閉經(jīng)：原來是雷公藤“惹禍”

蘇勵

生活實(shí)例

李小姐，29歲，已婚，女兒2 歲。最近2月，她兩手指關(guān)節(jié)腫脹疼痛，早晨起床時兩手僵硬數(shù)小時，在醫(yī)院檢查類風(fēng)濕因子陽性，診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，醫(yī)生給予雷公藤多苷片治療，每天6片。李小姐遵守醫(yī)囑持續(xù)服用雷公藤多苷片3個月，兩手指關(guān)節(jié)腫脹疼痛好轉(zhuǎn)，但她的月經(jīng)量卻逐漸減少，最終閉經(jīng)。醫(yī)生考慮她閉經(jīng)可能是服用雷公藤多苷片引起的，建議她停用，改服其他治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物，5個月后，她的月經(jīng)逐漸恢復(fù)。

閉經(jīng)：原來是雷公藤“惹禍”

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院風(fēng)濕科主任醫(yī)師 蘇 勵

雷公藤是屬于衛(wèi)矛科的藤本植物，高1～3米，主產(chǎn)于福建、浙江、安徽、河南等地。雷公藤是一種常用的中藥，最早收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，又名黃藤根、斷腸草等，性味苦寒，有大毒。藥用部位為其根及根莖，主要毒性部位在皮部，所以，生藥入湯劑需去皮久煎50分鐘以上，才能與其他藥物混合。中醫(yī)認(rèn)為，該藥具有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛、殺蟲解毒等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，雷公藤有免疫調(diào)節(jié)作用，廣泛應(yīng)用于臨床，主要治療各類免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病、干燥綜合征、多形性紅斑狼瘡、各種類型的血管炎及銀屑病等。

療效雖好，副作用不小

雷公藤的療效雖好，但應(yīng)慎用。這是因?yàn)槔坠儆休^大副作用。除了一般藥物都會有的副作用，如損傷肝腎功能，出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、尿蛋白，損害血液系統(tǒng)，出現(xiàn)血小板及白細(xì)胞的減少等外，雷公藤對人的生殖系統(tǒng)也有嚴(yán)重影響。研究表明，雷公藤可抑制女性，尤其是年輕女性的雌激素和孕激素分泌，引起月經(jīng)紊亂，甚至閉經(jīng)。有報道稱，女性患者用雷公藤多苷后，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)的比例高達(dá)65%，當(dāng)總量達(dá)到8000毫克時，閉經(jīng)發(fā)生率達(dá)95%。停藥后，大部分患者可自然恢復(fù)月經(jīng)，但總劑量大、年齡偏大及用藥時間長久者，自然恢復(fù)率明顯降低。

雷公藤可引起卵巢功能減退和衰竭，使卵巢分泌的雌激素減少，反饋到垂體引起卵泡刺激素和黃體生成素分泌過高，產(chǎn)生閉經(jīng)。其帶來的問題不僅僅是不能生育，還由于雌激素分泌減少，導(dǎo)致心臟病發(fā)生率升高，并可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松等。雷公藤對男性也有影響，可以使男性精子生成受阻，精子數(shù)減少，甚至完全消失，導(dǎo)致不育。研究表明，每日服用雷公藤煎劑1O～20克，持續(xù)2周即可引起患者精子明顯減少，服藥2個月后，精子全部消失，故未生育的男性患者應(yīng)慎用。

防副作用，關(guān)注4點(diǎn)注意事項(xiàng)

有些患者問，既然雷公藤有如此多副作用，為什么臨床還在使用呢？這是因?yàn)槔坠僦委燂L(fēng)濕免疫性疾病療效確切，沒有激素的副作用（如滿月臉、水牛肩、皮紋斷裂、骨質(zhì)疏松等），且價格不貴。那么，風(fēng)濕免疫性疾病患者應(yīng)該如何使用雷公藤，才能避免副作用發(fā)生呢？目前認(rèn)為，如果患者因?yàn)椴∏樾枰仨毞美坠?，?yīng)關(guān)注以下4點(diǎn)事項(xiàng)：

1. 定期進(jìn)行相關(guān)檢查。在服用雷公藤期間，患者需定期檢查血、尿常規(guī)，肝腎功能、心電圖，并在醫(yī)生指導(dǎo)下隨時調(diào)整用藥劑量。

2. 了解禁忌證。兒童、育齡期有生育要求者、孕婦禁用雷公藤。雷公藤能通過乳汁影響嬰兒，故哺乳期婦女應(yīng)禁止使用雷公藤。心、肝、腎功能不全者禁用；嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞和血小板降低者禁用；胃、十二指腸潰瘍活動期及嚴(yán)重心律失常者禁用。

3. 出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，馬上停藥。一旦出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀，如潮熱、失眠、心悸和易激動等情況，馬上停藥。有些患者在閉經(jīng)前，無經(jīng)期短和量少等先兆，故更準(zhǔn)確的方法是定期測量血中卵泡刺激素水平是否增高，以便及早發(fā)現(xiàn)異常，避免對卵巢的損傷。

4. 用藥時間不宜過長。鑒于雷公藤制劑的有效成分同時又是毒性成分，且治療窗較窄，連續(xù)服用可出現(xiàn)肝、腎、血液系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)等損害，故患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用該類藥物。用藥初期，從最小劑量開始，嚴(yán)格控制用藥劑量和療程，一般連續(xù)用藥不宜超過三個月。此外，用藥期間應(yīng)定期隨診并注意檢查血、尿常規(guī)，加強(qiáng)心電圖和肝腎功能監(jiān)測。

目前臨床常用的是雷公藤多甙片（雷公藤提取物），因?yàn)槔坠僭幍挠行┝颗c中毒劑量非常接近，即如果起效了，可能離中毒也不遠(yuǎn)了。雷公藤多甙片雖然療效可能遜于雷公藤，但是毒性遠(yuǎn)低于雷公藤，故如果病情需要用雷公藤治療，推薦使用雷公藤多苷片。