媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床療效及其對(duì)性激素影響的觀察

黎春梅 江雪芳

媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床療效及其對(duì)性激素影響的觀察

黎春梅 江雪芳

目的 了解去氧孕烯炔雌醇(媽富隆)治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血(圍絕經(jīng)期功血)的臨床療效及其對(duì)血清性激素濃度的影響。方法 130例圍絕經(jīng)期功血患者,隨機(jī)分為米非司酮組與媽富隆組,各65例。米非司酮組：診刮術(shù)后5 d口服米非司酮；媽富隆組：診刮術(shù)后5 d口服媽富隆。記錄兩組控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間；觀察兩組臨床療效及不良反應(yīng)；治療前后放射免疫法測(cè)定患者促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)的濃度；B超檢查子宮內(nèi)膜厚度；病理檢查子宮內(nèi)膜病理改變。結(jié)果 米非司酮組控制出血、完全止血時(shí)間長(zhǎng)于媽富隆組(P＜0.05)；媽富隆組臨床治療總有效率優(yōu)于米非司酮組(P＜0.05)；媽富隆組治療后FSH、LH濃度下降,與治療前和米非司酮組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；媽富隆組治療后子宮內(nèi)膜厚度低于米非司酮組(P＜0.05)；兩組治療后病理結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血優(yōu)于米非司酮,能夠抑制血清FSH的釋放,使內(nèi)源性LH下降,有效抑制子宮內(nèi)膜增生,臨床療效顯著,安全可靠,值得推廣。

去氧孕烯炔雌醇；米非司酮；圍絕經(jīng)期；功能失調(diào)性子宮出血；性激素

圍絕經(jīng)期又稱絕經(jīng)過(guò)渡期,是隨著年齡增長(zhǎng),女性卵巢功能減弱甚至衰竭,誘發(fā)性激素分泌失調(diào),出現(xiàn)異常子宮出血,即圍絕經(jīng)期功血。其主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂,很容易導(dǎo)致貧血甚至休克。為尋求治療圍絕經(jīng)期功血的安全可靠方式,本文對(duì)媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的療效及其對(duì)血清性激素濃度的影響進(jìn)行了研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2015年1月接受治療的圍絕經(jīng)期功血患者130例,隨機(jī)分為米非司酮組與媽富隆組,各65例。米非司酮組：年齡40～52歲,平均年齡46.2歲；病程3個(gè)月～5年,平均病程1.2年；內(nèi)膜病理檢查：?jiǎn)渭冃驮錾?4例,復(fù)雜型增生11例。媽富隆組：年齡41～52歲,平均年齡46.3歲；病程4個(gè)月～5年,平均病程1.3年；內(nèi)膜病理檢查：?jiǎn)渭冃驮錾?3例,復(fù)雜型增生12例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 排除器質(zhì)性病變及血液系統(tǒng)疾病,無(wú)妊娠、能排除引起子宮異常出血的內(nèi)外科疾病,無(wú)用藥禁忌證。符合謝幸等［1］主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、B超、病理檢查確診。治療前均＞3個(gè)月未用過(guò)性激素類藥物。

1.3 治療方法 米非司酮組：診刮術(shù)后5 d口服米非司酮(廣州朗圣藥業(yè)有限公司),12.5mg/d,療程3個(gè)月。媽富隆組：診刮術(shù)后5 d口服媽富隆(荷蘭歐加農(nóng)制藥有限公司),1 片/d,連服21 d為1個(gè)周期,停藥撤退性出血第5天行第2個(gè)周期,共3個(gè)周期為1個(gè)療程。均隨訪6個(gè)月評(píng)價(jià)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及療程結(jié)束后均取患者空腹12 h外周靜脈血3ml,以3000 r/min離心10min,取上清液置于-4℃保存待測(cè),放射免疫法測(cè)定患者血中FSH、LH、E2濃度。記錄兩組控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間,每月監(jiān)測(cè)血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能及血糖、血脂,B超觀察子宮內(nèi)膜厚度。治療前及療程結(jié)束后均行診斷性刮宮取子宮內(nèi)膜做病理檢查。觀察其臨床療效及不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］顯效：治療期間無(wú)異常出血,順利完成治療；有效：治療期間有少許點(diǎn)滴出血,經(jīng)對(duì)癥處理后能完成治療；無(wú)效：治療期間出現(xiàn)異常出血、突破性出血經(jīng)對(duì)癥處理未愈而改用其他藥物治療。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 控制出血和完全止血時(shí)間 米非司酮組控制出血、完全止血時(shí)間長(zhǎng)于媽富隆組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 臨床療效 兩組治療結(jié)束后均隨訪6個(gè)月,隨訪結(jié)束后評(píng)價(jià)臨床療效。米非司酮組總有效率低于媽富隆組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 血清性激素FSH、LH、E2水平 米非司酮組治療前后FSH、LH、E2水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。媽富隆組治療后FSH、LH水平均下降,與治療前及米非司酮組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),E2水平治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 子宮內(nèi)膜厚度 治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前(P＜0.05),且治療后媽富隆組子宮內(nèi)膜厚度低于米非司酮組(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間比較(±s,h)

表1 兩組控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間比較(±s,h)

注：與米非司酮組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 控制出血時(shí)間 完全止血時(shí)間米非司酮組 65 30.35±12.06 62.43±19.56媽富隆組 65 21.26±12.76a49.55±19.41aP＜0.05 ＜0.05

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

表3 治療前后兩組血清性激素水平比較(±s)

表3 治療前后兩組血清性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與米非司酮組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L)米非司酮組 65 治療前 28.55±8.97 24.43±8.09 340.78±71.87治療后 27.96±8.55 23.86±8.59 337.87±80.15P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05媽富隆組 65 治療前 28.98±8.56 25.65±7.78 341.85±70.71治療后 18.85±7.85ab15.78±4.61ab349.54±28.15P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

表4 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較(±s,mm)

表4 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較(±s,mm)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與米非司酮組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后米非司酮組 65 12.21±1.37 6.77±0.67a媽富隆組 65 12.66±1.21 4.11±0.43abP＞0.05 ＜0.05

2.5 子宮內(nèi)膜病理 治療前：米非司酮組單純型增生54例,復(fù)雜型增生11例；媽富隆組單純型增生53例,復(fù)雜型增生12例。治療后：米非司酮組有50例為正常子宮內(nèi)膜,15例為單純型增生；媽富隆組65例患者均為正常子宮內(nèi)膜。兩組病理結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.6 不良反應(yīng) 米非司酮組出現(xiàn)惡心嘔吐8例、皮疹1例、頭痛2例。媽富隆組出現(xiàn)惡心嘔吐7例、皮疹2例、頭痛3例。均未出現(xiàn)血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能及血糖、血脂等異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

3.1 圍絕經(jīng)期功血內(nèi)分泌變化特點(diǎn)和出血機(jī)制 進(jìn)入圍絕經(jīng)期后卵巢功能的不斷衰退,卵泡對(duì)FSH敏感性下降,FSH升高E2波動(dòng),而LH變化不明顯(提示缺乏誘發(fā)LH釋放的正反饋),卵泡期常延長(zhǎng)而黃體功能不良導(dǎo)致孕酮分泌減少［1］。E2的長(zhǎng)期波動(dòng)刺激,雖有卵泡生長(zhǎng),但卵泡不成熟,更無(wú)排卵；子宮內(nèi)膜缺乏孕激素作用,呈增生期變化。各種原因引起的不排卵均可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜受單一的雌激素刺激而無(wú)孕酮對(duì)抗,引起異常子宮出血［1］。因而很容易會(huì)月經(jīng)紊亂,出現(xiàn)周期、經(jīng)期和經(jīng)量都不規(guī)則的異常子宮出血。

3.2 米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血機(jī)制 米非司酮是炔諾酮的衍生物,是孕激素受體拮抗劑,與孕酮受體的結(jié)合力比孕酮強(qiáng)3～5倍［3］。其治療圍絕經(jīng)期功血機(jī)制目前主要報(bào)道為［4］：①阻斷子宮內(nèi)膜對(duì)雌孕激素的反應(yīng)。②抗子宮內(nèi)膜增殖作用。③非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素。④降低雌、孕激素在子宮內(nèi)膜的表達(dá)從而影響子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。

3.3 媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血機(jī)制 媽富隆每片含0.03mg的炔雌醇和0.15mg的去氧孕烯。

3.3.1 炔雌醇 雌激素,雌激素能刺激子宮內(nèi)膜再生性修復(fù)和生長(zhǎng),并具有促進(jìn)內(nèi)膜創(chuàng)面血管內(nèi)凝血和降低毛細(xì)血管通透性等作用［5］。低劑量雌激素還可誘導(dǎo)孕酮受體產(chǎn)生［1］,使孕激素的作用加強(qiáng)。

3.3.2 去氧孕烯 第三代高效孕激素,孕激素活性較炔諾酮強(qiáng)18倍。外源性孕激素補(bǔ)充可使子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞蛻膜化,而蛻膜細(xì)胞中的物質(zhì)有保護(hù)子宮內(nèi)膜血管的穩(wěn)定性和抑制纖溶作用,孕激素還能使子宮內(nèi)膜功能層螺旋小動(dòng)脈迅速修復(fù)止血［6］。孕激素使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?適量高效的孕激素能使子宮內(nèi)膜在短期內(nèi)萎縮變薄而止血。

3.3.3 媽富隆 去氧孕烯炔雌醇的商品名,是新一代雌孕激素復(fù)方制劑口服避孕藥。其孕激素在對(duì)抗雌激素的同時(shí)能使子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?使子宮內(nèi)膜萎縮,炔雌醇維持子宮內(nèi)膜在一定的厚度,同時(shí)具有內(nèi)膜萎縮止血和內(nèi)膜增生止血作用,從而使出血和止血的時(shí)間大大縮短,達(dá)到治療目的［7］。

本研究于診刮術(shù)后應(yīng)用媽富隆,65例患者用藥后血清FSH、LH的平均水平較用藥前均下降(P＜0.05);顯示媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血能夠抑制血清FSH的釋放,使內(nèi)源性LH下降,對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸和子宮內(nèi)膜有調(diào)節(jié)作用。停藥后大多數(shù)患者月經(jīng)恢復(fù),顯示媽富隆的影響可逆。媽富隆組控制出血、完全止血時(shí)間短于米非司酮組(P＜0.05),總有效率高于米非司酮組(P＜0.05)；表明媽富隆在圍絕經(jīng)期功血的止血治療中優(yōu)于米非司酮。媽富隆總有效率98.5%,提示臨床療效顯著,治療上補(bǔ)充大劑量孕激素及少量E2是圍絕經(jīng)期功血急性出血止血的有效措施,與林守清［8］研究一致。圍絕經(jīng)期功血特點(diǎn)是缺乏孕激素,而E2相對(duì)或絕對(duì)不足,媽富隆含雌孕激素因此能止血的同時(shí)改善更年期癥狀。媽富隆不良反應(yīng)發(fā)生率低,病理檢查子宮內(nèi)膜正常,提示安全可靠。

綜上所述,媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血優(yōu)于米非司酮,能抑制血清FSH的釋放,使內(nèi)源性LH下降,有效抑制子宮內(nèi)膜增生,能改善更年期癥狀,臨床療效顯著,安全可靠,值得推廣。

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［4］李白枚,熊員煥.米非司酮與去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的對(duì)比研究.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,53(5):54.

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Observation of clinical effect by Marvelon in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding and its influence on sex hormone

LI Chun-mei,JIANG Xue-fang.Department of Obstetrics and Gynecology,Guangdong Qingyuan City Maternal and Child Health Care Hospital,Qingyuan 511510,China

Objective To understand clinical effect by desogestrel and ethinylestradiol (Marvelon) in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding and its influence on serum sex hormone.Methods A total of 130 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into mifepristone group and Marvelon group,with 65 cases in each group.The mifepristone group received oral administration of mifepristone in 5 d after diagnostic curettage,and the Marvelon group received oral administration of Marvelon instead.Records were made on control bleeding time and complete hemostasis time,and observation was made on clinical effects and adverse reactions of the two groups.Radioimmunoassay was applied to detect folliclestimulating hormone (FSH),luteinizing hormone (LH) and estradiol (E2) concentrations.Endometrial thickness was detected by B ultrasound,and endometrial pathological changes were taken into pathological examination.Results The mifepristone group had longer control bleeding time and complete hemostasis time than the Marvelon group (P＜0.05),while the Marvelon group had better total effective rate than the mifepristone group (P＜0.05).After treatment,the Marvelon group had reduced FSH and LH concentrations,and its differences withthose before treatment and those in the mifepristone group after treatment all had statistical significance (P＜0.05).The Marvelon group had lower endometrial thickness after treatment than the mifepristone group (P＜0.05).The difference of pathological result between the two groups had statistical significance after treatment (P＜0.05).Conclusion Marvelon provides better effect than mifepristone in treating perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.It can effectively restrain endometrial hyperplasia with remarkable effect and high safety,and it is worth promoting.

Desogestrel and ethinylestradiol; Mifepristone; Perimenopausal; Dysfunctional uterine bleeding; Sex hormone

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.002

2016-03-01］

511510 廣東省清遠(yuǎn)市婦幼保健院婦產(chǎn)科(黎春梅)；廣東省婦幼保健院婦科(江雪芳)