多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆的療效及安全性

鮑建洲　周寶花

山東東營市第二人民醫(yī)院內(nèi)二科　東營　257335

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多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆的療效及安全性

鮑建洲周寶花

山東東營市第二人民醫(yī)院內(nèi)二科東營257335

【摘要】目的觀察多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆的療效及安全性。方法選取2011-03—2013-07在我院進行診治的72例皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆患者，按隨機數(shù)字表隨機分為對照組和觀察組各36例，對照組給予多奈哌齊治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀治療，觀察2組患者用藥后的效果及安全性。結(jié)果2組患者治療后的MMSE、ADL評分改善程度及有效率比較，觀察組均明顯高于對照組(t=6.351，χ2=5.408，P<0.05)，2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(χ2=0.447，P>0.05)。結(jié)論臨床應(yīng)用多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆效果顯著，安全性高，值得應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】多奈哌齊；瑞舒伐他??；皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆；安全性

皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆(subcorical ischemic vascular dementia，SIVD)屬于血管性癡呆(VD)的重要亞型之一，也是中老年人認(rèn)知功能損害、癡呆的主要原因[1]。SIVD首次發(fā)病多在50～60歲，多數(shù)伴原發(fā)性高血壓，智力呈現(xiàn)階梯式減退，間歇性發(fā)展，最終發(fā)生癡呆[2]。隨著我國社會的老齡化發(fā)展，SIVD已是威脅老年人健康生活的重要因素，且轉(zhuǎn)歸較差，對患者的身體健康、生活質(zhì)量以及整個家庭的正常生活都產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響。本次研究探討多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀在SIVD治療中的有效性及安全性，現(xiàn)報告如下。

1資料方法

1.1一般資料選取2011-03—2013-07我院診治的72例SIVD患者，隨機分為對照組和觀察組各36例，所有患者及家屬均知情同意，符合由中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病分會于2002年制定的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，同時符合Erkinjuntti等[4]提出的SIVD診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)MRI檢查確診：腦室前、深部有白質(zhì)病變，彌散性杯狀、圓狀融合病灶，腔隙灶同時伴中度白質(zhì)病變。對照組男21例，女15例；年齡64～82歲，平均(74.7±5.3)歲；癡呆病程2～5 a，平均(2.8±0.4)a。觀察組男22例，女14例；年齡64～81歲，平均(74.4±5.6)歲；癡呆病程1～6 a，平均(2.9±0.7)a。2組患者性別、年齡、癡呆時間等無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)嚴(yán)重的腦部、軀體病變，精神系統(tǒng)病史；(2)帕金森病、阿爾茨海默病等可引起認(rèn)知功能受損疾??；(3)與SIDV無關(guān)的腦白質(zhì)性病變，代謝、感染等因素導(dǎo)致的非血管性腦白質(zhì)病變；(4)失語、偏癱等不能進行神經(jīng)心理學(xué)評估患者；(5)用藥禁忌，不能進行MRI檢查患者。

1.3治療方法2組患者均根據(jù)自身情況控制血糖、血壓，提高血氧利用度及改善腦部循環(huán)、抗血小板凝聚等基礎(chǔ)治療，對照組同時給予多奈哌齊，5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，睡前口服，10 mg/次，1次/d。2組均給予連續(xù)治療，24周療程結(jié)束，嚴(yán)密監(jiān)測患者的身體狀況和不良反應(yīng)發(fā)生情況，在此期間均不給予任何其他類型治療癡呆的藥物。

1.4觀察指標(biāo)應(yīng)用簡易精神智能量表(MMSE)以及日常生活自理量表(ADL)對患者的計算力、記憶力、想象力、日常生活自理情況等進行系統(tǒng)全面評分，以判定治療前后的臨床療效[5]。顯效：MMSE分?jǐn)?shù)增加≥4分；有效：MMSE分?jǐn)?shù)增加1～3分；無效：MMSE分?jǐn)?shù)不變或減少<2分；加重：MMSE分?jǐn)?shù)減少≥2分?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。同時觀察并記錄不良反應(yīng)情況，采取相應(yīng)處理措施。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療前2組MMSE、ADL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.331，P>0.05)，24周后較治療前有明顯改善(t=5.872，P<0.05)；觀察組在用藥12周后即較治療前有明顯改善(t=4.033，P<0.05)，治療24周后MMSE、ADL評分改善程度顯著提高(t=8.953，P<0.01)；治療完成后，2組MMSE、ADL評分改善程度及有效率比較，觀察組明顯高于對照組(t=6.351，χ2=5.408，P<0.05)。見表1。

表12組治療前后MMSE、ADL評分及

組別n時間MMSE評分ADL評分總有效[n(%)]對照組36治療前13.22±4.5742.03±5.2312周時15.04±5.4338.76±5.2224周時16.88±4.31*37.32±5.54*28(77.8)觀察組36治療前13.24±4.4942.00±5.3312周時17.14±3.57*35.40±4.72*24周時20.05±5.01#Δ32.11±5.05#Δ32(88.9)Δ

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01；與對照組比較，△P<0.05

2.2不良反應(yīng)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(χ2=0.447，P>0.05)。見表2。

表2　2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較　[n(%)]

3討論

SIVD是血管病引起的精神障礙疾病的一種，主要是因顱內(nèi)的小血管病變或腦低灌注引起的一組以血管認(rèn)知功能損害或癡呆為主要癥狀的疾病。腦小血管無內(nèi)彈力層，側(cè)腦室以及深層的白質(zhì)周圍有細(xì)長滋養(yǎng)血管，極易受損缺血，最終引起血管纖維蛋白樣壞死，使出血及血栓形成的風(fēng)險增加[6]。SIVD之所以說是腦小血管病癡呆，是因多數(shù)患者均可見腦內(nèi)出血性或缺血性的病灶，病理改變主要體現(xiàn)在皮質(zhì)下腔隙性梗死、腦主要部位梗死及深層白質(zhì)病變?；颊叩挠洃浟妥⒁饬εc白質(zhì)的完整性密切相關(guān)，同時也與腦梗死部位、體積相關(guān)。目前，對于SIVD的治療臨床上仍在不斷研究，以尋找更為有效的藥物。研究表明[7]，多奈哌齊在SIVD的治療中有明顯作用，也有研究顯示瑞舒伐他汀亦可對SIVD的治療起積極作用。

多奈哌齊屬于第二代的膽堿酯酶抑制劑，是長效的阿爾茨海默病(AD)對癥治療藥物，能可逆地對因乙酰膽堿水解使受體部位乙酰膽堿含量增加起抑制作用[8]。他汀類藥物具有心腦血管病的預(yù)防作用，而其在SIVD的防治中也逐步受到人們的重視。瑞舒伐他汀屬于他汀類的新一代降脂藥，是全合成的單一對應(yīng)異構(gòu)體化合物，具有較強親水性，對肝臟酶的競爭抑制效果及降脂效果較目前發(fā)現(xiàn)的他汀類藥明顯增強，能明顯提高降脂效果[9]。

本次研究顯示，觀察組臨床效果明顯高于對照組，能明顯改善患者的認(rèn)知功能以及日常生活能力，與SIVD、膽堿酯酶、炎癥反應(yīng)等多種機制相關(guān)，膽堿神經(jīng)元受損、缺失是引起SIVD患者行為、認(rèn)知功能障礙的主要原因，多奈哌齊對膽堿酯酶有明顯的抑制作用，同時能有效減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，對增強及調(diào)節(jié)記憶能力有顯著作用，而瑞舒伐他汀除明顯降脂作用外還具有抗炎、抗血栓、加快神經(jīng)傳導(dǎo)等作用，對信息獲得及記憶的鞏固、再現(xiàn)效果明顯，能對患者的認(rèn)知功能起到一定的改善作用，兩種藥物的作用機制協(xié)同、互補，能明顯提高治療效果[10]。同時兩者聯(lián)合應(yīng)用，藥物之間的相互影響及不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，與多奈哌齊單獨使用無明顯差異，不良反應(yīng)輕，采取相應(yīng)措施處理后癥狀緩解，甚至部分患者可自行緩解。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀能明顯提高SIVD的臨床效果，改善患者的認(rèn)知及生活自理能力，且安全性高，無明顯不良反應(yīng)，可作為治療SIVD的首選方法。本次研究樣本量較小，需深入研究，對兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果及安全性進行更加全面、科學(xué)的評價。

4參考文獻

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(收稿2015-01-12)

【中圖分類號】R749.1+3

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)03-0079-02