桂枝加黃芪湯對肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎的療效及部分機(jī)制分析

羅 恬 吳秦川 王乃平

(陜西省中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科,西安,710003)

臨床研究

桂枝加黃芪湯對肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎的療效及部分機(jī)制分析

羅 恬 吳秦川 王乃平

(陜西省中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科,西安,710003)

目的:觀察桂枝加黃芪湯對肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎的臨床療效,并探討其部分作用機(jī)制。方法:選取2012年1月至2014年6月我院收治的134例肺經(jīng)寒型變應(yīng)性鼻炎患者納入研究,隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組67例。其中對照組患者接受常規(guī)曲安奈德鼻噴劑法,1次/d,患者接受與對照組相同的常規(guī)治療方法,同時加服桂枝加黃芪湯加減,1劑/d,分2次,100 mL/次,溫服,所有患者均治療3個療程,每個療程為20 d,比較治療前后患者鼻部癥狀評分、外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平變化。結(jié)果:1)經(jīng)過治療后其中觀察組臨床總有效率為90.79%,與對照組的73.68%比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組優(yōu)于對照組。針對臨床癥狀評分方面,2組治療后臨床癥狀平均均有所下降,其中觀察組下降的趨勢更為明顯;2)對照組治療后CD4+、CD4+/CD8+升高,但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療組治療后CD4+、CD4+/CD8+升高,且與治療前比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后2組的CD8+均相比之前下降(均P<0.05);治療后治療組和對照組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組改善優(yōu)于對照組。3)與治療前比較,2組治療后患者的IgA、IgG、IgM表達(dá)水平均明顯降低(P<0.05);2組患者治療后相比,觀察組的IgA、IgG、IgM表達(dá)水平明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論:黃芪加桂枝湯對肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎性反應(yīng)狀有明顯改善癥狀,與其作用機(jī)制可能與改善患者免疫力有關(guān)。

變應(yīng)性鼻炎;肺氣虛寒型;桂枝加黃芪湯;T淋巴細(xì)胞亞群水平

變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)是指在特異性個體接觸致敏原之后,免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)介導(dǎo)的鼻黏膜反應(yīng)性疾病,可導(dǎo)致患者出現(xiàn)鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、鼻塞等為主要臨床癥狀。根據(jù)目前最新流行病學(xué)調(diào)查學(xué)資料顯示全球約有6億人正受AR的困擾,且發(fā)病率有逐年提升的趨勢,因此防治變應(yīng)性鼻炎逐漸得到重視。隨著學(xué)者對AR研究的不斷深入,研究人員發(fā)現(xiàn)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能下降是導(dǎo)致AR發(fā)生的重要機(jī)制,因此調(diào)理機(jī)體的免疫功能是輔助治療AR的重要靶向[1-3]。

通過對文獻(xiàn)的大量學(xué)習(xí)[4-5],我們可知肺氣虛寒型是AR中發(fā)生率最高的證型,于是我們采用具有益氣散寒的桂枝加黃芪湯對肺氣虛寒型AR患者進(jìn)行治療,并嘗試探討該方對患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群水平的調(diào)節(jié)作用,具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年6月間我院收治的134例變應(yīng)性鼻炎患者作為本研究對象,其中男72例,女62例;年齡18～60歲,平均年齡(31.5±5.4)歲;病程1～5年,平均病程(2.1±0.7)年。所有入組患者滿足以下診斷標(biāo)準(zhǔn):1)年齡≥18歲;2)吸人性變應(yīng)原行皮膚點刺試驗(Skin Prick Test,SPT)顯示塵螨變應(yīng)原反應(yīng)陽性,表現(xiàn)為≥+++;3)符合2009年中華耳鼻咽喉頭頸外科頒發(fā)的關(guān)于變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];4)無變應(yīng)原特異性免疫治療禁忌證;5)均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):1)常規(guī)實驗室檢查提示有其他自身免疫性疾病并發(fā)癥者;2)嚴(yán)重肝臟、腎臟、或心功能異常者;3)妊娠或近3個月內(nèi)有免疫調(diào)節(jié)劑使用史;4)惡性腫瘤及重癥感染患者。本研究方案經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)委員會審查批準(zhǔn)。所有患者也均符合《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》的變應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)癥候標(biāo)準(zhǔn)[7],患者具有鼻塞、鼻癢、畏寒、面色蒼白、舌苔薄白、舌質(zhì)淡、鼻黏膜色淡等。將鼻息肉患者、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者及鼻中隔嚴(yán)重偏曲患者予以剔除。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表的原則將上述患者隨機(jī)分為研究組和對照組,每組67例,2組患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病構(gòu)成、病程、鼻部癥狀積分等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者盡量避免接觸過敏原。對照組患者僅給予西醫(yī)常規(guī)治療,口服鹽酸左西替利嗪(由上海清松制藥有限公司生產(chǎn)提供,批號:H20080093),局部使用布地奈德鼻噴霧劑(由魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)提供,批號:H20030987)噴鼻,每噴為55 mg,1次/d,兩鼻孔總量為220 mg。當(dāng)癥狀被控制時,劑量減至每側(cè)鼻孔1噴(撳),兩鼻孔總量為110 mg。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用桂枝加黃芪湯。該藥方組分包括:桂枝10 g,生黃芪20 g,白芍15 g,黨參8 g,防風(fēng)5 g,干姜3 g,大棗10枚，羌活12 g，蒼耳子5 g,細(xì)辛3 g,五味子5 g,甘草3 g。伴有腎陽虛的患者,藥方加山藥、肉蓯蓉各15 g,肉桂3 g;伴有脾胃虛弱的患者,藥方加茯苓、薏苡仁各15 g。將上述中藥方用冷水煎制,后取藥汁服用,1劑/d。所有患者均治療3個療程,1個療程為20 d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后患者鼻部癥狀評分、T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的變化。

1.4 評分與檢測方法

1.4.1 鼻部癥狀評分 1)癥狀記分標(biāo)準(zhǔn):1次連續(xù)噴嚏個數(shù)為3～5個、每次擤鼻次數(shù)≤4次、有意識吸氣時感覺鼻塞及間斷鼻癢時記為1分;1次連續(xù)噴嚏個數(shù)為6～10個、每次擤鼻次數(shù)為5～9次、間歇性或交替性鼻塞及存在蟻行感鼻癢,但可忍受時記為2分;1次連續(xù)噴嚏個數(shù)為≥11個、每次擤鼻次數(shù)≥10次、鼻塞嚴(yán)重,幾乎全d用口呼吸及存在蟻行感鼻癢,且無法忍受時記為3分。2)體征計分標(biāo)準(zhǔn)為:鼻甲輕度腫脹,尚可見鼻中隔及中鼻甲,記為1分;下鼻甲與鼻中隔緊靠,下鼻甲與鼻腔底之間存有小縫隙,記為2分;下鼻甲與鼻中隔及鼻腔底緊靠,中鼻甲不可見,或中鼻甲處形成息肉,記為3分。根據(jù)患者癥狀及體征評分的變化來評定臨床療效,共分為顯效、有效和無效3級。記分方法為:(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%,若≥66%則為顯效,26%～65%為有效,≤25%則為無效。

1.4.2 檢測方法 1)主要試劑與儀器:T淋巴細(xì)胞流式抗體CD3-FITC、CD4-PE、CD8-APC檢測:BD FACSVerseTMSystem流式細(xì)胞儀及配套試劑,美國BD Biosciences公司;IgA、IgG、IgM免疫球蛋白檢測:Roche E601全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒,德國羅氏診斷有限公司;人淋巴細(xì)胞分離液:d津市灝洋生物制品科技有限責(zé)任公司。2)T淋巴細(xì)胞亞群檢測:取各組患者治療前后前臂外周抗凝血5 mL,用人淋巴細(xì)胞分離液提取外周血單核細(xì)胞(PBMC,1×106/mL)200 μL,置于含10%胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)基中,加入刺激劑佛波醇乙酯(PMA)及離子霉素、莫能霉素等工作液并混勻,置于37 ℃,5% CO2。培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4～6 h。用磷酸鹽緩沖液(PBS)沖洗,離心收集細(xì)胞,按T淋巴細(xì)胞流式抗體CD3-FITC、CD4-PE和CD8-APC檢測試劑盒說明書操作。

1.4.3 免疫球蛋白IgA、IgG、IgM檢測 空腹抽取2組治療前后肘靜脈血3 mL,于無菌潔凈試管(含0.2%EDTA抗凝管)中,4 ℃靜置2 h,3 000 r/min高速離心10 min,取上清液,標(biāo)記分裝,-80 ℃低溫冰箱保存待用。嚴(yán)格按Roche E601全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)說明書步驟進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)過3個療程的治療2組患者均有明顯療效,其中觀察組臨床總有效率為90.79%,與對照組的73.68%比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。針對臨床癥狀評分方面,2組治療后臨床癥狀平均均有所下降,其中觀察組下降的趨勢更為明顯。見表1。

表1 2組治療的臨床效果的比較

2.2 桂枝加黃芪湯對肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響 對照組治療后CD4+、CD4+/CD8+升高,但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療組治療后CD4+、CD4+/CD8+升高,且與治療前比較有明顯差異,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后2組的CD8+均相比之前下降(均P<0.05);治療后觀察組和對照組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+組間比較觀察組改善優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

注:與本組治療前比較,*P<0.05,與對照組治療后比較,▲P<0.05。

2.3 桂枝加黃芪湯對肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的變化 與治療前比較,2組治療后患者的IgA、IgG、IgM表達(dá)水平均明顯降低(P<0.05);2組患者治療后相比,觀察組的IgA、IgG、IgM表達(dá)水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后IgA、IgG、IgM比較

注:與本組治療前比較,*P<0.05,與對照組治療后比較,▲P<0.05。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制錯綜復(fù)雜,但其與細(xì)胞因子、細(xì)胞間黏附分子-1間確存在明確關(guān)聯(lián),與部分神經(jīng)肽也存在一定關(guān)系,因此通過選用避免變應(yīng)原、使用抗組胺藥物及鼻用糖皮質(zhì)激素等藥物可局部抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)效應(yīng),從而改善AR臨床癥狀。本研究2組患者均使用左西替利嗪及布地奈德鼻噴劑,其中對照組鼻部臨床癥狀改善率為73.68%,這一數(shù)據(jù)較臨床文獻(xiàn)中藥物治療后的臨床改善率明顯提高,這也進(jìn)一步肯定了左西替利嗪及布地奈德鼻噴劑在變應(yīng)性鼻炎聯(lián)合使用的作用。

T淋巴細(xì)胞在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病急病情進(jìn)展過程中有重要作用,諸多臨床治療均證實變應(yīng)性鼻炎受損和機(jī)體免疫細(xì)胞反應(yīng)有密切關(guān)系[8-10]。機(jī)體體液及B細(xì)胞表面分布著一類免疫球蛋白,此類蛋白具有抗體樣活性,可發(fā)揮激活補(bǔ)體、吞噬調(diào)理,信號傳導(dǎo)等作用[11]。IgA是機(jī)體體液免疫功能改變的特異性指標(biāo),IgM、IgG為機(jī)體初次及再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體,有資料顯示變應(yīng)性鼻炎患者普遍存在IgG的升高,有學(xué)者經(jīng)過多中心大樣本研后發(fā)現(xiàn)[12]變應(yīng)性鼻炎患者血清的IgG抗體進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)其濃度明顯高于正常人群,且數(shù)據(jù)與本研究結(jié)果相近,與治療前比較,2組對照組患者的IgA、IgG、IgM表達(dá)水平與治療前無異,而觀察組治療后上述指標(biāo)水平確明顯下降(P<0.05)。我們認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎發(fā)生時免疫球蛋白濃度升高以延緩自然抗原暴露及促進(jìn)抗原中性化,達(dá)到應(yīng)激性保護(hù)作用,這也是免疫治療方案產(chǎn)生效果的重要機(jī)制之一,加用桂枝加黃芪湯的患者在治療后lgA、IgG、IgM表達(dá)水平降低更為明顯,預(yù)示抗原對機(jī)體的影響逐漸減小,也提示電針可以進(jìn)一步的促進(jìn)抗原中性化。

現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為AR的發(fā)病與機(jī)體內(nèi)外因素有關(guān),其中內(nèi)在因素是臟腑功能失調(diào),《素問·金匱真言論》一書中寫到:“肺開竅于鼻,藏精於肺”。因此肺氣虛,衛(wèi)外不固,外邪乘虛而入而發(fā)此病。外在因素是以風(fēng)寒為主的邪氣侵襲鼻竅,內(nèi)外因素合而侵之,故多數(shù)AR患者癥候以氣虛及陽虛為主,因此益氣溫陽是治療AR的主要治則。本研究以桂枝加黃芪湯為治療主方,方中黃芪為君,甘溫益氣,補(bǔ)在表之衛(wèi)氣。桂枝散風(fēng)寒而溫經(jīng)通痹,與黃芪配伍,益氣溫陽,和血通經(jīng)。桂枝得黃芪益氣而振奮衛(wèi)陽;黃芪得桂枝,固表而不致留邪。芍藥養(yǎng)血和營而通血痹,與桂枝合用,調(diào)營衛(wèi)而和表里,兩藥為臣。生姜辛溫,疏散風(fēng)邪,以助桂枝之力;大棗甘溫,養(yǎng)血益氣,以資黃芪、芍藥之功;與生姜為伍,又能和營衛(wèi),調(diào)諸藥,細(xì)辛散寒,開竅,五味子益氣生津,以為佐使。益氣溫陽藥在調(diào)節(jié)免疫功能領(lǐng)域的研究有較大進(jìn)展,通過動物和體外研究發(fā)現(xiàn),益氣溫陽藥具有免疫調(diào)節(jié)活性的先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答[13]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)黃芪加桂枝湯可誘導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞(DC)的成熟,上調(diào)HLA-DR和共刺激分子CD83和CD86的表達(dá),刺激的DC釋放的促炎性反應(yīng)分子,驅(qū)動T細(xì)胞增殖和分化,表達(dá)Th1細(xì)胞表型,增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的功能,抑制胸腺細(xì)胞凋亡,并促進(jìn)吞噬作用[14]。本次臨床研究顯示,將黃芪加桂枝湯作為免疫輔助治療變應(yīng)性鼻炎方案將可以有效提高療效,治療后觀察組患者噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢癥狀評分均較對照組顯著降低;在適應(yīng)性免疫功能調(diào)節(jié)方面,與治療前比較,2組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高,CD8+細(xì)胞表達(dá)顯著降低(P<0.01);2組患者治療后相比,桂枝加黃芪湯治療組患者的CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組,但是CD8+細(xì)胞顯著低于對照組(P<0.01)。提示桂枝加黃芪湯可以調(diào)節(jié)患者的適應(yīng)性免疫功能。

總之,經(jīng)過一系列研究我們發(fā)現(xiàn)桂枝加黃芪湯對變應(yīng)性鼻炎有理想療效,其治療機(jī)制可能與干預(yù)患者免疫系統(tǒng)有關(guān)。

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(2016-03-22收稿 責(zé)任編輯：王明)

Curative Effect of Huangqi Decoction Added with Guizhi on Allergic Rhinitis of Lung Qi Weak and Cold Pattern

Luo Tian, Wu Qinchuan, Wang Naiping

(DepartmentofOtolaryngology,ShaanxiProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine,Xi′an710003,China)

Objective: To observe the curative effect of Huangqi Decoction added with Guizhi on allergic rhinitis of lung qi weak and cold pattern and to discuss its certain mechanism. Methods: A hundred and thirty-four patients with allergic rhinitis of lung qi weak and cold pattern in the hospital from January 2012 to June 2014 were included into the study and randomly divided into the control group and the observation group with 67 cases in each group. The patients of the control group received conventional triamcinolone acetonide nasal spray method once a day, while the patients in the observation group received the same conventional treatment methods as the control group and additionally took modified Huangqi Decoction added with Guizhi twice a day with 100 mL warm solution. All the patients received three courses of treatment, with 20 days for each course of treatment. Nasal symptom scores and T lymphocyte subsets level changes in peripheral blood of patients before and after the treatment were compared. Results: 1) The clinical total effective rate in the control group after treatment was73.68% and 90.79% in the observation group and the comparison of the two groups showed statistically significant differences (P<0.05). The observation group was better than the control group. The clinical symptom scores and clinical symptoms in both the two groups decreased after treatment and the downward trend in the observation group was more obvious. 2) CD4+, CD4+/CD8+increased in the control group after treatment, but there were no statistically significant differences compared with that before the treatment (P>0.05). CD4+, CD4+/CD8+increased in the treatment group after treatment, showing obvious statistically significant differences compared with that before the treatment (P<0.05); CD8+in the two groups after treatment decreased compared with those before the treatment (P<0.05). The comparison between the treatment group and control group in CD4+, CD8+, CD4+/CD8+after treatment showed statistic differences (P<0.05) and the improvement of the treatment group were better than that of the control group. 3) The expressions of IgA, IgG and IgM of the patients in the two groups after treatment were significantly reduced (P<0.05)and the expression level of IgA, IgG, IgM in the observation group were lower than that in the control group (P<0.05). Conclusion: Huangqi Decoction added with Guizhi may improve allergic rhinitis symptoms significantly in lung qi weak and cold type and its mechanism may related to the improvement of patients′immunity.

Allergic rhinitis; Lung channel cold pattern; Huangqi decoction added with Guizhi; T lymphocyte subsets

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項目(編號:2008K15)

羅恬(1984.03—),女,碩士研究生,主治醫(yī)師,主要從事耳鳴耳聾的中醫(yī)藥治療臨床工作,E-mail:qqluotian@163.com

R276.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.016