癲癇患者事件相關電位P300及影響因素研究

朱　慧　肖正軍(通訊作者)　高茂軍

揚州大學醫(yī)學院附屬揚州五臺山醫(yī)院神經(jīng)內科　揚州　225003

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癲癇患者事件相關電位P300及影響因素研究

朱慧肖正軍(通訊作者)高茂軍

揚州大學醫(yī)學院附屬揚州五臺山醫(yī)院神經(jīng)內科揚州225003

【摘要】目的探討癲癇患者事件相關電位P300的特點及影響因素。方法選擇經(jīng)臨床及腦電圖確診的癲癇患者53例和21例與其年齡、性別、文化程度相匹配的健康正常人為研究對象，進行事件相關電位P300測定，并使用Pearson相關分析對其可能的影響因素進行分析。結果癲癇患者和對照組P3波潛伏期分別為(361.32±26.76)ms與(311.27±18.43)ms，P3波波幅分別為(3.38±1.52)μV與(6.79±1.93)μV，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。相關分析顯示，癲癇患者P3波潛伏期與病程、發(fā)作頻率及每次發(fā)作持續(xù)時間呈正相關(P均<0.05)，與起病年齡呈負相關(P<0.01)；P3波的波幅與病程、發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間呈負相關(P均<0.05)，與起病年齡呈正相關(P<0.01)；而與患者的年齡、受教育年限、服用抗癲癇藥物的種類無明顯相關性。結論癲癇患者存在事件相關電位P300異常，其變化特點與癲癇患者的起病年齡、病程、發(fā)作頻率及每次發(fā)作持續(xù)時間相關。

【關鍵詞】癲癇；事件相關電位；認知功能

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病，是大腦神經(jīng)元過度同步放電導致的短暫腦功能障礙。研究表明，癲癇患者伴有認知功能損害[1]。事件相關電位(event re1ated potentia1，ERP)反映認知過程，是一種能對認知狀況作出客觀評價的電生理指標。本研究旨在初步探討癲癇患者事件相關電位P300的特點及癲癇患者的病程、發(fā)病年齡、發(fā)作頻率的影響，了解癲癇患者事件相關電位P300檢測的應用價值及其與癲癇患者病情嚴重程度的相關性。

1對象和方法

1.1研究對象所有病例選自2013-01—2014-06在我院就診的經(jīng)臨床及腦電圖確診的癲癇患者，均符合國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)1989年癲癇診斷標準[2]；均未使用過抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥等可能影響認知的藥物；無嚴重軀體疾患；無腦梗死、顱內感染等病史；頭顱CT或MRI檢查無顱內器質性病變。共53例，男23例，女30例，起病年齡6～26歲，病程2～28 a。對照組選取與患者年齡、性別、文化程度相匹配的健康志愿者，共21例，2組對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法事件相關電位P300測定方法：采用美國產Nicolet誘發(fā)電位儀參照文獻[3]的方法進行ERP測定。檢測時受試者取舒適坐位，以耳機給聲方式誘發(fā)。按照國際腦電10/20系統(tǒng)放置電極，記錄電極置于中央Cz點，參考電極置于耳垂A2，接地前額FPz，電極間阻抗<5 kQ，分析時間為600 ms。設置2個不同等級的刺激，非靶刺激(頻率1 kHz)及靶刺激(頻率4 kHz)。靶刺激出現(xiàn)幾率20%，強度90 dB，非靶刺激出現(xiàn)幾率80%，強度80 dB。靶刺激隨機出現(xiàn)，穿插于非靶刺激中，要求被試者對靶刺激作出接鍵反應，非靶刺激不作反應。所有受試者均重復測定2次，取平均值。測量指標：靶刺激P3波潛伏期(為刺激開始到P3波成分最大波幅值點的橫軸直線距離)，靶刺激P3波波幅(為基線到P3波波峰的垂直距離)。

2結果

2.1癲癇患者與正常對照組事件相關電位P300測量指標比較癲癇患者和對照組事件相關電位P300測量指標P3波潛伏期分別為(361.32±26.76)ms與(311.27±18.43)ms，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(t=4.892，P<0.01)；P3波波幅分別為(3.38±1.52)μV與(6.79±1.93)μV，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(t=5.231，P<0.01)。

2.2癲癇患者事件相關電位P300測量指標影響因素分析將癲癇患者的事件相關電位P300測量與患者的年齡、起病年齡、病程、發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間、受教育年限、服用抗癲癇藥物的種數(shù)等因素進行相關性分析，結果顯示癲癇患者事件相關電位P300測量指標P3波潛伏期與癲癇患者的病程、發(fā)作頻率及每次發(fā)作持續(xù)時間呈正相關(P均<0.05)，與起病年齡呈負相關(P<0.01)；P3波的波幅與病程、發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間呈負相關(P均<0.05)，與起病年齡呈正相關(P<0.01)；而與患者的年齡、受教育年限、服用抗癲癇藥物的種類無明顯相關性。見表1。

表1　癲癇患者P300指標與影響因素的相關性分析　(n=53)

注：表內為相關系數(shù)，aP<0.05，bP<0.01

3討論

事件相關電位P300是研究認知功能的一項客觀、敏感的電生理指標，是當被試者對某客體進行認知加工時從頭顱表面記錄到的腦電位，P300的神經(jīng)解剖學起源可能在隔區(qū)內側核膽堿能纖維投射的扣帶回或嗅皮層。其內源性成分P3波與個體的感知、注意、記憶、判斷等認知過程相關，P3波潛伏期揭示了大腦在識別外界刺激時對刺激事件進行編碼、分類、識別的速度，而其波幅則反映了大腦進行這些活動時有效資源的動員程度[2]。

研究證實，癲癇可引起多種認知功能損害，表現(xiàn)為記憶力受損、注意力降低、智能低下、學習困難等[1]。本研究癲癇患者事件相關電位P300測定顯示，P3波潛伏期較正常人明顯延長，反映其大腦對刺激進行分析、編碼與識別的速度較正常人明顯減慢，本研究還顯示癲癇患者P3波波幅較正常人降低，反映了大腦進行認知加工時的有效資源動員程度降低，提示其存在某種認知功能障礙，也支持了這一觀點。

本研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者事件相關電位P300測量指標P3波潛伏期及P3波波幅與癲癇患者的病程、發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間及起病年齡相關，即發(fā)病年齡齡越小，病程越長，癲癇發(fā)作頻率越高，每次發(fā)作持續(xù)時間越長，認知功能損害越嚴重。研究發(fā)現(xiàn)[4]，癲癇發(fā)病年齡與其認知損害密切相關，癲癇早發(fā)是引起認知功能損害的重要相關因素。由于兒童時期是腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育逐漸趨于成熟的階段，發(fā)作時神經(jīng)細胞的異常放電及引起葡萄糖等代謝的異常，引起神經(jīng)元的凋亡和變性，使正在發(fā)育的神經(jīng)細胞受損，從而造成認知功能損害，發(fā)病的年齡越小，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程受影響越嚴重，且癲癇病程長、發(fā)作頻繁及發(fā)作持續(xù)時間長，認知功能障礙越明顯。反復或長時間癲癇發(fā)作可導致低氧血癥、高碳酸血癥等代謝異常及興奮性神經(jīng)遞質過度釋放，更易導致神經(jīng)元結構損傷，進而導致認知功能障礙。Galanopoulou等[5]研究證實，神經(jīng)元損害的嚴重程度與癲癇持續(xù)狀態(tài)持續(xù)時間密切相關。

Werber等[6]研究顯示，P300潛伏期與智力評分量表有良好的相關性。P300潛伏期反映認知能力的下降較神經(jīng)心理測試更敏感[7]。本研究表明，癲癇患者存在認知功能損害，其判斷指標事件相關電位P300的改變與癲癇患者的起病年齡、病程、發(fā)作頻率及每次發(fā)作持續(xù)時間密切相關，為反映癲癇患者認知功能障礙的客觀電生理指標，具有一定的應用價值。

4參考文獻

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[5]Galanopoulou AS，Moshe SL. The epileptic hypothesis：developmentally related arguments based on animal models[J].Epilepsia，2009，50(Suppl7)：37-42.

[6]Werber EA，Gandelman-Marton R，Klein C，et al. The clinical use of P300 event related potentials for the evaluation of cholinesterase inhibitors treatment in demented patients[J].J Neural Transm，2003，110(6)：659-669.

[7]Lai CL，Lin RT，Lion LM，et al. The role of event-related potentials in cognitive decline in Alzheimer’s disease [J]. Clin Neurophysiol，2010，121(2)：194-199.

(收稿2014-12-11)

Study on the event-related potential P300 and its related factors in patients with epilepsy

ZhuHui，XiaoZhengjun，GaoMaojun

DepartmentofNeurology，AffiliatedYangzhouWutaishanHospitalofYangzhouUniversityMedicalCollege，Yangzhou225003，China

Correspondingauthor：XiaoZhengjun，Email：xzj9300670@sina.com

【Abstract】Objective To study the characteristics and its related factors of event related potential P300 in patients with epilepsy. Methods Fifty-three epilepsy patients and 21 age，gender and educational levels matched healthy control subjects were involved into study. The event related potential P300 was evaluated and the related factors were explored by Pearson correlation analysis. Results Compared with the normal control group，the latencies of P3 were longer ((361.32±26.76) ms vs (311.27±18.43) ms，P<0.01)，while the amplitudes were decreased ( (3.38±1.52)μV vs (6.79±1.93)μV，P<0.01)in epilepsy group. There were positive correlations between P3 latency and duration of the disease，frequency of seizures attack，the duration of seizures (P<0.05)，negative correlation between P3 latency and the onset age of illness (P<0.01)，and there were negative correlations between P3 amplitude and duration of the disease，frequency of seizures attack，the duration of seizures (P<0.05)，positive correlation between P3 amplitude and the onset age of illness(P<0.01). There were no significant correlations between patient age，educational levels and antiepileptic drugs usage. Conclusion The epilepsy patients have cognitive dysfunction reflected in the abnormalities of event related potential P300 and the changes of it are correlated with the onset age of illness，duration of the disease，frequency of seizures attack，and the duration of seizures.

【Key words】Epilepsy； Event related potential； Cognitive function

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)03-0014-02