序貫放化療后輔助化療治療局部晚期鼻咽癌的療效分析

蘇 麗， 陳秋燕，華洋靜玲， 張緯建， 陳秀英， 洪金省

序貫放化療后輔助化療治療局部晚期鼻咽癌的療效分析

蘇 麗1， 陳秋燕2，華洋靜玲3， 張緯建1， 陳秀英1， 洪金省1

目的 評價新輔助化療(NACT)序貫調(diào)強放療(IMRT)之后的輔助化療(AC)對局部晚期鼻咽癌的臨床療效。 方法 收集初治的局部晚期鼻咽癌172例，其中NACT+IMRT組94例、NACT+IMRT+AC組78例。應(yīng)用Kaplan-Meier法評估患者的生存率，Cox回歸模型進行多因素分析。 結(jié)果 NACT+IMRT組與NACT+IMRT+AC組的3年總生存率(OS)、無進展生存率(PFS)、無復(fù)發(fā)生存率(RFS)、無遠處轉(zhuǎn)移生存率(DMFS)分別為86.66%vs. 84.47%，77.38%vs．75.31%，92.65%vs．86.00%，83.20%vs．88.64%，2組比較差別均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對于N3及ⅣA期患者，AC延長了無遠處轉(zhuǎn)移生存，但是增加了3～4級骨髓抑制及聽力下降的發(fā)生率(P<0.05)。N分期是DMFS的獨立預(yù)后因素(P<0.05)。 結(jié)論 NACT+IMRT治療后的AC對局部晚期鼻咽癌患者并沒有增加生存獲益，反而增加了毒副反應(yīng)，但它可能有助于降低N3及ⅣA期患者的遠處轉(zhuǎn)移風險。

鼻咽癌；調(diào)強放射治療；新輔助化療；輔助化療

鼻咽癌是東南亞以及我國華南地區(qū)的常見病[1]。放射治療是鼻咽癌治療的主要方式，在早期鼻咽癌治療中取得了令人滿意的療效，放療后5年總生存率(overall survival，OS)可達90%，但是對于局部晚期鼻咽癌放療的療效欠佳[2-3]。隨著調(diào)強放射治療(intensity modulated radiationtherapy，IMRT)技術(shù)廣泛應(yīng)用于鼻咽癌，其局部控制率已達80%～90%，失敗的主要原因是遠處轉(zhuǎn)移[4-5]。因此，如何提高局部晚期鼻咽癌患者的療效，降低遠處轉(zhuǎn)移已經(jīng)成為目前大家關(guān)心的重點問題。輔助化療(adjuvant chemotherapy，AC)目的在于減少遠處轉(zhuǎn)移，但它對局部晚期鼻咽癌患者的OS、局部控制及遠處轉(zhuǎn)移是否存在獲益仍有爭議。研究表明，AC可以提高N2～3局部晚期鼻咽癌患者的OS，降低局部復(fù)發(fā)率[6-8]。然而，也有多項臨床研究及Meta分析報道，同步放化療(concurrent chemoradiotherapy，CCRT)之后增加AC并未提高鼻咽癌患者的生存[9-12]。以上大部分的研究都是基于CCRT之后的AC，而且部分數(shù)據(jù)來自于常規(guī)放療，但新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)序貫IMRT基礎(chǔ)上的AC是否可以為局部晚期鼻咽癌帶來獲益尚不明確。因此，筆者分析了接受IMRT的局部晚期鼻咽癌172例，旨在評估序貫放化療后的AC對于局部晚期鼻咽癌患者長期生存的價值。

1 對象與方法

1.1 對象 回顧性分析2008年6月-2013年6月筆者醫(yī)院放療科收治的鼻咽癌患者172 例。入組標準：(1)經(jīng)活檢病理檢查確診為鼻咽癌；(2)根據(jù)2002年國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control，UICC)分期診斷標準，Ⅲ～ⅣB期的初治鼻咽癌患者；(3)無遠處轉(zhuǎn)移；(4)卡氏評分>70分；(5)無化療禁忌癥；(6)放療技術(shù)為IMRT。其中NACT+IMRT組共有94 例，NACT+IMRT+AC組有78 例。

1.2 放射治療 采用醫(yī)用電子直線加速器(Varian 600C/D，美國VARIAN公司)6 MV X線。鼻咽和頸部使用7野調(diào)強放射治療技術(shù)同時照射。鼻咽原發(fā)灶(GTVnx)和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶(GTVnd)為MRI平掃+增強掃描所見病灶；臨床靶區(qū)(CTV)1為高危區(qū)，為GTVnx外擴5～10 mm，包括整個鼻咽黏膜及黏膜下0.5 cm；CTV2 為低危區(qū)，涵蓋CTV1，同時根據(jù)腫瘤侵犯位置和范圍適當考慮包括鼻腔后部、上頜竇后部、翼腭窩、部分后組篩竇、咽旁間隙、顱底、部分頸椎、斜坡及需要預(yù)防照射的頸部淋巴引流區(qū)。計劃靶區(qū)(PTV)在CTV基礎(chǔ)上三維方向各外擴3～5 mm。GTVnx、GTVnd、CTV1和CTV2的處方劑量分別為68～76，66～70，60～62和50～56 Gy，每周5次，共30～33次；PTV接受>110%處方劑量體積<10%，接受<93%處方劑量體積<1%，PTV以外任何地方不能出現(xiàn)>110%處方劑量。危及器官限制劑量：50%腮腺體積劑量<30 Gy，最大劑量點限制：腦干≤54 Gy，脊髓≤45 Gy，垂體平均劑量≤50 Gy，晶體≤9 Gy，視神經(jīng)、視交叉≤54 Gy，顳頜關(guān)節(jié)≤65 Gy，顳葉≤60 Gy或>65 Gy的體積≤1%。

1.3 化療 所有患者采用含鉑類的化療方案：(1)NACT：亞葉酸鈣100 mg/m2，d1～5+氟尿嘧啶500 mg/m2，d1～5+順鉑25 mg/m2，d1～3，每3周重復(fù)；或紫杉醇135 mg/ m2，d1+順鉑25 mg/m2，d1～3，每3周重復(fù)，共2周期。(2)AC：與NACT方案相同，均給予2周期。每次化療前，均給予地塞米松、異丙嗪抗過敏預(yù)處理，并予5-羥色胺受體阻斷劑止吐治療。每個療程化療前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查，無化療禁忌證則進行下個療程化療。

1.4 隨訪 所有患者治療結(jié)束后，3年內(nèi)每3月復(fù)查1次，4～5年每半年復(fù)查1次，5年后每1年復(fù)查1次。后續(xù)評價包括鼻咽部及頸部MRI平掃+增強，電子鼻咽鏡檢查，胸部CT，腹部超聲，EB病毒(EBV)血清學檢測，必要時還行全身骨顯像(ECT)或者是正電子發(fā)射斷層掃描CT(PETCT)檢查。

1.5 療效及毒副反應(yīng)評價 主要觀察指標為OS、無遠處轉(zhuǎn)移生存率(distant metastasis-free survival，DMFS)、無進展生存率(progress-free survival，PFS)、無復(fù)發(fā)生存率(recurrence-free survival，RFS)；次要觀察指標為放射毒性反應(yīng)。毒副反應(yīng)評估：每個患者在治療期間每周進行1次，治療結(jié)束后每3月評估1次。毒性反應(yīng)評分采用國際常見不良反應(yīng)標準NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)3.0版評分標準[13]。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。采用χ2檢驗比較兩組患者的臨床特征及毒副反應(yīng)；使用Kaplan-Meier 法計算生存率，Log-rank檢驗進行組間差異比較，Cox回歸模型進行多因素分析，計算風險比(hazard ratio，HR)及95%可信區(qū)間(confidence interval，CI)。P<0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床特征 172例中，男性128例，女性44例，年齡中位數(shù)46歲(19～79歲)；根據(jù)2002年UICC分期診斷標準，Ⅲ期患者84例(48.84%)，ⅣA～B期患者88例(51.16%)；其中NACT+IMRT組共94例，NACT+IMRT+AC組共78例。2組的基線特征見表1。

表1 2組患者臨床特征比較

Tab 1 Comparison of clinical Characteristics of patients between the two groups

臨床特征NACT+IMRT組NACT+IMRT+AC組n9478年齡/歲 <5054(57．45)54(69．23) ≥5040(42．55)24(30．77)性別 男63(67．02)65(83．33)▲ 女31(32．98)13(16．67)病理(WHO) Ⅰ00 Ⅱ1(1．06)1(1．28) Ⅲ93(98．94)77(98．72)T分期 T16(6．38)4(5．13) T224(25．53)21(26．92) T332(34．04)20(25．64) T432(34．04)33(42．31)N分期 N04(4．25)7(8．97) N111(11．70)6(7．69) N262(65．96)44(56．41) N317(18．09)21(26．92)臨床分期 Ⅲ50(53．19)34(43．59) ⅣA～B44(46．81)44(56．41)

表中數(shù)據(jù)為n(%). NACT:新輔助化療;IMRT:調(diào)強放療;AC:輔助化療. 與NACT+IMRT組比較,▲:P<0.05.

2.2 生存分析 本組患者隨訪截止至2016年4月，隨訪率為91.86%，隨訪中位時間59.73 月(37.57～93.57月)，其中3年OS為85.56%、PFS為76.59%、RFS為89.70%、DMFS為85.66%。NACT+IMRT組與NACT+IMRT+AC組患者3年OS為86.66%和84.47%(P=0.312，圖1A)，PFS為77.38%和75.31%(P=0.749，圖1B)，RFS為92.65%和86.00%(P=0.253，圖1C)，DMFS為83.20%和88.64%(P=0.580，圖1D)，2組患者的所有生存情況均相似(P>0.05，圖1)。

分層分析顯示，與NACT+IMRT比較，NACT+IMRT+AC可以提高N3患者的DMFS(HR=0.258，95%CI=0.068～0.975；P=0.046，表2)；NACT+IMRT+AC還可以提高ⅣA～B期患者的DMFS(HR=0.247，95%CI=0.081～0.756；P=0.014，表2)。根據(jù)UICC2002年分期標準，N3的局部晚期患者即為ⅣB期，所以對于大N(N3)及ⅣA期(T4N0～2M0)的這部分鼻咽癌患者，NACT+IMRT+AC能夠提高DMFS(與NACT+IMRT相比，P<0.05，表2)。

亞 組生存類型OSHR95%CIPPFSHR95%CIPRFSHR95%CIPDMFSHR95%CIP總?cè)巳?．4070．723～2．7360．3121．1010．609～1．9910．7491．6900．679～4．2020．2530．8120．387～1．7010．580Ⅲ2．3460．767～7．1750．1352．0730．997～7．6350．0512．1180．474～9．4670．3262．0380．983～1．5390．058ⅣA～B0．9550．414～2．2030．9130．5790．270～1．2390．1591．3640．432～4．3040．5970．2470．081～0．7560．014▲T1～22．5700．497～1．3280．2601．1430．368～3．5440．8182．3830．436～1．3010．3160．8160．183～3．6480．790T3～41．2360．598～2．5940．5751．0840．540～2．1750．8211．4610．491～4．3480．4960．8120．346～1．9080．634N0～10．7780．172～3．5140．7440．8670．194～3．8760．8511．2210．246～6．6050．8070．0170．001～1．5300．484N21．9840．755～5．2170．1651．8800．824～4．2880．1332．2150．599～7．5390．2431．8020．671～4．8400．243N30．9470．289～3．1040．9280．4000．134～1．1970．1011．7510．159～9．3310．6480．2580．068～0．9750．046▲

OS：總生存率；PFS：無進展生存率；RFS：無復(fù)發(fā)生存率；DMFS：無遠處轉(zhuǎn)移生存率；HR：風險比；CI：可信區(qū)間；NACT：新輔助化療；IMRT：調(diào)強放療；AC：輔助化療. NACT+IMRT+AC組與NACT+IMRT組比較，▲：P<0.05.

2.3 毒副反應(yīng) 鼻咽癌患者放化療后主要的急性毒副反應(yīng)有皮炎、口腔炎、骨髓抑制、惡心、嘔吐、肝腎毒性等，慢性毒副反應(yīng)有皮下纖維化、口干癥、聽力受損、后組顱神經(jīng)損傷、顳葉損傷等，其中NACT+IMRT+AC組3～4級骨髓抑制和聽力下降的發(fā)生率均高于NACT+IMRT組(P<0.05，表3)；其余毒副反應(yīng)2組比較差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05，表3)。

表3 2組患者治療相關(guān)的毒副反應(yīng)比較

Tab 3 Comparison of treatment-related toxicities of patients between the two groups

毒副反應(yīng)NCAT+IMRT組NACT+IMRT+AC組急性毒性反應(yīng) 皮炎(3～4級)1(1．06)3(3．85) 口腔炎(3～4級)27(28．72)15(19．23) 骨髓抑制(3～4級)3(3．19)11(14．10)▲ 惡心、嘔吐50(53．19)38(48．72) 肝毒性21(22．34)13(16．67) 腎毒性4(4．26)2(2．56)慢性毒性反應(yīng) 皮下纖維化19(20．21)20(25．64) 口干癥36(38．30)41(52．56) 聽力受損6(6．38)15(19．23)☆ 后組顱神經(jīng)損傷1(1．06)4(5．13) 顳葉損傷7(7．45)4(5．13)

表中數(shù)據(jù)為n(%). NACT:新輔助化療;IMRT:調(diào)強放療;AC:輔助化療. 與NACT+IMRT組比較,▲:P<0.05.

2.4 預(yù)后因素分析 對于OS、RFS、PFS、DMFS有預(yù)測作用的指標包括性別、年齡、病理、T分期、N分期、臨床分期和治療方案等，但是由于筆者研究中無病理類型為WHO Ⅰ類的患者，而Ⅱ類僅有2例，數(shù)量太少，故未納入分析。單因素分析顯示，N分期是DMFS的預(yù)后因素(HR=2.175，95%CI=1.176～4.026，P<0.05，表4)；多因素分析仍然顯示N分期是DMFS的獨立預(yù)后因素(HR=2.247，95%CI=1.224～4.123，P<0.05，表5)。

3 討 論

隨著放療技術(shù)的不斷提高，鼻咽癌的局控率雖然得到很大提升，但是遠處轉(zhuǎn)移仍是困擾醫(yī)生的一個難題?；熉?lián)合放療不失為一種提高局部晚期鼻咽癌療效、降低遠處轉(zhuǎn)移的有效策略，CCRT目前已經(jīng)成為局部晚期鼻咽癌患者的標準治療方案。但是，對于某些高轉(zhuǎn)移風險的亞群，尤其是那些存在較大淋巴結(jié)或較廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，僅僅用CCRT來提高全身控制似乎不太可能[14]。NACT可以減輕放療的腫瘤負荷，并殺滅微轉(zhuǎn)移灶，因此被應(yīng)用于很多實體腫瘤的綜合治療。Huang等研究發(fā)現(xiàn)，與NACT+放療的方案相比，NACT+CCRT方案并沒有改善局部晚期鼻咽癌患者的總體生存和無失敗生存率[15]。另有研究對比了NACT+放療+AC與CCRT+AC對局部晚期鼻咽癌患者遠期生存的影響，發(fā)現(xiàn)兩種治療方案在OS、RFS及無瘤生存率等遠期生存上并無差異，遠期并發(fā)癥也相似；但是CCRT增加了惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)及口腔炎、白細胞減少的發(fā)生率[4,16]。這些副反應(yīng)可能導(dǎo)致患者放療中斷，從而降低放化療療效[14]。因此，對于那些不能耐受同步放化療的患者，NACT序貫放療也是一種選擇。為了減輕患者的毒性反應(yīng)，減少放療中斷的幾率，本組患者采用了NACT序貫放療的綜合治療方案，研究顯示序貫放化療之后增加AC并沒有提高局部晚期患者的遠期生存，這與前人CCRT之后增加AC的研究結(jié)果一致[9-12]。

AC在其他頭頸部腫瘤如口咽癌、口腔癌中體現(xiàn)出降低局部復(fù)發(fā)幾率甚至延長OS的價值[17-18]。但是對于局部晚期鼻咽癌的患者，大多數(shù)研究顯示AC并沒有帶來生存獲益[11-12]。本組分析也發(fā)現(xiàn)，序貫放化療后的AC并未能提高局部晚期鼻咽癌患者的3年OS、PFS、RFS、DMFS，而且還增加了3～4級骨髓抑制，聽力下降等副反應(yīng)，這與文獻報道相吻合[11-12]。其原因可能在于IMRT克服了常規(guī)放療技術(shù)等劑量曲線分布的缺陷，劑量適形度高，在有效保護周圍正常組織的基礎(chǔ)上，使得所有的腫瘤靶區(qū)均得到了足量照射，提高了鼻咽癌患者的局部控制率，可能掩蓋了部分化療的作用。而AC增加了骨髓抑制、消化道反應(yīng)等副作用，不僅降低了患者的依從性，而且可能抵消序貫放化療帶來的生存獲益[12]。此外，放療后局部組織血供差，導(dǎo)致化療藥物局部濃度較低，療效下降；AC在前期放化療基礎(chǔ)上進一步降低機體的免疫力；不完善的化療方案也可能削弱了AC的作用[19]。

AC未顯示出生存獲益的另外一個可能的原因是以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案只對那些存在高轉(zhuǎn)移風險的患者有利(如大N的局部部晚期鼻咽癌患者)。預(yù)后因素的單因素及多因素分析均顯示，N分期是DMFS的獨立預(yù)后因素，N分級越高，鼻咽癌患者發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的幾率越大，這與之前的研究結(jié)果一致[20]。分層組分析顯示，對于N3或ⅣA期的局部晚期鼻咽癌患者，增加AC可提高DMFS，與文獻報道相似[21]。因此，對于大N的局部晚期鼻咽癌患者，序貫放化療后增加AC有可能帶來生存獲益，但是恰當?shù)幕熤芷诩盎熕幬飫┝康葐栴}還需要進一步探索。此外，現(xiàn)有的鼻咽癌TNM分期只是依靠解剖學特征及醫(yī)生的觸診進行，并不能準確地區(qū)分那些存在高復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風險的患者。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，一些生物、分子標志物及其他非解剖學指標與鼻咽癌的預(yù)后有關(guān)，如EBV-DNA拷貝數(shù)[22]。因此，今后還需綜合多種指標，制定出更好的風險預(yù)測模型來篩選出高?；颊?，給予適當?shù)妮o助治療以延長其生存。

綜上所述，采用NACT序貫IMRT治療初診的局部晚期鼻咽癌患者可以獲得較好的局部及區(qū)域控制率，AC并未改善患者的生存，反而增加了骨髓抑制、聽力下降等毒性反應(yīng)。盡管AC暫時未在所有局部晚期鼻咽癌患者中顯示生存獲益，但是它可能有利于那些存在高遠處轉(zhuǎn)移風險的患者(N3或IVA期)。筆者的研究也存在一定的局限性。首先，采用的是回顧性的非隨機對照研究，存在選擇偏倚及回憶偏倚。其次，樣本量較小可能影響分析的準確性。因此，今后還需要擴大樣本量，進行前瞻性臨床試驗來進一步明確AC對于局部晚期鼻咽癌患者生存及預(yù)后的作用。

[1] Chua M L,Wee J T,Hui E P,etal. Nasopharyngeal carcinoma[J].Lancet, 2016,387(10022):1012-1024.

[2] Lai S Z,Li W F,Chen L,etal. How does intensity-modulated radiotherapy versus conventional two-dimensional radiotherapy influence the treatment results in nasopharyngeal carcinoma patients[J]？IntJRadiatOncolBiolPhys, 2011,80(3):661-668.

[3] Yi J L,Gao L,Huang X D,etal. Nasopharyngeal carcinoma treated by radical radiotherapy alone: Ten-year experience of a single institution[J].IntJRadiatOncolBiolPhys, 2006,65(1):161-168.

[4] Qiu W Z,Huang P Y,Shi J L,etal. Neoadjuvant chemotherapy plus intensity-modulated radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy for the treatment of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma:a retrospective controlled study[J].ChinJCancer, 2016,35(1):1-9.

[5] Wu F,Wang R,Lu H,etal. Concurrent chemoradiotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: treatment outcomes of a prospective, multicentric clinical study[J].RadiotherOncol, 2014,112(1):106-111.

[6] Xu T,Hu C,Gao Y,etal. Treatment outcomes of different chemotherapy sequences in N3 stage nasopharyngeal carcinoma[J].RadiatOncol, 2010,78(3):S467-S468.

[7] Liang Z,Zhu X,Li L,etal. Concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy compared with concurrent chemoradiotherapy alone for the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma: a retrospective controlled study[J].CurrOncol, 2014,21(3):408-417.

[8] Ouyang P Y,Xie C,Mao Y P,etal. Significant efficacies of neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma by meta-analysis of published literature-based randomized, controlled trials[J].AnnOncol, 2013,24(8):2136-2146.

[9] Liang Z G,Zhu X D,Zhou Z R,etal. Comparison of concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a meta-analysis of 793 patients from 5 randomized controlled trials[J].AsianPacJCancerPrev, 2012,13(11):5747-5752.

[10] Yan M,Kumachev A,Siu L L,etal. Chemoradiotherapy regimens for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A Bayesian network meta-analysis[J].EurJCancer, 2015,51(12):1570-1579.

[11] Chen L,Hu C S,Chen X Z,etal. Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial[J].LancetOncol, 2012,13(2):163-171.

[12] Zhang W,Dou H,Lam C,etal. Concurrent chemoradiotherapy with or without adjuvant chemotherapy in intermediate and locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J].TumourBiol, 2013,34(3):1729-1736.

[13] Trotti A,Colevas A D,Setser A,etal. CTCAE v3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment[J].SeminRadiatOncol, 2003,13(3):176-181.

[14] Lee A W M,Lau W H,Tung S Y,etal. Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionally-advanced nasopharyngeal carcinoma: NPC-9901 Trial by the Hong Kong nasopharyngeal cancer study group[J].JClinOncol, 2005, 23(28):6966-6975.

[15] Huang P Y,Cao K J,Guo X,etal. A randomized trial of induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy versus induction chemotherapy plus radiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J].OralOncol, 2012,48(10):1038-1044.

[16] Xu T,Zhu G,He X,etal. A phase Ⅲ randomized study comparing neoadjuvant chemotherapy with concurrent chemotherapy combined with radiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Updated long-term survival outcomes[J].OralOncol, 2014,50(2):71-76.

[17] Furness S,Glenny A M,Worthington H V,etal. Interventions for the treatment of oral cavity and oropharyngeal cancer: chemotherapy[J].CochraneDatabaseSystRev, 2010,65(4):1399-1400.

[19] 冼獻清,謝民強,江 剛. 鼻咽癌化療現(xiàn)狀及進展[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2013,27(3):164-168.

[20] Ng A,Lee V,Lui C,etal. Whole-field simultaneous integrated-boost intensity-modulated radiotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma[J].IntJRadiatOncolBiolPhys, 2009,76(1):138-145.

[21] Xu T,Shen C,Ou X,etal. The role of adjuvant chemotherapy in nasopharyngeal carcinoma with bulky neck lymph nodes in the era of IMRT[J].Oncotarget, 2016,7(15)：21013-21022.

[22] Leung S F,Chan K C,Ma B B,etal. Plasma Epstein-Barr viral DNA load at midpoint of radiotherapy course predicts outcome in advanced-stage nasopharyngeal carcinoma[J].AnnOncol, 2014,25(6): 1204-1208.

(編輯:常志衛(wèi))

Efficacy of Adjuvant Chemotherapy on Patients with Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma after Undergoing Sequential Chemoradiotherapy

SU Li1, CHEN Qiuyan2, HUAYANG Jingling3, ZHANG Weijian1, CHEN Xiuying1, HONG Jinsheng1

1.Department of Radiation Oncology, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University;Key Laboratory of Radiation Biology(Fujian Medical University), Fujian Province University;Fujian Key Laboratory of Individualized Active Immunotherapy, Fujian Medical University, Fuzhou 350005, China；2.Department of Radiation Oncology, The Second Hospital of Xiamen, Xiamen 361021, China；3.Department of Epidemiology and Statistics, School of Public Health, Fujian Medical University, Fuzhou 350108, China

Objective To retrospectively study the efficacy of adjuvant chemotherapy (AC) following sequential chemoradiotherapy for patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Methods 172 cases of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma were reviewed, among them 94 received neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by intensity modulated radiation therapy(IMRT),while 78 received NACT plus IMRT followed by adjuvant chemotherapy(AC). The survival rates were assessed by Kaplan-Meier analysis. The multivariate analysis was performed by using the Cox proportional hazards regression tests. Results The 3-year overall survival(OS), progression-free survival (PFS), recurrence-free survival (RFS), and distant metastasis-free survival(DMFS) rate for the two groups (the NACT+IMRT groupvsNACT+IMRT+AC group) were 86.66%vs84.47%，77.38%vs75.31%，92.65%vs86.00%，and 83.20 %vs88.64 %, respectively. There was no significant difference in all parameters between the two groups(P>0.05). A stratified analysis indicated that AC improved the DMFS in N3 and IVA stage patients. Compared with the NACT+IMRT group, NACT+IMRT+AC significantly increased the occurrence rates of grade 3～4 bone marrow suppression and hear loss(P<0.05). The N staging was an independent prognostic factor for DMFS(P<0.05). Conclusion The addition of AC provide adds no survival benefit to patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma after undergoing sequential chemoradiotherapy. However, AC seems to improve the DMFS for N3 or IVA stage patients．

nasopharyngeal carcinoma; intensity-modulated radiation therapy; neoadjuvant chemotherapy; adjuvant chemotherapy

2016-07-01

福建省自然科學基金資助項目(2016J01541)；福建省衛(wèi)生系統(tǒng)中青年骨干人才培養(yǎng)重點項目資助計劃(2015-ZQN-ZD-19)；福建省衛(wèi)生和計劃生育委員會青年科研課題(2014-1-57)；2013-2015年度福建省中醫(yī)藥科研項目(wzzy201314)

1.福建醫(yī)科大學 附屬第一醫(yī)院放療科，福建省個體化主動免疫治療重點實驗室，放射生物福建省高校重點實驗室(福建醫(yī)科大學)，福州 350005； 2.廈門市第二醫(yī)院 放療科，廈門 361021； 3.福建醫(yī)科大學 公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學系，福州 350108

蘇 麗(1980-)，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士

洪金省.Email:13799375732@163.com

R739.6; R815.6; R979.1

A

1672-4194(2016)06-0380-07