復方斑蝥膠囊對肺癌的療效及其對免疫水平的影響

辜 斌 謝佳琳 林東亮

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院,莆田,351100)

復方斑蝥膠囊對肺癌的療效及其對免疫水平的影響

辜 斌 謝佳琳 林東亮

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院,莆田,351100)

目的:觀察復方斑蝥膠囊在改善肺癌患者免疫力方面的臨床療效,并借此探討其對各炎性反應因子及免疫因子的影響和機制。方法:選取2015年8月至2016年6月南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院收治的非小細胞肺癌(NSCLC)患者患者90例,隨機分成對照組和觀察組,每組45例。觀察組予口服復方斑蝥膠囊750 mg口服,3次/d,連用1周(7 d),對照組采用生理鹽水250 mL靜脈推注,2次/d,持續(xù)7 d。治療7 d后觀察2組治療的臨床療效、各免疫因子評分、藥物不良反應、臨床受益情況分析及血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平變化等情況。結果:1)治療后觀察組有效率88.89%,對照組有效率77.78%,2組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);2)2組患者治療前各免疫功能比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療7 d后,觀察組各免疫動能均較治療前稍提高,但對照組較治療前無變化,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);3)2組患者治療過程中均出現(xiàn)不同程度的不良反應,比如可表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等,對照組出現(xiàn)2例(4.44%),觀察組2例(4.44%),觀察組不良反應與對照組比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),該藥不會增加患者用藥不良反應。觀察組KPS和體重變化的穩(wěn)定率和改善例數(shù)明顯高于對照組(P<0.05);4)2組患者治療前血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療7 d后,上述指標均較治療前下降,但觀察組下降更明顯。結論:復方斑蝥膠囊在治療肺癌患者免疫力低下方面的效果顯著,并且不良反應作用小,性價比高,值得臨床上全面推廣。

復方斑蝥膠囊;肺癌;免疫;療效

在科學技術以及社會經(jīng)濟日益快速發(fā)展的當今社會,醫(yī)療水平也早已隨之發(fā)展,諸多疾病已被研究者們所攻克,唯獨癌癥,依然是世界難題。早在古代,癌癥就被視為如洪水猛獸般,為不治之癥,而在醫(yī)療水平迅猛發(fā)展的今日,人們依然是“談癌色變”[1]?？梢?癌變是個老大難的問題,需要不斷攻克,這也引起了諸多科學家孜孜不倦的探索和分析。在所有癌癥中,最常見、發(fā)展最快的是肺癌。作為癌癥大國,我國最常見的肺癌即非小細胞型肺癌(NSCLC),該型肺癌也是生存率最低、預后最差、發(fā)展最為迅速的類型[2]。針對非小細胞型肺癌,臨床上最常用的方法就是手術根除術,但往往因為發(fā)現(xiàn)該病時,患者已然到了癌癥晚期無法行根除術,或者是做了手術后,癌癥根除不徹底,又復發(fā),或轉移,往往需要化療、放療[3]。而放化療容易存在許許多多的并發(fā)癥,其中最為多見也是最嚴重的并發(fā)癥就是免疫力低下,嚴重影響患者的生存質量。癌癥本身就對患者本身以及其家庭和社會經(jīng)濟造成沉重的打擊和負擔了,若是再出現(xiàn)化療并發(fā)癥,無疑對于患者本人和家庭、社會而言更是雪上加霜[4]。因此,對于癌癥,尤其是肺癌患者,放化療后,最值得關注的問題就是其自身免疫水平。如果提高肺癌患者免疫力,成為決定肺癌患者生存質量、預后、家庭負擔等方方面面問題的至關重要的一環(huán)。

針對如何肺癌患者免疫水平的問題,許多研究者進行探索,旨在探究一種可以提高肺癌患者免疫力的藥物,這種藥物不僅要療效好,短時間內可以提高患者免疫力,同時還需要滿足以下條件:價格適中,易被普通百姓所接受、不良反應小、服用方便等等[5]。我們發(fā)現(xiàn),許多西藥針劑在提高癌癥患者免疫力方面確實療效顯著,起效也快,但西藥不良反應大,許多肺癌患者使用后,免疫力提高,但也帶來比免疫力低下更麻煩的不良反應,得不償失。有研究發(fā)現(xiàn)[6],使用復方斑蝥膠囊在改善肺癌患者免疫力方面不僅臨床療效顯著,同時不良反應弱,性價比高。另外有學者提出[7],使用該藥后,不僅患者免疫因子有所改變,且其炎性反應因子也有變化,于是我們推測,復方斑蝥膠囊是否通過免疫因子協(xié)同炎性反應因子互相制衡的機制來發(fā)揮作用。因此,本研究對納入的45例觀察組采取復方斑蝥膠囊,以期改善肺癌患者免疫力,發(fā)現(xiàn)取得了較好的療效?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月至2016年6月我院收治的非小細胞肺癌(NSCLC)患者90例,其中,男45例,女45例,年齡40～75歲,平均年齡(48.8±6.6)歲,住院天數(shù)8～12 d,平均住院天數(shù)(10±2.8) d。將這90例患者隨機分成對照組和觀察組,各45例。2組患者在性別、年齡、病程等比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般情況比較

1.2 診斷標準 所有患者符合以下標準:西醫(yī)標準符合:1)參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中相關標準[8],病理學或細胞學均診斷為非小細胞肺癌;2)根據(jù)國際肺癌TNM分期標準[9],定位為Ⅱ～Ⅲ期患者;3)Kanoarfly評分大于60分。中醫(yī)診斷參照《肺癌綜合診療學》[10]中脾虛痰濕型中有關中“虛實夾雜”的證型標準,即癥候為:呈陣發(fā)性非刺激性連聲咳,咳大量白色黏痰,有血絲,可伴有胸部悶痛,心悸,氣促,可聽到明顯痰鳴音,納差,大便便溏,不成形,偶有膿血,面色枯黃,舌苔白弱,顏色不深,有齒印,脈滑而緩。

1.3 納入標準 1)均符合上述診斷;2)入組前20 d內未接受過其他治療,無論是藥物、手術還是基因靶向治療等,并在治療過程中不接受除了本研究以外的其他治療者;3)入選者均同意并知情,符合倫理委員會準則并醫(yī)患雙方知情同意,簽署知情同意書;4)無任何中西醫(yī)藥物過敏史。

1.4 排除標準 1)患有如心臟病，腎、肺(肺癌除外)、腦等重要臟器的器質性疾病者;2)預計生存期超過1年或低于3個月者;3)有精神病、神經(jīng)病或者智障者,無法溝通者;4)妊娠或者哺乳期婦女;5)繼發(fā)性肺癌患者,或者是已經(jīng)有轉移晚期癌癥的患者;6)中途退出研究者,或研究中發(fā)現(xiàn)配合不佳者。

1.5 治療方法 對照組:采用生理鹽水250 mL(由北京益生醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn),批號:H89032940A)靜脈推注,2次/d,持續(xù)7 d。觀察組:予復方斑蝥膠囊(蘇州特李美藥廠生產(chǎn),批號:J109872342)口服,750 mg/片,2片/次,3次/d,連用1周。該藥組成:當歸、白芍、半夏、土茯苓、黃芪、北沙參、魚腥草、白花蛇舌草(上述中藥加工成膠囊,即復方斑蝥膠囊),每次溫水送服。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效判定標準 綜合療效標準[11]需結合止痛效果標準[采用視覺模擬評分法(VAS)評價治療前后疼痛緩解度][12]:癌痛痊愈(CR):癌痛基本消失(即VAS為完全緩解),睡眠、食欲、二便正常;有效(PR):痛苦明顯減輕(部分緩解),睡眠和納差、二便改善,較前好轉;顯效(MR):癌痛較前有所減輕(VAS為輕度緩解),但緩解不明顯,納差、精神好轉,二便同前;無效(NR):疼痛無明顯變化(無效),睡眠、食欲、二便均無改善。

1.6.2 其他評分內容 1)臨床受益情況評估:體力狀況Kamofsky評分(KPS)[13]:提高即治療結束后較治療前評分增加≥10分者,降低就是減少10分者,穩(wěn)定即增加或減少少于10分者。治療前后體重變化增加>1 kg分為改善、降低>1 kg是減少和增加或降低<1 kg即穩(wěn)定,并計算穩(wěn)定率。2)生活質量評分(Quality of Life,QOL)[14]:在向入組患者充分解釋此調查內容和意義的前提下,患者簽署知情同意書后,采用問卷調查法,根據(jù)患者日常生活情況如實填寫,在治療前后分別檢測并記下來。調查問卷表有體能、社會功能、認知、情緒和社會交際5大功能標度,和疲勞、疼痛、惡心及嘔吐、呼吸困難、失眠、食欲不振、便秘以及腹瀉8個癥狀標度。功能和癥狀量表原始分數(shù)分數(shù)跨度為0～100分。功能量表得分越高即患者生活質量越好,癥狀量表則相反。5～10分差別分值表示有微小改變,10～20分差別分值表示中度改變,大于20分差別分值即具有意義的臨床改變。3)毒性反應評價:根據(jù)WHO的抗癌變藥物毒性反應標準分為0～Ⅳ度[15],通過患者的體重等一般狀況和血清生物化學檢測評價治療期間是否出現(xiàn)的不良反應及其程度。

1.6.3 免疫功能綜合評價 1)總T淋巴細胞(CD3+)、輔助T淋巴細胞(CD4+)、抑制/細胞毒T淋巴細胞(CD8+)和自然殺傷細胞(NK):應用由北京碧綠生物工程有限公司及江蘇蘇克生物工程研究所提供流式細胞儀測定血漿中上述指標的值。2)IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α含量比較:采用由北京益生元技術研究所和蘇州生物技術中心提供的試劑盒,由專業(yè)研究人員嚴格按照說明書分別于2組患者抽取治療前后清晨空腹肘靜脈血15 mL,待其在室溫凝固后,大約35 min之后,以3 500 r/min速度高速離心,持續(xù)20 min,取上清液保存在-70 ℃冰箱中,采用酶聯(lián)合免疫(ELISA)雙抗夾心法檢測上述指標含量。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組有效率86.66%,對照組有效率68.88%,2組患者臨床總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組患者治療前后免疫功能比較 2組患者治療前各免疫功能比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療7 d后,觀察組各免疫動能均較治療前稍提高,但對照組較治療前無變化,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后各免疫功能比較±s)

2.3 2組患者治療前后藥物不良反應評估和臨床受益情況分析 2組患者治療過程中均出現(xiàn)不同程度的不良反應,比如可表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等[16],治療過程中或治療后,若出現(xiàn)上述癥狀任何一項不適的患者均為發(fā)生不良發(fā)應,其中,對照組出現(xiàn)2例(4.44%),觀察組2例(4.44%),觀察組不良反應與對照組比,差異無統(tǒng)計學意義,該藥不會增加患者用藥不良反應(P>0.05)。觀察組KPS和體重變化的穩(wěn)定率和改善例數(shù)明顯高于對照組(P<0.05),詳見表4、5。

表4 2組患者治療前后KPS評分比較[n(%)]

表5 2組患者治療前后體重變化比較[n(%)]

2.4 2組患者血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α含量比較 2組患者治療前血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療7 d后,上述指標均較治療前下降,但觀察組下降更明顯(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平的變化

3 討論

癌癥對全世界而言,均是大難題。肺癌在我國發(fā)病率極高,約占全球發(fā)病率的80%,而在我國所有惡性腫瘤中,肺癌約占90%[17]。肺癌常見臨床表現(xiàn)可以是:咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、胸悶等不適,嚴重者可以有胸腔積液,甚至是呼吸衰竭,若是伴有并發(fā)癥或者發(fā)生轉移,給患者及其家庭帶來沉重的精神負擔,也給社會帶來重大的經(jīng)濟壓力,嚴重影響。肺癌發(fā)病原因常常可以是吸煙、粉塵、射線及遺傳等等,而在我國這樣的工業(yè)大國和吸煙大國,肺癌發(fā)病率極高,尤其是在城市,并且,男性發(fā)病率高于女性,約為5∶2.5[18]。

在既往臨床中,針對肺癌,往往使用手術切除,但肺癌在臨床中可以診斷出來時,大部分已經(jīng)是肺癌晚期,或者是已經(jīng)轉移,臨床上,能有手術指征的寥寥無幾,因此,大部分采取綜合療法,即化療、放療等。但往往采取化療、放療方法常常有不良反應,比如:脫發(fā)、白細胞降低等等,但如此多的不良反應中,最為多見、嚴重的是免疫力低下[19]。免疫力低下不僅使原本高危的病情加重,患者容易感染,感染又容易加重病情,形成惡性循環(huán),因此,對于肺癌患者而言,提高其免疫力,顯得尤為重要。一直以來,對于癌癥患者,我們不僅致力于延長患者壽命,同時也在基于這個原則基礎上盡量、盡可能地拓寬患者生命寬度,也就是生活質量,因此,諸多研究者致力于探索提高免疫力的藥物及療法,但成果不顯著。直到人們發(fā)現(xiàn)中醫(yī)療法,復方斑蝥膠囊對人體免疫力提高尤為有效,尤其是對于癌癥患者而言,免疫力的提高尤為顯著。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥學認為,肺癌多屬于“肺積”“息責”“肺痿”范疇[20]。在肺癌的所有類型中,非小細胞肺癌(NSCLC)最多見,其并發(fā)癥多,危害性極大,并且其主要治療方法以化療或放療為主,極容易造成免疫力的低下,對患者本人、家庭及社會的打擊及其重大,因此本研究入選的患者均為該類型的患者。復方斑蝥膠囊含有斑蝥、黨參、半夏、黃芪等等,上述藥材均具有活血化瘀、攻毒去瘡、抗癌的作用,同時,其具有很好的升白細胞的功能,所以能增強免疫力。

人體血清T淋巴細胞亞群的指標水平目前研究的最能夠直觀體現(xiàn)人體細胞免疫功能的指標,各個T淋巴細胞亞群在正常人的體內互相作用著,相互監(jiān)督,維系機體免疫穩(wěn)態(tài)[21]。其中,NK細胞是抗腫瘤的重要效應細胞,不光是能夠直擊損傷腫瘤細胞,同時能夠通過產(chǎn)生白介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10和腫瘤壞死因子TNF-α,從而實現(xiàn)其他T淋巴細胞,因此,本研究采取上述T淋巴細胞及NK細胞和各種白細胞介素、腫瘤壞死因子,通過治療前后其數(shù)值的比對,探討我們所用藥物對患者的免疫功能,針對性強,并且全面[20]。

我們對患者采用復方斑蝥膠囊行治療,不僅僅對于提高肺癌患者免疫力療效顯著,且其不良反應并無升高,成本低,服用方法簡單易行。本研究結果發(fā)現(xiàn),我們通過比較療效、疼痛評分,體重變化、免疫指標等情況,發(fā)現(xiàn)服用復方斑蝥膠囊后,2組血漿2個免疫指標均有升高,而細胞因子均較治療前降低,但明顯是觀察組降低幅度較對照組更明顯,即:研究組和對照組,治療后都免疫指標都有改善,而其中,研究組的患者,治療前前基礎免疫指標低的患者,治療后其免疫功能提升尤為顯著。然而,具體機制被認為與各種中成藥復方有關,該機制仍需要進一步動物實驗和研究才能證實。本研究樣本量小,且是單中心,尚存在一些不足之處,希望在進一步研究中可揚長避短。綜述所述,復方斑蝥膠囊在治療肺癌患者免疫力低下方面的效果顯著,并且不良反應作用小,性價比高,值得臨床上全面推廣。

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(2016-08-10收稿 責任編輯：王明)

Clinical Efficacy of Composite Blister Beetle Capsule on Lung Cancer Patients′Immunity

Gu Bin,Xie Jialin,Lin Dongliang

(FuzhouGeneralHospitalFirstAffiliatedHospitalofNanjingMilitaryRegion,Putian, 351100)

Objective:To observe the effect of the Composite Blister Beetle Capsule in the treatment of perioperative lung cancer, and to discuss the regulation of immunity. Methods:A total of 90 perioperative lung cancer who were admitted to our department from August 2015-January 2016, were randomly divided into control group and observation group, 45 cases in each group. The control group, glucose injection 250 mL intravenous injection, twice a day for 15 days. Observation group were given Composite Blister Beetle Capsule twice a day. After 15 days′treatment, the clinical efficacy of the same treatment, all immune factors score, adverse drug reactions, clinical benefit analysis and serum IL-2, IL-6, IL-10 and TNF-α level changes were evaluated. Results:1)After the treatment, the observation group′s effective rate was 88.89%, the control group 77.78, the differences were statistically significant between the two groups(P<0.05)；2) Before treatment, comparison of each two groups of patients,′immune function has no statistically significant difference(P>0.05), after 15 days′treatment, observation group′s immunized kinetic energy slightly improved, but the treatment experienced no changes compared with the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); 3) During the treatment, 2 groups of patients showed different adverse reactions, such as abdominal pain, diarrhea, nausea, vomiting, white blood cells, platelets, hemoglobin and reduction treatment. There was 1 case (4.44%) in control group, but two cases (4.44%) in observation group, the difference was not statistically significant, the drug does not increase side effects (P>0.05). The observation group has higher stability rate than control group in KPS and body weight change (P<0.05); 4) Before treatment, the comparison of two groups of patients in plasma IL-2, IL-6, IL-10 and TNF-α level showed no different (P>0.05). After 15 days′treatment, the index decreased, but the observation group decreased more significantly. Conclusion:Composite Blister Beetle Capsule can improve the immunity of lung cancer patients with significant clinical effect and not obvious side effect, which is worthy of clinical promotion.

Composite Blister Beetle Capsule; Lung cancer; Immunity; Curative effect

國家自然科學基金項目(編號:30973690;81303014)

辜斌(1985.03—),男,大學本科,醫(yī)師,研究方向:呼吸內科,E-mail:541262126@qq.com

R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.033