疏肝健脾法治療腹瀉型腸易激綜合征肝郁脾虛證的臨床觀察及對(duì)血清腦腸肽水平的影響

汪正芳 賈 玉 侯亞男

(1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京,100010; 2 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,北京,100029)

疏肝健脾法治療腹瀉型腸易激綜合征肝郁脾虛證的臨床觀察及對(duì)血清腦腸肽水平的影響

汪正芳1賈 玉2侯亞男1

(1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京,100010; 2 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,北京,100029)

目的:探討疏肝健脾法治療腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)肝郁脾虛證的臨床效果及對(duì)血清腦腸肽水平的影響。方法:將70例IBS-D患者隨機(jī)分為觀察組(n=35)和對(duì)照組(n=35),對(duì)照組采用常規(guī)西藥進(jìn)行治療,觀察組在此基礎(chǔ)上增加自制疏肝健脾湯進(jìn)行治療,2組均治療4周。比較治療前后2組血清5-羥色胺(5-HT)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、血清P物質(zhì)(SP)及神經(jīng)肽Y(NPY)水平及中醫(yī)癥狀積分變化,統(tǒng)計(jì)2組臨床有效率及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果:治療后,2組血清5-HT、CGRP、SP、NPY水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01);2組臨床各項(xiàng)癥狀積分均較治療前降低,且觀察組在腹痛、腹瀉、腹脹及倦怠乏力方面改善情況較對(duì)照組明顯(P<0.01);觀察組治療總有效率為91.42%顯著高于對(duì)照組的71.42%(P<0.05);隨訪期間觀察組復(fù)發(fā)2例(6.25%),對(duì)照組復(fù)發(fā)8例(32.00%),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:疏肝健脾湯結(jié)合西藥的綜合治療法顯著降低IBS-D患者血清5-HT、CGRP、SP、NPY水平,改善患者臨床癥狀,且復(fù)發(fā)率低,具有較好的臨床療效。

腸易激綜合征;疏肝健脾法;肝郁脾虛證;腦腸肽

腸易激綜合征(IBS)是一種以腹部不適或腹痛為主要臨床癥狀的腸道慢性疾病,多由腸道功能紊亂引起排便頻率改變或大便性狀異常等主要表現(xiàn)[1]。該病為全世界的常見多發(fā)病,發(fā)病率約為10%,是繼感冒之后第2類常見疾病,臨床以腹瀉型居多,占88.6%[2]。研究表明IBS的發(fā)病與腦-腸軸異常、腸道動(dòng)力功能紊亂、內(nèi)臟感覺(jué)敏感及精神因素等有關(guān)。腦-腸軸間通過(guò)腦腸肽類物質(zhì)傳遞神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道效應(yīng)細(xì)胞間的各種信息,研究較多的有5-羥色胺(5-HT)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、血清P物質(zhì)(SP)及神經(jīng)肽Y(NPY)等,在IBS發(fā)病中均起著重要的作用[3]。中醫(yī)學(xué)說(shuō)認(rèn)為本病以肝郁脾虛為主要病機(jī),以疏肝健脾法論治本病,采用抑木扶土、溫中佐清、調(diào)運(yùn)中焦、散收兼使等治療方法調(diào)和肝脾。本研究針對(duì)本院收治的腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)肝郁脾虛證患者采用多年研究自制的疏肝健脾方結(jié)合西藥進(jìn)行綜合治療,效果較好,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年6月在我院消化內(nèi)科門診及住院部收治的IBS-D患者70例,采用隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照法將患者分為觀察組(n=35)和對(duì)照組(n=35)。對(duì)照組男19例,女16例;年齡28～62歲,平均年齡(43.58±9.63)歲;平均病程(3.47±1.36)年。觀察組男21例,女14例;年齡25～60歲,平均年齡(44.15±10.24)歲;平均病程(3.52±1.68)年。2組患者性別、年齡及平均病程等一般資料經(jīng)比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],有反復(fù)發(fā)作腹部不適或腹痛,排便后癥狀有所改善,發(fā)病時(shí)排便頻率改變及伴有糞便性狀變化,最近3個(gè)月內(nèi)每月至少發(fā)作3 d。中醫(yī)診斷參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見》診斷標(biāo)準(zhǔn),主證:常因情緒改變引發(fā),腹痛即瀉,瀉后痛減;次證:納少泛惡、兩脅脹滿、脈弦細(xì)、邊有齒痕。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 符合IBS羅馬Ⅲ西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),為腹瀉型者;符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)屬肝郁脾虛證者;年齡18～65歲者;所有患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;合并息肉、結(jié)核、憩室及炎性反應(yīng)性腸道器質(zhì)性病變及腫瘤者;合并心腦血管、肝腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;妊娠或哺乳期婦女;精神病患者;對(duì)受試藥物過(guò)敏者;試驗(yàn)前1周服用影響胃腸動(dòng)力及感覺(jué)功能藥物者。

1.4 治療方法 對(duì)照組:馬來(lái)酸曲美布汀片(天津田邊制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20030290,規(guī)格:0.1 g/片)0.2 g/次,匹維溴銨片(北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20133036,規(guī)格:50 mg/片)50 mg/次,均口服,3次/d。觀察組:在對(duì)照組西藥治療的基礎(chǔ)上加用自制的疏肝健脾中藥湯劑,方為:柴胡10 g、紫蘇梗10 g、香附10 g、大腹皮10 g、炒薏苡仁30 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、陳皮10 g、焦檳榔10 g、黃連10 g、干姜9 g、甘草6 g。將所有藥材用冷水浸泡30 min,煎煮20 min,煎煮2次,將2次煎煮藥液合并后分早晚空腹溫服。2組患者同時(shí)進(jìn)行飲食方式的調(diào)整,注意保持水、電解質(zhì)及酸堿平衡,給予積極的心理疏導(dǎo)以調(diào)整患者情志。2組均連續(xù)治療4周,且治療結(jié)束后進(jìn)行隨訪,隨訪期6個(gè)月。1.5 觀察指標(biāo) 治療前后檢測(cè)患者血清5-HT、CGRP、SP、NPY水平:采集患者空腹靜脈血4 mL,3 000 r/min離心10～15 min,將上清分裝后-80 ℃凍存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清5-HT、CGRP、SP、NPY水平,嚴(yán)格按照試劑盒的說(shuō)明書及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)臨床癥狀評(píng)分：治療前后進(jìn)行患者臨床癥狀積分的比較,主要癥狀有腹痛、腹瀉、腹脹、大便急迫、肛門墜脹、倦怠乏力等,同時(shí)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病專業(yè)委員會(huì)制定的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行記分,分為無(wú)癥狀0分,輕度1分,中度2分,重度3分。2)整體療效評(píng)價(jià)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行2組治療有效率的判定,痊愈:腸道功能恢復(fù)正常;顯效:大便頻率降低,糞便性狀接近正常;有效:大便頻率有所降低,糞便性狀改善;無(wú)效:大便次數(shù)、性狀無(wú)明顯改善或加重。有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清5-HT、CGRP、SP、NPY水平比較 治療前2組患者血清5-HT、CGRP、SP、NPY水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組5-HT、CGRP、SP、NPY均較治療前降低(P<0.05或P<0.01),且觀察組明顯低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 2組治療前后臨床癥狀積分比較 治療前2組臨床各項(xiàng)癥狀積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組臨床各項(xiàng)癥狀積分均較治療前明顯降低(P<0.01),且觀察組腹痛、腹瀉、腹脹及倦怠乏力癥狀積分明顯低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 2組治療前后血清5-HT、CGRP、SP、NPY水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組比較，△△P<0.01。

表2 2組治療前后臨床癥狀積分比較±s,分)

注:與治療前比較,**P<0.01;與對(duì)照組比較，△△P<0.01。

2.3 2組臨床有效率比較 治療后觀察組總有效率為91.42%,顯著高于對(duì)照組的71.42%(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床有效率比較[n(%)]

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。

2.4 2組治療后復(fù)發(fā)情況比較 隨訪期間,觀察組復(fù)發(fā)2例,占治療有效例數(shù)的6.25%(2/32),對(duì)照組復(fù)發(fā)8例,占治療有效例數(shù)的32.00%(8/25),2組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

IBS是慢性腸功能紊亂性疾病,其中IBS-D是最常見類型,西醫(yī)主要采取對(duì)癥治療的方法。匹維溴銨是一種胃腸道常用解痙藥,能夠作用于腸道肌細(xì)胞的鈣通道,達(dá)到緩解腸道痙攣、恢復(fù)腸道正常功能的作用,是目前國(guó)內(nèi)外治療IBS的常用藥物。馬來(lái)酸曲美布汀是阿片肽受體激動(dòng)劑,可以雙向調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力,當(dāng)胃腸動(dòng)力亢進(jìn)時(shí),釋放胃泌素、胃動(dòng)素及腸血管活性肽,抑制乙酞膽堿釋放,來(lái)降低腸道擴(kuò)張能力,使其下降;若胃腸動(dòng)力過(guò)低時(shí),通過(guò)抑制腎上腺素釋放、增加運(yùn)動(dòng)節(jié)律,令其增加,使機(jī)體胃腸動(dòng)力恢復(fù)至正常水平。雖然西醫(yī)對(duì)癥治療起到了一定的作用,但病情易于反復(fù)發(fā)作和不斷加重,給患者帶來(lái)較大的精神壓力,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

IBS-D屬中醫(yī)學(xué)中腹痛、泄瀉、腸郁等范疇,患者痛則即瀉,瀉后痛減,與情緒變化有關(guān)。IBS-D發(fā)病常由肝失疏泄,致使脾虛;脾失健運(yùn),令肝氣不足、失于疏泄,進(jìn)而加重肝郁,導(dǎo)致機(jī)體氣機(jī)不暢,腸腑傳導(dǎo)失司。肝郁脾虛證為本病主要證型,占40%～50%,其次是脾胃虛弱證、肝郁氣滯證、寒濕困脾證、脾腎陽(yáng)虛證、脾胃濕熱證等癥型,各種癥型病位均涉及到脾和肝,主要證素表現(xiàn)為脾虛、肝郁、濕熱及寒濕等。中醫(yī)治療應(yīng)以健脾益氣、疏肝理氣為主要治療原則,再結(jié)合情志調(diào)理、清火、行血等法。本方結(jié)合痛瀉要方、柴胡桂枝湯[6]、四君子湯[7]等經(jīng)典湯劑,自擬疏肝健脾湯,方中柴胡疏肝解郁、升陽(yáng)理氣,香附、陳皮理氣消脹;大腹皮、焦檳榔行氣利水;白術(shù)、茯苓、薏苡仁健脾滲濕,以培土瀉木,助運(yùn)止瀉;干姜溫運(yùn)脾陽(yáng)而化水濕,黃連清熱燥濕,以制干姜辛熱之性;甘草補(bǔ)脾和中、顧護(hù)脾胃而調(diào)和諸藥。諸藥相伍,共同作用于機(jī)體,達(dá)到疏肝理氣、健脾滲濕的作用。本研究結(jié)果顯示觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組,復(fù)發(fā)率也明顯低于對(duì)照組。與沈雁鵬[1]報(bào)道一致。

近年研究表明,腦-腸互動(dòng)作用在IBS-D發(fā)病機(jī)制中占有重要地位,患者的腸道活動(dòng)通過(guò)胃腸激素或神經(jīng)遞質(zhì)的作用與中樞神經(jīng)聯(lián)系在一起,因此各種心理精神因素,均能夠使腸道運(yùn)動(dòng)、分泌等功能發(fā)生變化,從而出現(xiàn)各種癥狀。5-HT是研究比較多的一種腦腸肽,當(dāng)腸腔內(nèi)壓力增高時(shí),腸道嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT后引起腸道神經(jīng)反射,使腸道分泌及推進(jìn)運(yùn)動(dòng)增強(qiáng),導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹瀉、腹部不適等癥狀。CGRP是一種感覺(jué)性神經(jīng)肽,在中樞、腸神經(jīng)系統(tǒng)均有較多分布,具有介導(dǎo)痛覺(jué)產(chǎn)生和調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的作用,CGRP水平升高可引起結(jié)腸動(dòng)脈的舒張,結(jié)腸的蠕動(dòng)亢進(jìn),導(dǎo)致患者腹痛、腸鳴及腹瀉[8]。SP是速激肽類的一種,能夠促消化道平滑肌收縮,增加胃腸蠕動(dòng),刺激腸黏膜分泌水和電解質(zhì)。NPY是含有36個(gè)氨基酸的神經(jīng)肽類物質(zhì),能引起血管收縮,對(duì)于胃腸道而言,其主要通過(guò)抑制腸道平滑肌收縮和體液的分泌,進(jìn)而抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)。有研究表明5-HT、CGRP、SP、NPY與肝郁脾虛證密切相關(guān),因此本研究選擇這4個(gè)指標(biāo)來(lái)探討其對(duì)疏肝健脾法治療IBS-D肝郁脾虛證的作用機(jī)制。研究結(jié)果表明,觀察組患者血清5-HT、CGRP、SP、NPY水平治療后明顯降低,分析患者血清5-HT、CGRP、SP、NPY含量的改變改善了腸道動(dòng)力紊亂的現(xiàn)象,使患者腸道高反應(yīng)性降低,增加了腸道微循環(huán)血流,從而減輕腸道黏膜的炎性反應(yīng),因此各種臨床癥狀也隨之緩解。

綜上所述,臨床實(shí)踐中可將5-HT、CGRP等各種腦腸肽水平與IBS-D的診斷與治療結(jié)合,建立新型診療判別模式,運(yùn)用計(jì)量診斷學(xué)的方法,使中醫(yī)診斷更加客觀化,為中西醫(yī)結(jié)合治療IBS-D提供評(píng)價(jià)依據(jù)。

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(2016-09-28收稿 責(zé)任編輯：王明)

Clinical Observation on therapy of Soothing the Liver and Strengthening the Spleen in Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome(IBS-D) of Liver Depression and Spleen Deficiency Syndrome and Its Influence on Serum Brain-gut Peptide Level

Wang Zhengfang1, Jia Yu2, Hou Ya′nan1

(1BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicine,Beijing100010,China; 2BeijingUniversityofChineseMedicineThirdAffiliatedHospital,Beijing100029,China; 3BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicine,Beijing100010,China)

Objective:To investigate the clinical effect of soothing the liver and strengthening the spleen therapy on diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS-D) of liver depression and spleen deficiency syndrome and its effect on serum brain-gut peptide level. Methods:Seventy patients with IBS-D were randomly divided into an observation group (n=35) and a control group (n=35). The control group was treated with conventional western medicine, and the observation group was provided additional self-made Shuganjianpi Decoction for treatment, both for 4 weeks. The levels of 5-serotonin (5-HT), calcitonin gene-related peptide (CGRP), serum substance (SP) and neuropeptide Y (NPY) in the 2 groups were compared before and after treatment, and the clinical effective rate and recurrence were analyzed. Results:After treatment, the level of serum 5-HT, CGRP, SP, NPY in both of the 2 groups were lower than before treatment, and those of the observation group was lower than those of the control group (P<0.01); The clinical symptoms integral of the 2 groups were lower than that before treatment, and the improvement of abdominal pain, diarrhea, abdominal distension and fatigue in the observation group were significantly gtreater than those in the control group (P<0.01); The total effective rate was 91.42% in the observation group, which was significantly higher than that in the control group (71.42%) (P<0.05). During follow-up, 2 cases (6.25%) relapsed in the observation group, while 8 (32%) in the control group and there was significant difference between the 2 groups (P<0.05). Conclusion:Shuganjianpi decoction combined with western medicine can significantly decrease the levels of serum 5-HT, CGRP, SP and NPY in patients with IBS-D, and improve clinical symptoms with a low relapse rate, showing good clinical efficacy.

Irritable bowel syndrome; Shuganjianpi therapy; Liver depression and spleen deficiency syndrome; Brain-gut peptide

國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(編號(hào):81302949);北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展資金項(xiàng)目(編號(hào):JJ2014-35);北京市醫(yī)院管理局“青苗”計(jì)劃專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)資助(編號(hào):QML20150902)

汪正芳(1979.09—),男,本科,副主任醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合消化病臨床與基礎(chǔ)研究,E-mail:bjwzf0442@163.com

R256.3

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.042