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    異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥致藥物性肝損傷臨床療效觀察

    2016-03-06 12:07:41蔣利易星
    關(guān)鍵詞:藥物性甘草酸抗結(jié)核

    蔣利 易星

    異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥致藥物性肝損傷臨床療效觀察

    蔣利 易星

    目的比較異甘草酸鎂與復(fù)方甘草酸苷治療抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷的臨床療效。方法50例抗結(jié)核治療后致藥物性肝損傷患者,隨機分為異甘草酸鎂組和復(fù)方甘草酸苷組,各25例。異甘草酸鎂組給予異甘草酸鎂注射液治療,復(fù)方甘草酸苷組給予復(fù)方甘草酸苷粉針治療。觀察治療后兩組患者臨床癥狀、體征、肝功能指標改善情況。結(jié)果兩組治療后臨床癥狀、體征及肝功能指標丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)較治療前均有明顯改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與復(fù)方甘草酸苷組比較,異甘草酸鎂組ALT、AST明顯降低(P<0.05);兩組治療后的總有效率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷療效顯著,對肝功能改善優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷,值得臨床推廣使用。

    異甘草酸鎂;復(fù)方甘草酸苷;抗結(jié)核藥物;藥物性肝損傷

    結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的傳染病,在抗結(jié)核治療過程中抗結(jié)核藥致藥物性肝損傷為常見的藥物不良反應(yīng)之一,危害性較大,常出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,甚至發(fā)生肝衰竭,危及生命,導(dǎo)致停止抗結(jié)核藥物治療,最終治療失?。?]。本文對異甘草酸鎂與復(fù)方甘草酸苷治療抗結(jié)核藥致藥物性肝損傷的臨床療效進行了研究,現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2015年1~9月收治的結(jié)核病患者,既往無肝病史,抗結(jié)核治療前的肝功能正常,無嚴重心、肺、腎及全身系統(tǒng)疾病。經(jīng)標準抗結(jié)核化療方案治療,在治療過程中發(fā)生抗結(jié)核藥致藥物性肝損傷的患者50例,其中男26例,女24例,年齡17~75歲。隨機分為異甘草酸鎂組和復(fù)方甘草酸苷組,各25例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法 兩組患者均暫停使用抗結(jié)核藥物,并給予對癥支持治療,復(fù)方甘草酸苷組給予注射用復(fù)方甘草酸苷粉針(瑞陽制藥有限公司,40mg/支)120mg;異甘草酸鎂組給予異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業(yè)股份有限公司,50mg/支) 150mg,均以5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注,1次/d,療程2周。

    1.3 療效判定標準 顯效:臨床癥狀消失,ALT、AST、TBIL全部恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀有明顯的改善,同時至少有2個肝功能指標較治療前下降≥50%;無效:治療后未達到顯效或有效的標準??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較 兩組患者治療后的ALT、AST、TBIL較治療前均有顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與復(fù)方甘草酸苷組比較,異甘草酸鎂組ALT、AST明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.2 兩組患者治療后的臨床療效比較 異甘草酸鎂組的總有效率為96%,復(fù)方甘草酸苷組為88% ,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.09,P>0.05)。見表2。

    表1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較(±s)

    注:與同組治療前比較,aP<0.05;治療后與復(fù)方甘草酸苷組比較,bP<0.05

    組別 例數(shù) 時間 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)異甘草酸鎂組 25 治療前 132.6±21.0 106.3±21.4 22.6±9.2治療后 38.8±19.1ab 33.9±15.3ab 19.6±6.2a復(fù)方甘草酸苷組 25 治療前 130.6±16.8 113.5±20.4 21.8±7.6治療后 52.1±24.2a 46.3±22.2a 19.7±6.4a

    表2 兩組臨床療效比較(n,%)

    3 討論

    藥物性肝損傷是抗結(jié)核化療過程中常見的不良反應(yīng)之一,后果較為嚴重,甚至出現(xiàn)肝衰竭,使抗結(jié)核的藥物治療中斷,影響臨床治療效果。由于不規(guī)范的間斷抗結(jié)核藥物治療,容易出現(xiàn)耐藥結(jié)核菌株,從而增加抗結(jié)核治療難度,延長治療時間并增加患者的治療費用。目前各國報道的抗結(jié)核藥物致藥物性肝損傷的發(fā)生率為3%~10% ,而我國的發(fā)生率為11.9%[2]。

    復(fù)方甘草酸苷是由18-β甘草酸、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸組成的復(fù)方制劑。異甘草酸鎂是第四代甘草酸類制劑,為單一的18-α甘草酸鎂鹽制劑,研究表明18-α甘草酸比18-β甘草酸的親脂性強,易與受體蛋白結(jié)合,在體內(nèi)的分布迅速且更合理,對肝臟的靶向性強,并在一定的藥物治療濃度范圍內(nèi)可明顯的促進肝細胞增殖[3]。

    本研究顯示,異甘草酸鎂組與復(fù)方甘草酸苷組治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷的總有效率分別為96%和88%,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05);兩組治療后的肝功能指標ALT、AST、TBIL均較治療前降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);異甘草酸鎂組ALT、AST下降程度明顯優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明,異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷的療效顯著,較復(fù)方甘草酸苷能夠更加顯著地改善患者的肝功能。但由于本項研究的病例數(shù)較少,而抗結(jié)核化療方案多樣,患者對藥物的耐受性及敏感性差異較大,出現(xiàn)藥物性肝損傷后保肝治療時機不同等因素,因此還需要進一步擴大樣本量,證實異甘草酸鎂與復(fù)方甘草酸苷對抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷的確切療效。

    綜上所述,異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷療效顯著,對肝功能改善優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷,值得臨床推廣使用。

    [1]中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會.抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議.中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(10):732-736.

    [2]夏愔愔,詹思延.國內(nèi)抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的綜合分析.中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(6):419-423.

    [3]陳蔚華,徐中南,陸倫根,等.異甘草酸鎂對培養(yǎng)肝細胞增殖影響的實驗研究.肝臟,2006(11):15-17.

    10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.05.093

    2015-11-13]

    830049 新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院

    易星

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