甲狀腺球蛋白與分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶的關(guān)系分析

武鴻文　趙力威　段　云　梅　艷

作者單位：610041 四川省腫瘤醫(yī)院

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甲狀腺球蛋白與分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶的關(guān)系分析

武鴻文趙力威段云梅艷

作者單位：610041 四川省腫瘤醫(yī)院

【摘要】目的探討甲狀腺球蛋白與分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶的關(guān)聯(lián)性。方法選取分化型甲狀腺癌患者212例，根據(jù)患者在第三次131I治療時(shí)是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移灶的不同將其分為無轉(zhuǎn)移組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、肺部轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組、頸部轉(zhuǎn)移組及其它轉(zhuǎn)移組。比較各組患者血清中甲狀腺球蛋白水平。結(jié)果淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、肺部轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組、頸部轉(zhuǎn)移組及其它轉(zhuǎn)移組患者血清中甲狀腺球蛋白水平要高于無轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。Spearman秩相關(guān)分析顯示，甲狀腺球蛋白水平與轉(zhuǎn)移灶大小和數(shù)目呈明顯正相關(guān)性，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(R=2.317,P<0.05;R=3.018,P<0.05)。結(jié)論甲狀腺球蛋白在判斷分化型甲狀腺癌患者是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶及轉(zhuǎn)移灶大小和數(shù)目等方面具有一定的參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺球蛋白；分化型甲狀腺癌；轉(zhuǎn)移灶

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:221～223)

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤之一，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)資料表明，其發(fā)病率約占所有惡性腫瘤的1.5%[1]。近年來的一些研究還提示甲狀腺癌發(fā)病率已經(jīng)呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[2]。研究指出，雖然大部分分化型甲狀腺癌患者如能早期發(fā)現(xiàn)和診治，可以有較長生存期和良好預(yù)后，但仍有部分患者術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)[3]。甲狀腺球蛋白近年來已經(jīng)被證實(shí)是具有重要參考意義的腫瘤標(biāo)志物。本研究通過回顧性分析分化型甲狀腺癌不同轉(zhuǎn)移灶患者體內(nèi)甲狀腺球蛋白的水平，以期探討兩者之間的關(guān)聯(lián)性。

1材料與方法

1.1　一般資料

選取我院2011年4月至2013年4月收治的分化型甲狀腺癌患者212例，其中，甲狀腺乳頭狀癌患者153例，甲狀腺濾泡狀癌患者59例。根據(jù)患者在第三次131I治療時(shí)是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移灶的不同部位將其分為無轉(zhuǎn)移組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、肺部轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組、頸部轉(zhuǎn)移組及其它轉(zhuǎn)移組6組。根據(jù)患者轉(zhuǎn)移部位的多少，分為單部位轉(zhuǎn)移組、雙部位轉(zhuǎn)移組、多部位轉(zhuǎn)移組。

1.2　納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理診斷確診為分化型甲狀腺轉(zhuǎn)移癌，并于手術(shù)后行131I治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：個(gè)人基本資料和臨床資料缺如的患者，包括年齡、性別、病理類型，轉(zhuǎn)移灶發(fā)生的部位；合并有其它并發(fā)癥或者嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病的患者。

1.3　檢測方法

患者血清中甲狀腺球蛋白水平的檢測采用放射免疫分析法進(jìn)行，檢測試劑是由北京北方生物技術(shù)研究所提供。

1.4　轉(zhuǎn)移灶判斷

以第3次131I治療后經(jīng)131I全身轉(zhuǎn)移灶顯像及B超、CT、骨掃描、MRI等綜合判斷。無轉(zhuǎn)移組：顯示無異常131I攝取灶等情況；肺部轉(zhuǎn)移組：顯示雙肺出現(xiàn)局灶性或者彌漫性131I攝取灶；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組：顯示頸部以及上縱隔區(qū)域出現(xiàn)131I攝取灶，并在這兩處發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)；頸部轉(zhuǎn)移組：顯示頸部區(qū)域出現(xiàn)131I攝取灶，但未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)；骨轉(zhuǎn)移組：顯示骨部位出現(xiàn)131I攝取灶；其它部位轉(zhuǎn)移組：顯示肝、腎、腦等部位出現(xiàn)131I攝取灶。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1　不同轉(zhuǎn)移組患者血清中甲狀腺球蛋白水平

212例分化型甲狀腺癌患者在第3次131I治療后經(jīng)131I全身轉(zhuǎn)移灶顯像及B超、CT、骨掃描、MRI等綜合判斷，結(jié)果顯示152例(71.7%)未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)，60例(28.3%)患者出現(xiàn)了不同部位的轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、肺部轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組、頸部轉(zhuǎn)移組及其它轉(zhuǎn)移組患者血清中甲狀腺球蛋白水平均要高于無轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，見表1。

±s)

注：t值為與無轉(zhuǎn)移組比較。

2.2　轉(zhuǎn)移灶大小和數(shù)目不同患者血清中甲狀腺球蛋白水平

60例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者，轉(zhuǎn)移灶小的患者45例(75.0%)，轉(zhuǎn)移灶中等大小的患者11例(18.3%),轉(zhuǎn)移灶較大的患者4例(6.7%)。轉(zhuǎn)移灶為1處的患者31例(51.7%)，轉(zhuǎn)移灶為2處的患者13例(21.7%)，轉(zhuǎn)移灶2處以上的患者16例(26.6%)。轉(zhuǎn)移灶大小和數(shù)目不同患者血清中甲狀腺球蛋白水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　轉(zhuǎn)移灶大小和數(shù)目不同患者血清中甲狀腺

2.3　甲狀腺球蛋白水平與轉(zhuǎn)移灶大小及數(shù)目的相關(guān)性分析

Spearman秩相關(guān)分析顯示，甲狀腺球蛋白水平與轉(zhuǎn)移灶大小和數(shù)目呈現(xiàn)明顯正相關(guān)(R=2.317,P<0.05;R=3.018,P<0.05)。

3討論

分化型甲狀腺癌患者術(shù)后預(yù)后良好，但仍有不少患者會(huì)出現(xiàn)術(shù)后轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)的情況。近年來，有研究指出，甲狀腺癌患者術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)的概率約為20%，其中，最常見的轉(zhuǎn)移部位為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、頸部軟組織轉(zhuǎn)移等，而又以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移預(yù)后較差。越來越多的研究提示患者甲狀腺癌的病理類型、腫瘤及手術(shù)清除范圍、早期治療效果以及腫瘤分期等因素跟患者在術(shù)后是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)有明顯的關(guān)聯(lián)性，而對(duì)術(shù)后的患者，由于其仍然存在轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)的可能性，因此需要長期隨訪調(diào)查[4-6]。在本研究中，212例分化型甲狀腺癌患者在第3次131Ⅰ治療后經(jīng)131Ⅰ全身轉(zhuǎn)移灶顯像及B超、CT、骨掃描、MRI等綜合判斷，結(jié)果顯示152(71.7%)例未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)，60(28.3%)例患者出現(xiàn)了不同部位的轉(zhuǎn)移。與其它文獻(xiàn)報(bào)道類似[7-8]。

甲狀腺球蛋白是監(jiān)測分化型甲狀腺癌最為常見和最靈敏的腫瘤標(biāo)志物之一，研究表明，當(dāng)患者在術(shù)后行131I清甲或清灶治療后，血清中甲狀腺球蛋白應(yīng)降至非常低的水平或者完全檢測不到[9-10]。當(dāng)患者術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或者有殘留的病灶時(shí)，血清中甲狀腺球蛋白的水平可以被檢測到或者檢測到的水平出現(xiàn)明顯偏高。在本研究中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、肺部轉(zhuǎn)移組、骨轉(zhuǎn)移組、頸部轉(zhuǎn)移組及其它轉(zhuǎn)移組患者血清中甲狀腺球蛋白水平均要高于無轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。結(jié)果與其它文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果類似[11-12]。近期在國內(nèi)開展的一項(xiàng)研究指出，在所調(diào)查的199例分化型甲狀腺癌患者中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、肺轉(zhuǎn)移組、骨及其它組織轉(zhuǎn)移組患者血清甲狀腺球蛋白水平要明顯高于無轉(zhuǎn)移組患者，但頸部軟組織侵犯組患者血清甲狀腺球蛋白水平跟無轉(zhuǎn)移組患者差別無顯著性意義[13]。可能原因?yàn)榛颊呷脒x的標(biāo)準(zhǔn)不一致，上述文獻(xiàn)作者采用的是第二次131Ⅰ治療后統(tǒng)計(jì)患者轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的情況，因此可能導(dǎo)致結(jié)果與本研究略有差異。本研究結(jié)果還提示，患者轉(zhuǎn)移灶大小、數(shù)目跟血清甲狀腺球蛋白水平存在明顯正相關(guān)，即轉(zhuǎn)移灶越大，血清甲狀腺球蛋白水平越高，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目越多，血清甲狀腺球蛋白水平越高。與其它文獻(xiàn)報(bào)道類似[14-15]。國外許多研究指出，甲狀腺球蛋白在分化型甲狀腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者中合成會(huì)出現(xiàn)顯著升高，并且其合成量與患者甲狀腺癌轉(zhuǎn)移、分化程度存在密切的關(guān)聯(lián)性。Ronga的研究結(jié)果顯示，分化型甲狀腺癌患者治療后，如出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)等情況，患者體內(nèi)甲狀腺球蛋白水平要明顯高于無轉(zhuǎn)移組患者[16]。

綜上所述，甲狀腺球蛋白水平在分化型甲狀腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者體內(nèi)合成會(huì)明顯增加，并且患者轉(zhuǎn)移灶大小和數(shù)目跟血清甲狀腺球蛋白水平呈明顯正相關(guān)。因此，甲狀腺球蛋白在判斷分化型甲狀腺癌患者是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶及轉(zhuǎn)移灶大小和數(shù)目等方面具有一定的參考價(jià)值。

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(編輯：吳小紅)

Relationship between Thyroglobulin and Metastases of Differentiated Thyroid Carcinoma

WUHongwen,ZHAOLiwei,DUANYun,etal.TheTumorHospitalofSichuan,Chengdu,610041

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between thyroglobulin and metastases of differentiated thyroid carcinoma.Methods212 cases of metastases of differentiated thyroid carcinoma were collected.After third131I treatment,all patients were divided into non metastasis group,lymph node metastasis group,lung metastasis group,bone metastasis group,neck metastasis group and other metastasis group.Serum protein levels of thyroid in each group were compared.ResultsThe levels of thyroglobulin in lymph node metastasis group,lung metastasis group,bone metastasis group,neck metastasis group and other metastasis group were higher than those of non metastasis group.Spearman rank correlation analysis showed that thyroglobulin was positively correlated with metastasis size and number (R=2.317,P<0.05;R=3.018,P<0.05).ConclusionThyroid globulin has certain reference values in metastasis and size and number of lesion.

【Key words】Thyroglobulin;Differentiated thyroid carcinoma;Metastasis

(收稿日期2015-03-24修回日期 2015-10-13)

中圖分類號(hào)：R736.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)02-0221-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.014