別 例數(shù)SBP(mmHg)DBP(mmHg)PAPPA(mIU/L)妊娠期高血壓輕度子癇前期重度子癇前期F值P值29 22 11 148.3±10.7 157.4±11.4 168.4±11.3 50.632 6 0.000 0 93.7±9.2 101.4±9.6 114.6±10.1 74.533 0 0.000 0 42.2±11.9 55.8±11.6 73.4±12.1 107.702 6 0.000 0

2.3 不同嚴(yán)重程度PIHS患者PAPPA水平與SBP、DBP的相關(guān)性 將不同嚴(yán)重程度的三組PIHS患者SBP、DBP分別與PAPPA進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示SBP、DBP與PAPPA均呈顯著正相關(guān)(r=0.31，P＜0.01；r=0.19，P＜0.01)。

3 討 論

PAPPA早在20世紀(jì)70年代由國外學(xué)者于孕婦血清中分離得出，該物質(zhì)產(chǎn)生于胎盤組織X細(xì)胞及滋養(yǎng)細(xì)胞，是一種與胰島素樣生長因子相關(guān)的金屬螯合蛋白酶，屬于基質(zhì)金屬蛋白酶鋅酯多肽超家族成員。該蛋白由2個經(jīng)二硫鍵結(jié)合的等比例分子量在(200～250)×103的亞基與2個嗜酸性粒細(xì)胞堿性蛋白前體組成，但上述二硫鍵能夠在裂解或羧基甲基化時打開，從而產(chǎn)生PAPPA與ProMBP兩個亞基[5]。以往的研究中多認(rèn)為PAPPA與妊娠具有密切聯(lián)系，且在高危妊娠監(jiān)護(hù)、唐氏綜合征和妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病等的診斷中具有重要臨床價值[6]。上世紀(jì)末期有研究發(fā)現(xiàn)，PAPPA具有水解胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-4的活性，且該活性具有胰島素依賴性[7]。近年來的相關(guān)研究表明，PAPPA在高血壓、冠心病等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中也起到了一定作用[8]。關(guān)于其與妊娠高血壓綜合征之間的關(guān)系，目前相關(guān)研究相對較少。

為了探討PAPPA與PIHS之間的關(guān)系，筆者分別選取了62例PIHS患者與62例正常妊娠孕婦進(jìn)行了相關(guān)對比研究，并針對PIHS患者的不同病情進(jìn)行了探討。結(jié)果顯示，觀察組患者的SBP、DBP及PAPPA均顯著高于對照組(P＜0.01)。該結(jié)果中觀察組患者SBP、DBP顯著高于對照組，可能與研究對象的選擇密切相關(guān)，觀察組均為PIHS患者，而對照組均為正常妊娠孕婦，出現(xiàn)這一結(jié)果是必然的。但PIHS患者PAPPA顯著增高則說明PAPPA可能與PIHS存在某種關(guān)系。為了探討這一關(guān)系，筆者將62例PIHS患者根據(jù)其臨床表現(xiàn)進(jìn)行了病情嚴(yán)重程度分級，隨著病情嚴(yán)重程度的增加，SBP、DBP以及PAPPA均顯著增高(P＜0.01)。PIHS病情越重，血壓必然越高，但PAPPA水平也隨著病情的加重而表現(xiàn)出顯著增高趨勢，說明PAPPA可能與PIHS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。為證實這一觀點，筆者針對不同病情PIHS患者的血壓與PAPPA進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同病情患者SBP、DBP與PAPPA均呈顯著正相關(guān)(r=0.31，P＜0.01；r=0.19，P＜0.01)。這一結(jié)果的出現(xiàn)，筆者認(rèn)為可能與PIHS的病理生理有關(guān)。PIHS主要病理生理改變即為全身小動脈痙攣，最易受累的器官即為腎、胎盤。全身小動脈痙攣導(dǎo)致組織灌流減低、缺血、缺氧，滋養(yǎng)葉細(xì)胞增殖，胎盤局部自由基釋放增多，脂質(zhì)過氧化現(xiàn)象明顯，同時也將伴隨炎癥因子的大量釋放。所有這些變化均將導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引起PAPPA水平增高[9-10]。相關(guān)研究也已經(jīng)表明，PIHS患者在其他蛋白水平尚未出現(xiàn)變化時PAPPA即已表現(xiàn)為明顯的增高，這一改變在子癇前期患者中尤為明顯[11-12]。

綜上所述，筆者認(rèn)為，PAPPA與PIHS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且血漿PAPPA水平與PIHS嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)，妊娠期PAPPA檢測對于PIHS的診斷將具有重要臨床價值。

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Correlation between pregnancy-associated plasma protein A and pregnancy-induced hpertension syndrom.

GONG Yuan,CHEN Xiao-hui,ZHANG Chun-ping.Department of Obstetrics and Gynecology,People's Hospital of Longhua New District of Shenzhen City,Shenzhen 518131,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the relationship between pregnancy-associated plasma protein A(PAPPA) and pregnancy-induced hypertension syndrome(PIHS).MethodsPAPPA was detected in 62 patients with PIHS(the observation group)and 62 pregnant women without PIHS(the control group).Then the PAPPA were detected and compared between the two groups.Systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),and PAPPA were compared between patients with PIHS of different severity,and the correlations were analyzed.ResultsSBP,DBP,PAPPA in the observation group[(147.3±10.8)mmHg,(94.6±9.1)mmHg,(55.7±12.2)mIU/L]were significantly higher than (117.6±11.1)mmHg,(72.3±8.9)mmHg,(28.8±12.3)mIU/L in the control group(P＜0.01).SBP,DBP,PAPPA were significantly increased with the severity of PIHS(P＜0.01).SBP,DBP had significantly positive correlation with PAPPA(r= 0.31,P＜0.01;r=0.19,P＜0.01).ConclusionPAPPA is closely related with the occurrence and development of PIHS, and plasma PAPPA levels are significantly positively correlated with the severity of PIHS.The detection of PAPPA in pregnancy has significant clinical value for the diagnosis of PIHS.

Pregnancy-associated plasma protein A(PAPPA);Pregnancy-induced hypertension syndrome(PIHS);Correlation

R714.24+6

A

1003—6350（2016）06—0994—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.046

2015-08-20)

龔源。E-mail：250806602@qq.com