普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效

盧　蓉

陜西寶雞市人民醫(yī)院　寶雞　721000

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普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效

盧蓉

陜西寶雞市人民醫(yī)院寶雞721000

【摘要】目的觀察普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)的治療效果及安全性。方法60例患者隨機(jī)分為2組各30例，對照組采用神經(jīng)阻滯治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加服普瑞巴林，對2組治療前后進(jìn)行視覺模擬評(píng)分(VAS)、睡眠質(zhì)量評(píng)分(QS)，并進(jìn)行療效評(píng)定；詳細(xì)記錄2組不良反應(yīng)。結(jié)果2組入組時(shí)VAS及QS比較無顯著差異(P>0.05)，隨訪1、2、4、6、8、10周時(shí)，治療組各時(shí)點(diǎn)VAS及QS評(píng)分均明顯低于對照組(P<0.05)。治療組總有效率80.00%，對照組為50.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組2例出現(xiàn)胃腸道不適；治療組2例嗜睡，1例眩暈，均未作處理自行緩解，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.227，P>0.05)。結(jié)論普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療PHN，可顯著減輕或消除患者疼痛癥狀，改善睡眠質(zhì)量，療效確切。

【關(guān)鍵詞】普瑞巴林；神經(jīng)阻滯；帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)；視覺模擬評(píng)分(VAS)

帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia，PHN)是指急性帶狀皰疹治愈后水痘帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus，VZV)感染周圍神經(jīng)，引起持續(xù)疼痛超過1個(gè)月或陣發(fā)性疼痛超過3個(gè)月，是臨床較常見的一種神經(jīng)病理性疼痛類型。該病的發(fā)病與年齡有關(guān)，很少發(fā)生在40歲以下人群，而60歲以上人群發(fā)病率可達(dá)50%以上[1]。本研究將普瑞巴林口服與胸椎旁神經(jīng)阻滯聯(lián)合用于PHN的治療，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料我院2013-01—2014-12收治的60例PHN患者，男35例，女25例；年齡52～80歲，平均(62.02±10.85)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)均有明確的帶狀皰疹史，符合IASP的PHN診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)視覺模擬評(píng)分(VAS)>6分；(3)入組前1周未服用其他作用于外周神經(jīng)的鎮(zhèn)痛藥、阿片類及肌肉松弛藥等；(4)一般狀況良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)或其他全身系統(tǒng)性疾??；(2)急性感染、皮膚潰爛及穿刺部位有炎癥者；(3)血糖控制不良的糖尿病者；(4)對本研究中所用藥物過敏或不適合進(jìn)行神經(jīng)阻滯治療者。采用隨機(jī)數(shù)字法分為2組各30例，對照組男18例，女12例；平均年齡(63.36±11.02)歲；治療組男17例，女13例，平均年齡(61.86±10.12)歲。2組基線資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組口服普瑞巴林膠囊(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；規(guī)格：75 mg/粒)，第1晚口服75 mg，第2～7天，75 mg/次，bid；1周后，150 mg/次，bid。連續(xù)服用4周，每周門診隨訪1次。治療組：B超掃描確定受累的神經(jīng)根部位并進(jìn)行穿刺，進(jìn)行肋間神經(jīng)阻滯或椎旁神經(jīng)阻滯，阻滯液為0.3%的利多卡因10 mL+曲安奈德10 mg，每周1次，連續(xù)治療4次為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)(1)疼痛評(píng)分：對治療前及治療后第1、2、4、6、8、10周分別進(jìn)行VAS評(píng)分。0分為無痛，1～3分為輕度，4～6分為中度，7～10分重度。(2)療效評(píng)價(jià)[3]：采用VAS加權(quán)值(VAS-WV)作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，VAS-WV=(入院VAS-隨訪期VAS)/入院時(shí)VAS，治愈：VAS-WV≥75%；顯效：50%≤ VAS-WV<75%；有效：25%≤VAS-WV<50%； 無效：VAS-WV<25%。(3)睡眠質(zhì)量評(píng)分：采用QS(睡眠質(zhì)量評(píng)分)對睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，0分為正常睡眠，4分為完全無法入睡。(4)詳細(xì)記錄2組治療及門診隨訪期間不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.12組治療前后疼痛評(píng)分比較2組入組時(shí)VAS比較無顯著差異(P>0.05)，隨訪1、2、4、6、8、10周末，治療組各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

±s)

2.22組療效比較治療組療效明顯優(yōu)于對照組(Z=2.019，P<0.05)。見表2。

2.32組治療前后QS評(píng)分比較 入組2組QS無顯著差異，隨訪1、2、4、6、8、10周末時(shí)，治療組各時(shí)點(diǎn)QS評(píng)分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組療效比較　[n(%)]

組別入組時(shí)QS隨訪各時(shí)點(diǎn)QS1周末2周末4周末6周末8周末10周末治療組3.25±0.512.30±0.482.00±0.251.58±0.561.35±0.301.00±0.510.52±0.45對照組3.30±0.603.00±0.382.98±0.512.54±0.612.12±0.411.78±0.561.67±0.37t值0.3486.5579.4506.3498.3025.64010.82P值>0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.42組不良反應(yīng)比較對照組2例治療1周內(nèi)出現(xiàn)胃腸道不適；治療組2例嗜睡，1例眩暈，均為輕度，均未經(jīng)特殊處理自行緩解，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.227，P>0.05)。

3討論

帶狀皰疹是由水痘帶狀皰疹病毒(VZV)引起的病毒性皮膚病，當(dāng)水痘痊愈后，殘余少量的VZV病毒片段沿神經(jīng)根走行，可最終寄存在脊髓背根神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)節(jié)，在機(jī)體細(xì)胞免疫下降時(shí)病毒可激活復(fù)制，產(chǎn)生大量的炎癥遞質(zhì)直接刺激皮損區(qū)的末稍感覺神經(jīng)或直接破壞神經(jīng)軸突及神經(jīng)細(xì)胞，引起神經(jīng)細(xì)胞水腫、壞死等病理改變繼而引起神經(jīng)痛[4]。文獻(xiàn)[5]報(bào)道，9%～14%的帶狀皰疹患者可發(fā)展為PHN，PHN表現(xiàn)為皮膚持續(xù)性、陣發(fā)性疼痛、自發(fā)性疼痛、痛覺超敏或深在性跳痛，最常見部位為胸腰段，一般病程可達(dá)1～3 a，若疼痛未有效控制者，病程甚至可長達(dá)10 a?；颊哂捎陂L期承受劇烈的疼痛，?？刹l(fā)失眠、抑郁及煩躁等精神癥狀，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。由于PHN的病理生理機(jī)制復(fù)雜，目前尚無PHN長期治愈的方法，因此，對該病的主要治療目標(biāo)為緩解疼痛、改善睡眠及提高生活質(zhì)量。

普瑞巴林是一種新型抗驚厥藥，與加巴噴丁作用于同一結(jié)合位點(diǎn)即突觸前α2δ亞單位，具有類似的藥理學(xué)活性，可抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放，尤其可抑制大腦皮質(zhì)、海馬等突觸連接豐富區(qū)的神經(jīng)元興奮性[6]，在不改變正常神經(jīng)功能的同時(shí)，減少異位激活，減少疼痛信號(hào)的產(chǎn)生，還可通過與鈣通道結(jié)合，減少突觸前膜鈣離子內(nèi)流，減少去甲腎上腺素及P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，影響GABA(γ-氨基丁酸)神經(jīng)傳遞，減少興奮信號(hào)傳入中樞而減輕疼痛，并具有調(diào)節(jié)睡眠、抗焦慮及抗驚厥的作用[7]。該藥呈線性藥代動(dòng)力學(xué)，起始劑量即有效，藥物劑量易于調(diào)整[8]。與加巴噴丁相比，普瑞巴林治療具有服用藥方便、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，不良反應(yīng)通常為輕中度，且為劑量依賴性。本研究結(jié)果顯示，治療組3例(10.00%)發(fā)生不良反應(yīng)，且均自行緩解。目前，普瑞巴林在歐美等國家已被列為糖尿病性外周神經(jīng)病及PHN治療的首選用藥，2007年國際疼痛學(xué)會(huì)專家也將該藥推薦為治療PHN的一線用藥，但單用普瑞巴林治療PHN，臨床療效并不十分理想[9]，因此，為達(dá)到最佳療效，常需要將普瑞巴林與其他治療方法合用。

神經(jīng)阻滯療法是治療PHN的一種常用方法，是指將神經(jīng)阻滯液直接注射于末稍的神經(jīng)干、神經(jīng)叢及脊神經(jīng)根等神經(jīng)組織內(nèi)或病變神經(jīng)周圍，可減輕局部炎癥反應(yīng)，減輕局部炎癥對神經(jīng)的刺激，改善疼痛部位血液循環(huán)，促進(jìn)受損神經(jīng)根及神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)；減輕初級(jí)傳入感受器產(chǎn)生異位電活動(dòng)，阻斷疼痛的傳導(dǎo)，打斷疼痛的惡性循環(huán)。研究顯示[10]，神經(jīng)阻滯療法對單純的周圍神經(jīng)敏化患者有效，但對中樞神經(jīng)敏化患者效果并不明顯。本研究中，治療組患者采用B超引導(dǎo)進(jìn)行胸椎旁神經(jīng)阻滯，穿刺時(shí)可視野清晰，可有效避免穿刺時(shí)損傷胸膜或血管等部位引起的氣胸或血?dú)庑氐炔l(fā)癥，保證了治療的安全及有效性。本文結(jié)果顯示，從治療后1周隨訪開始，治療組VAS改善及QS評(píng)分改善均明顯優(yōu)于對照組，在隨訪期末，治療組總有效率顯著高于對照組，與文獻(xiàn)[10]報(bào)道一致。

綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯用于PHN患者的治療，起效迅速，可迅速緩解或消除患者疼痛癥狀，并明顯改善患者生活質(zhì)量，療效確切，且安全性高。

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(收稿2015-02-12)

【中圖分類號(hào)】R752.1+2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)03-0061-03

基金項(xiàng)目：陜西省科技局重點(diǎn)研究項(xiàng)目(編號(hào)2014X-N019)