急性腦梗死患者血清內(nèi)脂素含量的變化及對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和穩(wěn)定性的影響

李新萍

河北以嶺醫(yī)院　石家莊　050091

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急性腦梗死患者血清內(nèi)脂素含量的變化及對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和穩(wěn)定性的影響

李新萍

河北以嶺醫(yī)院石家莊050091

【摘要】目的觀察急性腦梗死(ACI)患者血清內(nèi)脂素水平，探討其與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和穩(wěn)定性的關(guān)系。方法對(duì)68例ACI患者及45例健康人群(對(duì)照組)進(jìn)行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，根據(jù)血管超聲檢查頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊結(jié)果，對(duì)ACI患者分組并檢測(cè)血清內(nèi)脂素水平。結(jié)果68例ACI患者中，穩(wěn)定斑塊組31例，不穩(wěn)定斑塊組25例，無(wú)斑塊形成(無(wú)斑塊組)12例；3組內(nèi)脂素水平分別為(28.25±8.06)μg/L、(34.25±8.75)μg/L、(16.58±6.02)μg/L，對(duì)照組為(14.56±6.12)μg/L；不穩(wěn)定斑塊組高于穩(wěn)定斑塊組，穩(wěn)定斑塊組高于無(wú)斑塊組及對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清內(nèi)脂素與ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及不穩(wěn)定性的形成關(guān)系密切。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；內(nèi)脂素；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；穩(wěn)定性

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是腦梗死的危險(xiǎn)因素目前已被證實(shí)，而斑塊的不穩(wěn)定性造成斑塊脫落或斑塊破裂形成栓子導(dǎo)致血管栓塞是引起缺血性腦卒中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1]。內(nèi)脂素(visfatin)是一種新型脂肪因子，具有類(lèi)似胰島素的作用，研究發(fā)現(xiàn)[2]，內(nèi)脂素與胰島素抵抗、血管內(nèi)皮功能紊亂、炎癥反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成均息息相關(guān)。本研究對(duì)急性腦梗死(ACI)患者的血清內(nèi)脂素水平進(jìn)行檢測(cè)，探討ACI患者血清內(nèi)脂素水平的變化及與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及穩(wěn)定性的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2013-06—2014-12我院診治的68例ACI患者，男36例，女32例；年齡48～70歲，平均(62.51±8.78)歲；均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)，符合第4屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。試驗(yàn)前半年內(nèi)未服用類(lèi)固醇、他汀類(lèi)及免疫抑制藥物，且未發(fā)生嚴(yán)重外傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；(2)嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(3)嚴(yán)重心律失常者。

1.2分組對(duì)照組于體檢當(dāng)日采用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行頸部血管超聲檢查證實(shí)無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，而ACI患者根據(jù)頸部血管超聲檢查結(jié)果分組。斑塊形成：頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度>1.2 mm；穩(wěn)定斑塊：斑塊表面光滑、內(nèi)部回聲強(qiáng)或均勻中等回聲；不穩(wěn)定斑塊：斑塊表面粗糙，內(nèi)部無(wú)回聲或低回聲不均勻[4]。選取同期健康檢者45例為對(duì)照組。各組年齡、性別等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.3觀察指標(biāo)抽取受試者空腹靜脈血5 mL，采用美國(guó)R&D公司的人內(nèi)臟脂肪素試劑盒，采用ELISA法測(cè)定內(nèi)脂素濃度，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，檢測(cè)靈敏度1.0 ng/mL。計(jì)算所有受試者BMI，測(cè)量其血壓。

2結(jié)果

2.1ACI患者頸動(dòng)脈血管超聲檢查結(jié)果68例ACI患者中，56例頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，其中穩(wěn)定斑塊組31例(45.59%)，不穩(wěn)定斑塊組25例(36.76%)，無(wú)斑塊形成(無(wú)斑塊組)12例(17.65%)。

2.2各組血清內(nèi)脂素水平比較4組受試者內(nèi)脂素、BMI及血壓組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　各組受試者一般資料及血清內(nèi)脂素水平比較

注：與對(duì)照組及無(wú)斑塊組比較，aP<0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較，bP<0.05

3討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化與ACI的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，研究表明[5]，81.2%的缺血性腦卒中患者存在頸動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊主要由纖維帽及脂核組成，分為穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊，不穩(wěn)定斑塊脫落、破裂是導(dǎo)致大面積或多發(fā)性腦梗死的重要因素。而頸動(dòng)脈位置表淺，其斑塊可反映全身動(dòng)脈粥樣硬化情況的“窗口”[6]。因此，及時(shí)了解頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及穩(wěn)定性，對(duì)于ACI的防治具有重要意義。

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制目前尚未完全明確，國(guó)內(nèi)外學(xué)者相繼提出多種學(xué)說(shuō)，但一致認(rèn)為其發(fā)生與血管內(nèi)皮功能受損、VSMCs(血管平滑肌細(xì)胞)增殖、遷移、凋亡、脂代謝異常等多因素參與有關(guān)。內(nèi)脂素是國(guó)外學(xué)者Fukuhara等于2005年發(fā)現(xiàn)，由491個(gè)氨基酸的單肽構(gòu)成，內(nèi)脂素在內(nèi)臟脂肪中的巨噬細(xì)胞中呈高水平表達(dá)，在肝臟、脾臟、子宮及肌肉組織等器官組織中也有表達(dá)。泡沫細(xì)胞的形成是動(dòng)脈粥樣硬化早期典型的病理特征，ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1(ABCA1)表達(dá)下調(diào)可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇流出減少，內(nèi)脂素可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞中ABCA1表達(dá)下調(diào)，從而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞中膽固醇的聚集，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成，進(jìn)而參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[7]。內(nèi)脂素對(duì)IL-1(白介素-1)、IL-6(白介素-6)等具有誘導(dǎo)作用，可增加CAMs(細(xì)胞黏附分子)、VCAM-1(血管細(xì)胞黏附分子-1)的表達(dá)，從而誘發(fā)血管炎癥反應(yīng)，而動(dòng)脈粥樣硬化斑塊實(shí)質(zhì)是一種血管慢性炎癥，其發(fā)生發(fā)展由動(dòng)脈管壁局部炎癥平衡所調(diào)控。且炎癥因子通過(guò)趨化炎癥細(xì)胞向血管損傷部位浸潤(rùn)，促進(jìn)VSMCs凋亡及降解，促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定性的發(fā)生。內(nèi)脂素可通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞的EPL途徑促進(jìn)血管生成，還可通過(guò)MAPK及P13K/Akt信號(hào)途徑誘導(dǎo)VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)、MMP-2/9(基質(zhì)金屬蛋白酶2/9)及FGF-2(成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)等的表達(dá)介導(dǎo)血管再生，而斑塊內(nèi)的血管再生是促使斑塊發(fā)展為不穩(wěn)定斑塊的重要機(jī)制，是心腦血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[8]。MMP-9又稱(chēng)明膠酶B，可降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的遷移及增殖，促進(jìn)“纖維帽”降解，從而加速斑塊硬化進(jìn)程及破裂。研究證實(shí)[9]，腦梗死患者內(nèi)脂素表達(dá)水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的易損性明顯相關(guān)，是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的重要的預(yù)測(cè)標(biāo)志。因此，內(nèi)脂素可能通過(guò)上述機(jī)制在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展中扮演重要的角色。Dahl等[10]研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者破裂的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)富含脂質(zhì)處的內(nèi)脂素水平表達(dá)顯著增高，而且在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有癥狀的患者中斑塊內(nèi)內(nèi)脂素含量也顯著增高。本研究顯示，4組受試者血壓及BMI組間比較有顯著差異，而B(niǎo)MI及血壓水平是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素早已公認(rèn)。本研究還顯示，ACI組血清內(nèi)脂素水平顯著高于對(duì)照組，而不穩(wěn)定斑塊組血清內(nèi)脂素水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組及無(wú)斑塊組，與文獻(xiàn)[5]報(bào)道相符。

總之，ACI患者血清內(nèi)脂素水平明顯升高，且內(nèi)脂素水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及斑塊的不穩(wěn)定性均密切相關(guān)，檢測(cè)血清內(nèi)脂素水平有可能作為一個(gè)預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及判斷斑塊穩(wěn)定性的臨床指標(biāo)，也可能為缺血性腦血管病的診治提供一個(gè)新的思路。

4參考文獻(xiàn)

[1]李慶玉，崔勇，齊登斌，等.腦梗死患者血漿內(nèi)脂素水平的變化及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2012，52(25)：38-39.

[2]任海艷，林黎明，彭芳，等.急性腦梗死患者血清內(nèi)脂素水平的改變及其與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和穩(wěn)定性的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27(5)：372-373.

[3]林春艷. 內(nèi)脂素與動(dòng)脈硬化性腦梗死的相關(guān)研究[D]. 沈陽(yáng)： 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2014.

[4]常萬(wàn)生，王秀霞，許光霞，等.血清內(nèi)脂素、CRP水平與腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性研究[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，38(2)：94-96.

[5]齊艷，李東燕.急性腦梗死患者血清內(nèi)脂素水平及其相關(guān)性[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010，36(3)：54-57.

[6]段新輝.2型糖尿病合并腦梗死患者血清內(nèi)脂素水平的研究[D]. 石河子：石河子大學(xué)，2013.

[7]Wang P，Guan YF，Du H，et al. Induction of autophagy contributes to the neuroprotection of nicotinamide phosphoribosyl transferase in cerebral ischemic stroke [J]. Autophagy，2012，8(1)：77-87.

[8]楊莉莎. 急性缺血性腦卒中患者血漿內(nèi)脂素的變化及丹紅注射液的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(7)：46-49.

[9]韓亞州，張洋，閆軍，等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜與炎癥因子IL-18和脂聯(lián)素的關(guān)系分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(22)：42-43.

[10]Dahl TB，Yndestad A，Skjelland M，et al. Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis： possible role in inflammation and plaque destabilization [J].Circulation，2007，115(8)：972.

(收稿2015-02-12)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)03-0103-02

基金項(xiàng)目：河北科技局項(xiàng)目(編號(hào)：2014-010452)

·腦梗死專(zhuān)題研究·