牛鈷紊亂癥的病因、癥狀與診斷

董雅平，王桂賢

（1.吉林省通榆縣什花道鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站，吉林 通榆 137200；2.吉林省通榆縣新華鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站，吉林 通榆 137200）

牛鈷紊亂癥的病因、癥狀與診斷

董雅平1，王桂賢2

（1.吉林省通榆縣什花道鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站，吉林 通榆 137200；2.吉林省通榆縣新華鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站，吉林 通榆 137200）

1 病因分析

已知鈷的功能取決于其位于兩個(gè)鈷胺素分子的卟啉環(huán)中心的位置，甲基鈷胺素和酰基鈷胺素在機(jī)體內(nèi)的作用差別較大。甲基鈷胺素通過利用甲基四氫葉酸作為甲基供體，是蛋氨酸合成酶的輔酶，與葉酸鹽代謝有關(guān)。從理論上講，缺乏該輔酶可損害蛋氨酸的合成和葉酸鹽的生物利用，使尿液中出現(xiàn)亞氨基谷氨酸（FIGLU）。?；挵匪赝ㄟ^琥珀酸和三羧酸循環(huán)（TCA），能使丙酸用于糖原異生作用。作為甲基丙二酰-輔酶A異構(gòu)酶，?；挵匪厝狈梢鸺谆幔∕MA）積聚。

鈷缺乏引起一連串后果，即厭食和貧血，反應(yīng)了?；挵匪睾?或甲基鈷胺素功能紊亂。最初，食欲缺乏與酰基鈷胺素功能障礙有關(guān)，血液丙酸濃度升高，而瘤胃發(fā)酵產(chǎn)生紊亂和其他代謝物積聚，也可影響食欲。食欲缺乏會(huì)進(jìn)一步減少葡萄糖前體和丙酸的供應(yīng)。鈷缺乏性貧血可影響甲基鈷胺素在DNA合成和紅細(xì)胞成熟中的作用。

與鈷有關(guān)的紊亂癥是單純的營(yíng)養(yǎng)缺乏，可導(dǎo)致莊稼或草原生長(zhǎng)的土壤貧瘠化。土壤，尤其是在錳高于1g/kg的堿性土壤因發(fā)生相互作用，使大多數(shù)無(wú)法利用的鈷吸附于氧化錳表面。如果用0.43M醋酸提取干燥的土壤，1kg干物質(zhì)（DM）含鈷低于0.3mg，將會(huì)引發(fā)缺乏癥。日糧中應(yīng)包含鈷干物質(zhì)量高于0.05mg/kg。因?yàn)殁捒赏ㄟ^瘤胃微生物形成各種B12類似物，故推測(cè)動(dòng)物體內(nèi)已發(fā)生了相互作用。因此瘤胃中不同形式的維生素可競(jìng)爭(zhēng)鈷。鈷胺素與內(nèi)在因素有關(guān)而被選擇性的吸收，但如果類似物找到了進(jìn)入血液或組織的方式，它們將使對(duì)VB12狀況的評(píng)價(jià)變得更加復(fù)雜，且維生素的功能將受到影響。然而需要時(shí)，瘤胃將會(huì)產(chǎn)生許多抗類似物的保護(hù)性機(jī)制。

2 臨床癥狀

所有反芻動(dòng)物都需在日糧中添加鈷，從而通過瘤胃微生物以合成必需的VB12。與綿羊相比，牛對(duì)鈷缺乏不敏感，但如果發(fā)生，其臨床表現(xiàn)基本相似：厭食、體況下降、肌萎縮，最終發(fā)生正常血色素性和正常紅細(xì)胞性貧血。發(fā)病早期，被毛變得粗糙，失去光澤，牛反復(fù)嗜舔。食欲極差（異嗜癖）。最終皮膚變薄、質(zhì)脆、黏膜蒼白。因此臨床表現(xiàn)為“貧血”或“消瘦”性疾病，與其他病因引起的體況不明顯無(wú)法鑒別。缺乏鈷的牛比正常牛更易患傳染病。在澳大利亞，牛放牧于生長(zhǎng)有球莖草的草原時(shí)，可發(fā)生被稱為“草蹣跚病”的神經(jīng)性疾??；添加鈷可預(yù)防該病，但服用VB12卻無(wú)效，因此該病并非典型的缺乏綜合征。通過中和霉菌神經(jīng)毒素可提高對(duì)鈷的反應(yīng)。

3 尸體剖檢

剖檢發(fā)現(xiàn)，缺乏鈷的奶牛有挨餓的跡象。除了偶爾肝臟因脂肪浸潤(rùn)而蒼白、質(zhì)脆外，體脂較少；然而牛的這種情況比綿羊羔和山羊羔少見?；疾?yán)重、貧血的個(gè)體牛，可見骨髓發(fā)育不全和脾含鐵血黃素沉著癥。

4 診斷

在對(duì)照試驗(yàn)中，通過添加鈷或B12，以觀察其對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)或健康的影響，可最好地診斷鈷依賴性紊亂。亞臨床或臨床疾病，測(cè)定牛血漿B12的生化檢測(cè)結(jié)果比綿羊困難。血漿B12的濃度受鈷添加量的影響。對(duì)綿羊而言，10倍于基礎(chǔ)體重的鈷口服劑量可增加血漿B12水平，但對(duì)牛卻無(wú)效。雖然也存在特例，但很少發(fā)現(xiàn)牛血漿B12濃度高于500ng/L，而綿羊卻常見。但在牛還未到無(wú)法恢復(fù)之前，血漿B12值已經(jīng)降到低水平（100ng/L）。通過常用放射性同位素稀釋方法（RID）來測(cè)定B12，可敏感地干擾非特異性結(jié)合；這包括牛血漿中B12轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（鈷胺傳遞蛋白），它與人體的測(cè)量的結(jié)果具有數(shù)量差異，而且具有季節(jié)性異常。由于血漿或血清去蛋白作用后，結(jié)合會(huì)影響B(tài)12的恢復(fù)，故通過微生物或RID方法也可影響檢測(cè)結(jié)果。牛血漿B12檢測(cè)結(jié)果在不同實(shí)驗(yàn)室存在差異，且不同類似物成分測(cè)定之間也存在差異，使用特異性或非特異性結(jié)合，尤其容易產(chǎn)生誤差。目前，在堿性pH值中提取維生素可克服該問題，而且可購(gòu)買到修正后的檢測(cè)試劑盒。

測(cè)定脫脂乳和肝臟中的B12比測(cè)定血漿中的B12可信度高，同一個(gè)體中乳和肝臟的測(cè)定值之間具有合理的相關(guān)性，尤其是在具有診斷意義的低水平時(shí)；乳B12低于0.5nmol （678ng/L）表明機(jī)體可能不健康。相反，血漿和肝臟B12值之間的相關(guān)性較弱，尤其在低水平時(shí)。長(zhǎng)期以來，根據(jù)綿羊肝臟B12閾值推測(cè)牛，因此，新鮮肝臟低于0.1mg/kg被認(rèn)為是輕度到重度鈷缺乏，高于0.19mg/kg被認(rèn)為正常。牛肝臟中鈷和VB12濃度之間存在曲線相關(guān)關(guān)系，且低水平比高水平時(shí)相關(guān)性更大；鈷干物質(zhì)含量介于0.06～0.08mg/kg之間，被認(rèn)為是臨界值。

通過血液和尿液的異常代謝物診斷鈷紊亂，最初是從綿羊和非反芻動(dòng)物發(fā)展起來的，已推廣及牛。研究發(fā)現(xiàn)，小母牛采食低鈷牧草（1kgDM 0.036mg），身體仍健康，除了血漿B12濃度偏低外，尿液中無(wú)MMA或FIGLU。產(chǎn)犢后泌乳量未受影響，但乳中B12濃度非常低，導(dǎo)致犢牛血漿B12下降及發(fā)育受阻，伴有尿液FIGLU分泌增加。

10．3969/J.ISSN．1671-6027．2016．07.048