消喘膏穴位貼敷治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病的療效及對患者氣道炎性反應的影響

丁榮敏 潘和蹇 劉競天 劉雪梅

(1 蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學院,蘇州,215009; 2 貴陽市第三人民醫(yī)院,貴陽,550003)

消喘膏穴位貼敷治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病的療效及對患者氣道炎性反應的影響

丁榮敏1潘和蹇2劉競天1劉雪梅1

(1 蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學院,蘇州,215009; 2 貴陽市第三人民醫(yī)院,貴陽,550003)

目的:探討消喘膏穴位貼敷治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病(COPD)患者的臨床效果及對氣道炎性反應因子的影響。方法:選取67例穩(wěn)定期COPD患者隨機分為對照組(n=33)和觀察組(n=34),分別給予安慰劑及消喘膏貼敷治療,2組均于夏季“三伏”貼治3次,連續(xù)治療2年。統(tǒng)計2組中醫(yī)臨床癥狀療效及治療前后中醫(yī)證候積分;治療前及治療1年、2年后,采用肺功能儀檢測2組肺功能指標;分別于貼敷前及貼敷后6個月留取患者誘導痰樣本,檢測2組炎性細胞及相關(guān)炎性反應因子含量;統(tǒng)計2組患者治療過程中感冒及急性發(fā)作情況。結(jié)果:觀察組中醫(yī)臨床癥狀有效率為85.29%,顯著高于對照組的63.64%;與治療前比較,觀察組治療1年、2年后中醫(yī)癥候積分均顯著降低(P<0.01),且顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01);治療2年后觀察組FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC較治療前有所改善(P<0.05),但2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后觀察組中性粒細胞比例、誘導痰上清中IL-8、LEP水平較治療前顯著降低,且顯著低于對照組(P<0.01),而sIgA水平較治療前升高且顯著高于對照組(P<0.01),對照組治療前后中性粒細胞比例、IL-8、LEP及sIgA水平無顯著變化(P>0.05);治療2年后觀察組年均感冒次數(shù)、急性發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)及住院次數(shù)減少,且顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論:消喘膏穴位貼敷治療可顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能,減輕氣道局部炎性反應,增強氣道黏膜保護作用,減少患者后期年均急性發(fā)作次數(shù)。

慢性阻塞性肺病;穴位貼;消喘膏;肺功能;氣道炎性反應;誘導痰

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一種氣流受限的慢性肺部疾病,主要是由于小氣道炎性反應改變和氣流阻塞,若反復急性加重將會嚴重影響患者肺功能及生活質(zhì)量,加強穩(wěn)定期病情控制是本病防控的關(guān)鍵[1-2]。目前西醫(yī)對COPD尤其是穩(wěn)定期的治療多為對癥治療,尚無完全治愈的方法。中醫(yī)學將COPD歸屬為“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇,穴位貼敷療法簡便易行,療效顯著且安全無創(chuàng),已引起中醫(yī)學者的關(guān)注[3-4]。本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用消喘膏穴位貼敷治療穩(wěn)定期COPD,探討其臨床療效及對患者氣道炎性反應的影響,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月至2014年4月本院收治的穩(wěn)定期COPD患者67例,均符合中華醫(yī)學會呼吸分會制定的《慢性阻塞性肺疾病臨床診斷及療效標準》[5],參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]確定中醫(yī)辨證均為寒痰阻肺型。將患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組(n=33)和觀察組(n=34)。對照組患中男16例,女17例;年齡55～73歲,平均年齡(62.73±8.62)歲;平均病程(14.05±9.82)年。觀察組患者中男18例,女16例;年齡56～75歲,平均年齡(63.48±8.71)歲;平均病程(13.87±10.23)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準 1)納入標準:符合上述診斷標準的穩(wěn)定期COPD患者,病情在一段時間內(nèi)穩(wěn)定,無/輕度咳嗽,無膿性痰;X線片提示肺內(nèi)無滲出性病灶;年齡40～75歲;病程>3年;病情分級為I-III級;首次接受消喘膏治療者。

2)排除標準:合并嚴重慢性消耗性疾病、支氣管擴張、胸膜病變等疾病者;皮膚對膠布過敏者;合并嚴重心肺疾病、自身免疫病者等。本研究經(jīng)本院倫理委員會討論批準,所有納入患者及家屬均知情同意。1.3 治療方法 2組均給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療:支氣管舒張劑異丙托溴銨氣霧劑(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H11021802,14 g/瓶,內(nèi)含異丙托溴銨8.4 mg),吸入,80 μg/次,4次/d;祛痰藥物鹽酸氨溴索片(常州四藥制藥有限公司,國藥準字H20000660,規(guī)格:30 mg/片),口服,1片/次,3次/d。在西藥治療的基礎(chǔ)上2組分別給予安慰劑及消喘膏穴位貼敷治療,安慰劑貼膏主要由糊精、焦糖粉、淀粉等組成,消喘膏主要由炒白芥子、蓽茇、麻黃等組成,2者外觀、重量相似。貼敷穴位:雙側(cè)肺腧、膈腧及心腧;貼敷方法:背部暴露,將藥丸用脫敏膠布固定至穴位,拍擊成餅狀,覆橡皮膏,貼敷6 h[7]。貼敷時間及療程:于頭伏貼第1次,之后貼1次/10 d,6 h/次,3次為1個療程,每年貼敷1個療程,連續(xù)治療2年。

1.4 觀察指標 1)肺功能:治療前、治療1年、2年后分別采用德國耶格公司MasterScreen組合式肺功能儀檢測貼敷治療前后患者第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1占預計值的百分比(FEV1/PR)及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)等肺功能指標。2)氣道炎性細胞及相關(guān)炎性細胞因子:分別于貼敷前及貼敷后6個月收集2組誘導痰,制備痰涂片標本,于顯微鏡下進行白細胞分類計數(shù),并計算中性粒細胞比例;另采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測誘導痰上清中白介素-8(IL-8)、瘦素(LEP)等炎性反應因子及sIgA細胞因子水平。3)統(tǒng)計2年內(nèi)患者感冒次數(shù)、急性發(fā)作次數(shù)及治療情況等。1.5 療效判定標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[8]中COPD患者中相關(guān)醫(yī)證候診斷標準,評價2組患者治療前后中醫(yī)證候積分;統(tǒng)計2組中醫(yī)臨床癥狀療效:臨床控制:急性加重次數(shù)減少、臨床癥狀積分改善≥70%;顯效:急性加重次數(shù)減少、臨床癥狀積分改善50%～70%;有效:急性加重次數(shù)減少、臨床癥狀積分改善30%～50%;無效:急性加重次數(shù)減少、臨床癥狀積分改善<30%。臨床癥狀積分改善=(治療前分數(shù)-治療后分數(shù))/治療前分數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)臨床癥狀療效比較 與對照組比較,觀察組中醫(yī)臨床癥狀有效率顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 2組中醫(yī)臨床癥狀療效比較[n(%)]

注:與治療前比較,*P<0.05。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 與治療前比較,治療2年后對照組中醫(yī)癥候積分顯著降低,觀察組治療1年、2年后中醫(yī)癥候積分均顯著降低(P<0.01),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s)

注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01。

2.3 2組患者治療前后肺功能指標比較 治療前2組FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療1年后觀察組FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC無明顯變化,治療2年后觀察組上述指標均較治療前有所改善(P<0.05),但2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);而治療后對照組FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC變化不明顯(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能指標比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05。

2.4 2組治療前后氣道炎性反應比較

2.4.1 2組治療前后誘導痰中中性粒細胞比例 治療前2組誘導痰中白細胞總數(shù)及中性粒細胞比例差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后觀察組中性粒細胞比例較治療前降低且顯著低于對照組(P<0.01),而對照組治療前后中性粒細胞比例變化差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

2.4.2 2組治療前后誘導痰中炎性細胞因子水平比較 治療前2組誘導痰上清中IL-8、LEP及sIgA水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后觀察組誘導痰上清中IL-8、LEP水平較治療前下降且顯著低于對照組(P<0.01),sIgA水平升高且顯著高于對照組(P<0.01);而對照組IL-8、LEP及sIgA水平較治療前變化差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表4 2組治療前后誘導痰中中性粒細胞比例±s)

注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較，△△P<0.01。

2.5 2組治療前后感冒、急性發(fā)作及治療情況比較

治療前2組年均感冒次數(shù)、急性發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)及住院次數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2年后觀察組年均感冒次數(shù)、急性發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)及住院次數(shù)均較治療前及治療1年后明顯減少,且顯著低于同期對照組(P<0.05或P<0.01),而對照組年均感冒次數(shù)、急性發(fā)作次數(shù)及治療情況變化差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

3 討論

COPD穩(wěn)定期多表現(xiàn)為本虛標實、虛實夾雜,且病情常在冬季加重。消喘膏穴位貼敷治療主要以中藥穴位貼敷為治療手段,在氣候炎熱、腠里疏泄、毛孔開張、最有利于藥物吸收的夏季“三伏天”辨證施治,通過皮膚對藥物的吸收,提升陽氣,驅(qū)散積寒。常規(guī)西藥治療的重點只是在于改善癥狀、減少并發(fā)癥,而消喘膏穴位貼敷療法可改善穩(wěn)定期COPD患者肺功能,緩解其急性加重。消喘膏具有“簡、驗、便、廉”等優(yōu)勢,方中白芥子宣肺化痰,蓽茇可溫中散寒、行氣止痛,麻黃可發(fā)汗解表、宣肺,延胡索辛散溫通、行氣血,丁香補火助陽,散寒等。加之雙側(cè)肺腧、心腧、膈腧均為臟腑精氣輸注之處,更是治療咳喘之要穴,因而消喘膏貼敷具有溫肺化痰、止咳平喘、散寒通絡(luò)之功[9-10]。本研究中治療后觀察組中醫(yī)臨床癥狀有效率為85.29%,顯著高于對照組的63.64%;且觀察組治療1年、2年后中醫(yī)癥候積分均顯著降低,且顯著低于對照組,與陳超[11]研究結(jié)果相似。

肺功能檢測是確診COPD的金標準,FEV1是評價通氣是否受限的客觀指標,其中FEV1/FVC、FEV1/PR分別是診斷氣流輕度受限、中/重度受限的重要指標[12]。本研究結(jié)果顯示,治療1年后2組FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC均無顯著變化,治療2年后觀察組FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC較治療前改善明顯,但與對照組無統(tǒng)計學意義,可能是由于COPD病情常在冬季加重,加之本研究樣本量少、治療周期短,因而其對患者肺功能的改善效果需進一步驗證。

表5 2組治療前后誘導痰中炎性細胞因子水平比較±s)

注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較，△△P<0.01。

表6 2組治療前后感冒、急性發(fā)作及治療情況比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與治療1年后比較，△P<0.05;與同期對照組比較,▲P<0.05,▲▲P<0.01。

痰液是來源于外周氣道的分泌物,誘導痰炎性反應細胞計數(shù)已經(jīng)成為常用的觀察COPD炎性反應變化的指標之一。中性粒細胞是COPD炎性反應中的主要細胞,中性粒細胞浸潤在COPD氣道炎性反應中最為常見。IL-8與LEP是穩(wěn)定期COPD患者氣道炎性反應的重要標志物,其中IL-8水平升高,在肺中可趨化并激活中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等,從而造成炎性反應遞質(zhì)的過量釋放,誘導炎性反應和組織損傷。LEP是最先發(fā)現(xiàn)的肥胖基因的蛋白產(chǎn)物,其與COPD患者的營養(yǎng)狀態(tài)密切相關(guān),且研究證實COPD患者加重期血清LEP水平顯著升高[13-14]。此外,觀察組中性粒細胞比例、誘導痰上清炎性細胞因子IL-8、LEP較治療前明顯下降,且顯著低于對照組,提示消喘膏貼敷治療可明顯調(diào)節(jié)穩(wěn)定期COPD患者炎性細胞比例,降低患者氣道炎性反應因子水平,從而減輕氣道炎性反應和組織損傷,與田怡等[15]報道一致。

sIgA是黏膜表面重要的抗病原菌的免疫因子,也是防御機體抗感染的第一道屏障,可抑制細菌生長,調(diào)節(jié)氣道黏膜彈性、黏度,防止黏膜硬化。研究[16-17]報道消喘膏貼敷療法可提高COPD患者氣道黏膜分泌物中sIgA水平,改善氣道黏膜免疫,從而減輕氣道炎性反應。本研究結(jié)果與上述報道一致,治療后觀察組患者sIgA水平較治療前明顯提高且顯著高于對照組,而對照組較治療前則略有降低,提示消喘膏貼敷治療對調(diào)節(jié)穩(wěn)定期COPD患者氣道黏膜免疫,減輕氣道炎性反應狀態(tài)具有顯著療效。本研究連續(xù)治療2年后,觀察組感冒、急性發(fā)作、急診及住院次數(shù)均有所減少,且明顯少于對照組,提示消喘膏貼敷治療了有效減少COPD患者急性加重并減輕發(fā)作程度,因而減少患者急診及住院次數(shù),也減輕了患者的經(jīng)濟負擔,與王蕾等[18-19]結(jié)果相似。

綜上所述,在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合消喘膏穴位貼敷治療可顯著減輕穩(wěn)定期COPD患者的氣道局部炎性反應,調(diào)節(jié)氣道黏膜免疫反應,增強其黏膜保護作用,在一定程度上改善患者的肺功能,減少后期年均急性發(fā)作次數(shù)。但有關(guān)消喘膏穴位貼敷治療對穩(wěn)定期COPD患者全身免疫功能的影響及其免疫調(diào)節(jié)機制還有待進一步深入研究。

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(2016-09-28收稿 責任編輯：王明)

Efficacy of Xiao Chuan Paste Point Application in Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Effect on Airway inflammation

Ding Rongmin1,Pan Hejian2,Liu Jingtian1,Liu Xuemei1

(1SuzhouVocationalHealthCollege,Suzhou215009,China; 2TheThirdPeople′sHospitalofGuiyang,Guiyang550003,China)

Objective:To explore the efficacy of Xiao Chuan paste point application in the treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and influence on airway inflammation. Methods:All 67 cases of stationary phase COPD patients were randomly divided into a control group (n=33) and an observation group (n=34), which were treated with Placebo and Xiao Chuan paste point application respectively, 3 times in summer dog days, and for 2 years continuously. The TCM clinical symptoms efficacy and TCM syndrome integral before and after treatment were counted. The index of lung function detected with lung function detector before and one, two years after treatment. Induced sputum sample of 2 groups before and six months after point application were collected, detecting the content of inflammatory cells and inflammatory factors. Attack of cold and acute episodes during treatment of 2 groups were counted.Results:The rate of TCM clinical symptoms efficacy of observation group was 85.29%, which was higher than that of control group, 63.64%, (P<0.05). Compared with that before treatment, the TCM syndrome integral of observation group decreased significantly 1 and 2years after treatment (P<0.01), which was greatly lower than that of control group (P<0.05 orP<0.01). The FEV1, FEV1/PR and FEV1/FVC of observation group improved after 2 years′treatment, compared with that before treatment (P<0.05), but there was no significant difference (P>0.05). The proportion of neutrophils, IL-8 and LEP levels of induced sputum supernatant in observation group decreased significantly after treatment (P<0.01), while sIgA levels increased and was significantly higher than that of the control group(P<0.01), and there were significant difference between 2 groups (P<0.01). There were no obvious change in the proportion of neutrophils, IL-8, LEP and sIgA levels in control group (P>0.05). The average frequency of cold, acute attack, emergency treatment and hospitalization in observation group decreased, which were lower than that of control group (P<0.05 orP<0.01). Conclusion:Xiao Chuan paste point application improves the lung function of stationary phase COPD patients, alleviates the airway local inflammation, strengthens airway mucosal protective effect, and reduces the later average annual frequency of acute attack.

Chronic obstructive pulmonary disease; Point application; Xiao Chuan paste; Lung function; Airway inflammation; Induced sputum

吳門醫(yī)藥研究發(fā)展中心課題(編號:Wmyy201506);江蘇高校哲學社會科學研究項目(編號:2014SJB598)

丁榮敏(1985.06—),女,碩士,助教,研究方向:藥學、中藥學,E-mail:dingrongmin@163.com

潘和蹇(1978.03—),男,碩士,副主任藥師,研究方向:臨床藥學、藥品不良反應,E-mail:pandbc@163.com

R256.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.038