納洛酮在急性顱腦損傷早期治療中的應(yīng)用價(jià)值

張　滔　梁　建(通訊作者)

重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院急診科　重慶　402360

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納洛酮在急性顱腦損傷早期治療中的應(yīng)用價(jià)值

張?zhí)狭航?通訊作者)

重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院急診科重慶402360

【摘要】目的觀察早期應(yīng)用納洛酮在急性顱腦損傷患者救治中的價(jià)值。方法將180例急性顱腦損傷患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各90例，對照組采用基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予納洛酮治療。比較治療前后2組患者格拉斯哥昏迷評分(GCS)及血清疾病相關(guān)指標(biāo)水平變化。結(jié)果觀察組患者恢復(fù)情況優(yōu)于對照組；治療3、5、7、10、14 d后，觀察組GCS評分均顯著高于對照組(P<0.05)。治療7、14 d后，觀察組血清β-EP、DynA1-13、NSE水平均顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論納洛酮具有腦保護(hù)作用，急性顱腦損傷患者早期應(yīng)用納洛酮能有效提高療效，改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】納洛酮；急性顱腦損傷；GCS評分

顱腦損傷包括原發(fā)性腦損傷及繼發(fā)性腦損傷，致死率和致殘率較高，如何減輕繼發(fā)性顱腦損傷是極高急性顱腦損傷患者救治成功率的關(guān)鍵[1]。納洛酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，為阿片受體的競爭性受體，能競爭性拮抗阿片肽與阿片受體結(jié)合，從而減輕繼發(fā)性腦損傷[2]。我們在急性顱腦損傷患者入院后即大量使用納洛酮，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013-01—2014-10我院急性顱腦損傷病例180例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明確頭部外傷史；(2)受傷后24 h內(nèi)入院，且入院GCS評分12分以下；(3)年齡18～75歲，自愿參加本研究。排除合并身體其他部位復(fù)合傷，心、肝、腎等重要器官損傷者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各90例。對照組男62例，女28例；平均年齡(46.36±15.12)歲；入院時(shí)GCS評分(8.36±2.07)；車禍傷67例，墜落傷18例，暴力傷5例；其中行開顱手術(shù)47例。觀察組男65例，女25例；平均年齡(48.21±15.36)歲；入院時(shí)GCS評分(8.41±2.12)；車禍傷69例，墜落傷17例，暴力傷4例；其中行開顱手術(shù)51例。2組患者性別、年齡及病情、受傷原因等無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：所有患者均進(jìn)行降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)支持、抗感染及預(yù)防癲癇等常規(guī)治療，觀察組患者入院后開始使用納洛酮治療，16 mg/d，加入5%葡萄糖注射液250 mL，采用微泵推注方式24 h維持給藥，連續(xù)治療3 d后將劑量降到4 mg/d，療程2周。

1.2.2觀察指標(biāo)：分別在治療前及治療后3、5、7、10、14 d采用GCS量表對患者的運(yùn)動、語言功能和睜眼內(nèi)容進(jìn)行評分。治療前及治療7、14 d后，空腹取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清，-70 ℃冰箱保存待測，待標(biāo)本收集完全后采用ELISA試劑盒檢測血清中β-內(nèi)啡肽(β-EP)、強(qiáng)啡肽(DynA1-13)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。

治療后1個(gè)月，對比2組臨床療效，療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[3]制定：恢復(fù)良好，患者運(yùn)動和語言能力恢復(fù)正常，日常生活和工作未受影響；中等殘疾，患者的智力和神經(jīng)功能受到損傷，但能獨(dú)立生活；重度殘疾，患者神志清楚，但無法獨(dú)立生活；死亡。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組恢復(fù)良好率顯著高于對照組(P<0.05)，而重度殘疾率和病死率略低于對照組(P>0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　[n(%)]

2.2治療前后2組血清β-EP、DynA1-13、NSE水平比較治療前2組血清β-EP、DynA1-13、NSE水平無顯著差異(P>0.05)；治療7、14 d后，觀察組血清β-EP、DynA1-13、NSE水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2治療前后2組血清β-EP、DynA1-13、

組別時(shí)間βEP(pg/mL)DynA113(pg/mL)NSE(ng/mL)對照組治療前220.32±26.78185.61±21.6527.51±8.02治療7d后265.51±42.69234.64±22.9822.36±6.79治療14d后211.32±35.87202.32±24.5719.84±6.24觀察組治療前223.47±26.45182.51±22.3427.34±8.11治療7d后182.60±31.26162.02±19.8217.51±4.79治療14d后143.49±24.06105.14±20.7214.60±5.92

2.3治療前后2組GCS評分比較治療前2組GCS評分無顯著差異(P>0.05)；治療3、5、7、10、14 d后，觀察組GCS評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

組別治療前治療3d后治療5d后治療7d后治療10d后治療14d后對照組8.36±2.0710.16±2.179.98±2.3510.41±2.5710.62±2.4711.01±2.64觀察組8.41±2.1210.82±2.5411.69±2.3112.02±2.3212.85±2.2113.24±2.10

3討論

近年來，大量研究證實(shí)，顱腦損傷后腦組織中內(nèi)源性阿片肽的過多釋放參與了繼發(fā)性腦損傷的發(fā)病過程。過量的阿片肽會引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞損害，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞受損、變性和凋亡，最終導(dǎo)致血腦屏障破壞和腦水腫的發(fā)生，加重了急性腦損傷患者的運(yùn)動障礙、語言障礙及神志障礙的發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)會危及患者的生命[4-5]。因此在急性顱腦損傷的救治過程中，使阿片受體拮抗劑以阻斷β-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽等內(nèi)源性阿片肽引發(fā)的繼發(fā)性顱腦損傷也十分關(guān)鍵。納洛酮是人工合成的非特異性阿片受體拮抗劑，通過阻斷急性顱腦損傷后內(nèi)源性阿片肽的應(yīng)激性升高發(fā)揮減輕激發(fā)性腦損傷的功效。研究證實(shí)[2，6]，納洛酮能有效減輕腦水腫、控制顱內(nèi)壓、改善患者的腦代謝，對于有呼吸障礙的病人，納洛酮還能快速逆轉(zhuǎn)患者的呼吸抑制。

本研究發(fā)現(xiàn)，加用納洛酮后，觀察組患者治療3、5、7、10、14 d后，GCS評分均顯著高于對照組；觀察組患者的預(yù)后良好率也顯著高于對照組。可見急性顱腦損傷發(fā)生的早期大量應(yīng)用納洛酮，能有效促進(jìn)患者運(yùn)動、語言功能的恢復(fù)，改善患者的預(yù)后。另外，我們還關(guān)注了治療前后急性顱腦損傷患者血清β-EP、DynA1-13、NSE水平變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療7、14 d后，觀察組血清中β-EP、DynA1-13、NSE水平均顯著低于對照組。β-EP、DynA1-13為內(nèi)源性內(nèi)啡肽，過量釋放會損傷患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)損傷，從而產(chǎn)生繼發(fā)性病理損害。而NSE由神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，是腦損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后的特異性標(biāo)志物。當(dāng)顱腦損傷發(fā)生后，神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)及血腦屏障被破壞，NSE、β-EP、DynA1-13釋放入血，對顱腦損傷的傷情嚴(yán)重程度及預(yù)后評估具有重要意義[7]。因此，我們推測納洛酮對腦損傷患者具有腦保護(hù)作用，急性顱腦損傷患者早期應(yīng)用納洛酮能有效提高療效，改善預(yù)后。

4參考文獻(xiàn)

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[2]湯石林，符暉，朱云龍.納洛酮治療急性中重型顱腦損傷的系統(tǒng)評價(jià)[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2011，39(6)：669-673.

[3]余國峰，揭園慶，黃強(qiáng).早期應(yīng)用納洛酮對急性顱腦損傷手術(shù)預(yù)后的臨床研究[J].海峽藥學(xué)，2012，24(6)：75-76.

[4]王峻.β-內(nèi)啡肽過度釋放的損傷機(jī)理及納洛酮的治療作用[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志，2006，11(5)：318-320.

[5]李錦忠，韋文林，農(nóng)善華.創(chuàng)傷性腦損傷患者血漿β-內(nèi)啡肽、亮氨酸腦啡肽和甲硫氨酸腦啡肽的水平[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(7)：865-866.

[6]郝清川.鹽酸納洛酮對急性顱腦損傷患者各項(xiàng)指標(biāo)的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16(4)：352-353.

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(收稿2015-01-25)

【中圖分類號】R651.1+5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)03-0069-02