鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療118例臨床觀察

尹　宏　何志剛　向　舫　李　煜　羅　英

作者單位:410013 湖南省腫瘤醫(yī)院，中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院

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鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療118例臨床觀察

尹宏何志剛向舫李煜羅英

作者單位:410013 湖南省腫瘤醫(yī)院，中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院

【摘要】目的觀察鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)的療效和不良反應(yīng)。方法鼻咽癌初治患者118例,按2008分期標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ期5例,Ⅱ期29例,Ⅲ期45例,Ⅳ期39例；均予調(diào)強(qiáng)放療，總劑量71.9～74.3Gy，每次2.28～2.34 Gy。結(jié)果中位隨訪時間42個月,1、2、3年總生存率分別為97.5%、93.2%和88.1%。急性不良反應(yīng)主要是放射性黏膜炎,Ⅰ~Ⅳ級分別為22.9%、41.5%、30.5%、1.7%。晚期不良反應(yīng)主要是口干,Ⅰ級31.4%,Ⅱ級7.6%，Ⅲ級3.4%。結(jié)論鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療雖然腫瘤靶區(qū)劑量高,但周圍正常組織受量小,故不良反應(yīng)較輕。

【關(guān)鍵詞】鼻咽癌;調(diào)強(qiáng)放療;預(yù)后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:215～217)

鼻咽癌是我國南方地區(qū)發(fā)病率較高的1種惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計每年每10萬人口有10～25左右的發(fā)病率[1]，極大地影響了人們的生活質(zhì)量。放療是鼻咽癌的首選治療方法，調(diào)強(qiáng)放療作為一項新型、精確的放療技術(shù)，不僅可以增強(qiáng)病灶靶區(qū)劑量，提高局部控制率，還能夠加強(qiáng)周圍正常組織的保護(hù)，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[2-3]。本研究將118例鼻咽癌患者行IMRT治療，并觀察其療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下，以供臨床參考。

1材料與方法

1.1　一般資料

回顧分析我院2008年11月-2010年6月收治的行IMRT的鼻咽癌患者118例，其中男性93例，女性25例，男女之比為3.7∶1，年齡17～72歲，中位年齡47.2歲，卡氏評分>70，所有病例均經(jīng)臨床體檢、鼻咽活檢、頭部MRI、胸片、腹部B超、骨ECT等檢查確診，并排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。病理類型：分化型非角化性鱗癌76例，未分化型非角化性鱗癌35例，角化型鱗癌7例。按鼻咽癌2008臨床分期進(jìn)行分期：Ⅰ期5例(4.2%)，Ⅱ期29例(24.6%)，Ⅲ期45例(38.1%)，Ⅳ期39例(33.1%)，見表1。

表1　患者T 、N分期情況/例

1.2　放療

患者取仰臥位，墊適當(dāng)?shù)挠洃浾恚骂M呈過伸位，用網(wǎng)膜固定頭頸部，CT定位掃描范圍為顱頂至氣管隆突水平，層距5 mm(原發(fā)灶區(qū)域為2.5 mm)，圖像傳輸?shù)絆ncentron TPS系統(tǒng)。按ICRU 50號報告定義逐層勾畫：腫瘤靶區(qū)(GTVnx、GTVnd)、臨床靶區(qū)(CTV1、CTV2)、計劃靶區(qū)(PTV1、PTV2)和周圍的危及器官(OAR)。

GTVnx處方劑量為71.9～74.3 Gy/33次，GTVnd為69.96～72.7 Gy/33次,CTV1處方劑量為64.54～67.26 Gy/33次，CTV2為59.82～61.85 Gy/33次。周圍危及器官限量在規(guī)定的范圍內(nèi)。

1.3　化療

34例早、中期患者予單純IMRT，84例局部晚期患者接受了同期或輔助化療?；煼桨笧镻F或TP。其中氟尿嘧啶500 mg/m2，d1～5；奈達(dá)鉑80 mg/m2，d1；順鉑80～100 mg/m2，d1～3；紫杉醇135 mg/m2，d1。每21天為1個周期。

1.4　療效評價和隨訪

治療期間根據(jù)臨床體檢、間接鼻咽鏡檢、頭頸部MRI等記錄患者的不良反應(yīng)和腫塊的消退情況。治療結(jié)束后每3個月復(fù)查1次。放射性損傷評價按照RTOG/EORTC標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級。生存時間從確診到死亡或末次隨訪日期，隨訪至2014年6月，中位隨訪時間42個月，失訪2例，隨訪率為98.3%。

1.5　統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理，Kaplan-Meier法計算生存率，分類資料采用χ2檢驗，顯著性檢驗采用Log-rank檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　治療效果

全組1、2、3年總生存率分別為97.5%、93.2%和88.1%，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為92.4%、91.5%和86.4%，局部或區(qū)域控制率分別為98.3%、94.1%和88.9%。

2.2　不良反應(yīng)

急性反應(yīng)主要有放射性黏膜炎、口干、骨髓抑制和皮膚反應(yīng)，見表2。

晚期不良反應(yīng)主要有口干和張口困難，治療后1年Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級口干發(fā)生率分別為37例(31.4%)、9例(7.6%)、4例(3.4%)，無Ⅳ級口干。治療后1年Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級張口困難發(fā)生率分別為7例(5.9%)、3例(2.5%)、1例(0.8%)，無Ⅳ級張口困難發(fā)生。

表2　急性反應(yīng)發(fā)生情況/例

2.3　靶區(qū)照射劑量

靶區(qū)內(nèi)GTVnx、GTVnd、CTV1和CTV2的平均劑量為74.3 Gy、69.3 Gy、66.2 Gy、60.5 Gy，平均分次劑量達(dá)到了2.04～2.33 Gy，見表3。

表3　靶區(qū)劑量分析/Gy

2.4　周圍部分危及器官受照劑量(表4)

表4　周圍部分危及器官受照劑量/Gy

3討論

放療是鼻咽癌的根治性治療手段，鼻咽癌的局部控制率與腫瘤的照射劑量直接相關(guān)[1,4]。常規(guī)二維照射技術(shù)不但難以提高腫瘤的照射劑量，而且使周圍危及器官不可避免地受到較高的照射劑量，從而產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)。IMRT是1種新的放療技術(shù)，它結(jié)合CT圖像重建和計算機(jī)三維治療計劃系統(tǒng)功能，顯示腫瘤靶體積和危及器官的空間位置，使腫瘤靶區(qū)高劑量，并盡量減少周圍危及器官的劑量，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生率[2-3,5]。

本組1、2、3年的生存率分別為97.5%、93.2%和88.1%，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為92.4%、91.5%和86.4%，局部或區(qū)域控制率分別為98.3%、94.1%和88.9%，取得了較好的療效。魏瑞等[6]報道了90例鼻咽癌經(jīng)IMRT后1、2、3、4年總生存率分別為97.8%、90.6%、86.0%和80%；1、2、3、4年局部/區(qū)域控制率分別為98.8%、97.5%、92.1%和77.4%；1、2、3、4年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為95.3%、90.7%、88.4%和85.8%。唐劍敏等[7]報道了74例鼻咽癌經(jīng)IMRT后，1、2、3、5年生存率分別為97.3%、93.8%、88.2%和77.2%，與本組研究結(jié)果相似。

研究表明單次處方劑量從2 Gy提高到2.5 Gy，物理劑量增加了25%，生物劑量增加了40%[8]。與常規(guī)放療分次劑量1.8～2.0 Gy相比，IMRT提高了腫瘤靶區(qū)的分次劑量，降低了周圍危及器官的分次劑量，本組靶區(qū)內(nèi)GTVnx、GTVnd、CTV1和CTV2的平均劑量為74.3 Gy、69.3 Gy、66.2 Gy和60.5 Gy，平均分次劑量達(dá)到了2.04～2.33 Gy，大大提高了腫瘤的局部控制率。而周圍部分危及器官的平均分次劑量僅在0.6～1.6 Gy，大大降低了不良反應(yīng)的反應(yīng)率。

趙充等[9]報道鼻咽癌在IMRT中，脊髓、腦干、視交叉平均劑量分別為39.5 Gy、46.5 Gy、29.5 Gy，50%腮腺體積受照射劑量在40.2 Gy以下，口干多發(fā)生在Ⅰ、Ⅱ級，Ⅳ級未見，與本文報道相似。與常規(guī)放療相比，IMRT減少了腮腺照射，使口干癥狀明顯改善[10]。如何進(jìn)一步增加保護(hù)唾液腺的一些措施，韋波等[11]報道可加用腫節(jié)風(fēng)水提物，中藥可采用參須、麥冬、甘草、金銀花、魚腥草等飲用，以及頜下腺移位術(shù)等來減輕患者的口干癥狀，這些都是值得進(jìn)一步探討的。

本組對于Ⅲ期及Ⅳa期共84例患者給予了同期或輔助化療，目前的隨機(jī)研究及多個大宗病例[2,4,12]報道，放化聯(lián)合治療可提高局部晚期鼻咽癌的療效，其中以同期放化療的作用最為明確，但也不可避免地加重了患者的不良反應(yīng)。目前常用的化療藥物有順鉑、奈達(dá)鉑、紫杉醇、多西他賽、卡鉑、氟尿嘧啶等。故降低化療藥物的毒副作用，提高耐受性和依從性是需要更進(jìn)一步研究的問題。

綜上所述， IMRT不但可以提高鼻咽癌患者的療效，還可降低患者的不良反應(yīng)，但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of 118 Cases of Nasopharyngeal Carcinoma for Intensity

Modulated Radiotherapy

YINHong，HEZhigang，XIANGFang,etal.Hu'nanCancerHospital,Changsha,410013

【Abstract】ObjectiveTo observe the efficacy and toxicities of nasopharyngeal carcinoma(NPC) treated with intensity modulated radiation therapy (IMRT).Methods118 patients with first-treated nasopharyngeal carcinoma were treated with full course IMRT.According to the 2008 staging system,5 patients were stageⅠ,29 patients were stageⅡ,45 patients were stage Ⅲ,and 39 patients were stage Ⅳ.The total dose was 71.9～74.3 Gy,and 2.28～2.34 Gy per fraction.ResultsThe median follow-up interval was 42 month.l-,2-and 3-year overall survival rates were 97.5%、93.2% and 88.1%,respectively.The main acute toxicity was irradited inflammatin of mocosa,Grade Ⅰ to Ⅳ were 22.9%,41.5%,30.5% and 1.7 % respectively.The advanced toxicity was mostly salivary gland,Grade Ⅰ was 31.4%,Grade Ⅱ was 7.6%,and Grade Ⅲ was 3.4%.ConclusionIMRT can improve the target volume dose and decrease the dose of surrounding tissues,it has higher control rate and less toxicities.

【Key words】Nasopharyngeal carcinoma;Intensity-modulated radiotherapy(IMRT);Prognosis

(收稿日期2015-04-02修回日期 2015-06-12)

中圖分類號：R739.63

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)02-0215-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.012

通訊作者：羅英