血管內(nèi)皮生長因子在小細胞肺癌中的表達及其與惡性程度相關(guān)性的研究

黃曉霞

深圳市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東深圳 518035

血管內(nèi)皮生長因子在小細胞肺癌中的表達及其與惡性程度相關(guān)性的研究

黃曉霞

深圳市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東深圳 518035

目的研究血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在小細胞肺癌（SCLC）中的表達及其與惡性程度相關(guān)性。方法收集40例SCLC患者術(shù)后癌組織和癌旁組織標(biāo)本，采用免疫組化法檢測VEGF蛋白的表達，并采用Spearman等級相關(guān)分析VEGF蛋白表達與臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果VEGF蛋白在肺癌組織中的表達陽性率顯著高于癌旁組織（P＜0.05）。VEGF蛋白表達與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論VEGF蛋白陽性表達提示SCLC的惡性程度高。

血管內(nèi)皮生長因子；小細胞肺癌；病理特征

小細胞肺癌（SCLC）屬于肺癌中的特殊類型，亦稱小細胞未分化癌，雖然發(fā)病率相對低，但侵襲力強，遠處轉(zhuǎn)移快，預(yù)后極差[1]。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與非小細胞癌（NSCLC）的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的密切關(guān)系已被大量研究所證實[2]，但其在SCLC中的作用與影響尚缺乏報道。為此，本研究檢測了VEGF在SCLC中的表達，并分析了其與腫瘤惡性程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年5月～2016年5月40例SCLC患者，均經(jīng)病理證實，男28例，女12例，年齡47～74歲，平均（60.5±6.1）歲；吸煙29例；臨床分期：廣泛期（ED）20例，局限期（LD）20 例；分化程度：低分化7例，中分化21例，高分化12例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有24例，無16例；遠處轉(zhuǎn)移：有11例，無29例。收集術(shù)后癌組織和癌旁組織標(biāo)本。

1.2 免疫組化

常規(guī)石蠟包埋、切片、脫蠟、水化、中性樹膠封片。采用SP法染色， 兔抗人VEGF單克隆抗體購于中杉金橋公司，嚴格按試劑盒的說明書進行操作，用已知陽性切片在同條件下染色作為陽性對照，用PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照。結(jié)果判讀：細胞質(zhì)上出現(xiàn)棕黃色顆粒判定為VEGF蛋白陽性表達[3]。采用半定量計分法[4]：（1）陽性細胞評分：0 分為陽性細胞比例≤10% ；1分為11%～25%；2分為26%～50%；3分為51%～75%；4分為＞75%。（2）著色程度評分：0 分為無著色；1 分為淺黃色；2分為棕黃色；3分為棕褐色。若（1）×（2）＜4 分則為陰性，否則為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析處理采用SPSSl8．0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗，相關(guān)分析采用Spearman等級相關(guān)性檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VEGF蛋白在肺癌組織及癌旁組織中的表達

VEGF蛋白在肺癌組織中的表達陽性率顯著高于癌旁組織（P＜0.05），見表1。

表1 VEGF蛋白在肺癌組織及癌旁組織中的表達

2.2 VEGF蛋白表達與臨床病理特征的相關(guān)性分析

VEGF蛋白表達與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 VEGF蛋白表達與臨床病理特征的相關(guān)性分析

3 討論

SCLC起源于支氣管黏膜上皮和腺體中的嗜銀細胞，發(fā)病率在全部肺癌中占15%～20%[5]。由于SCLC細胞在33d內(nèi)即可成倍增長，且多為低分化癌，故容易早期就對淋巴結(jié)和小血管構(gòu)成侵犯，尸檢結(jié)果顯示存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率高達80%～100%，轉(zhuǎn)移部位通常為肝、腦、骨腎上腺等[6]。SCLC具有轉(zhuǎn)移快、惡性度高、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差、遠期生存率低的特點。據(jù)文獻報道，SCLC患者就診時多半已存在全身廣泛轉(zhuǎn)移，5年生存率基本不會超過10%[7-8]。

豐富的血管生長是SCLC轉(zhuǎn)移擴散如此之強的重要原因。VEGF是一種高效血管調(diào)控因子，可特異性激活內(nèi)皮細胞，誘導(dǎo)腫瘤血管生成，在很多腫瘤組織中呈過度表達狀態(tài)，目前已被證實其與肺癌腫瘤血管的形成有密切關(guān)系[9]。VEGF促血管生長的機制有：（1）早期通過作用于內(nèi)皮細胞促進基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）及組織因子（TF）生成，誘使凝血因子Ⅱ轉(zhuǎn)化成凝血酶，引起明膠酶原A的激活，使基膜降解，從而促進細胞增生；（2）通過介導(dǎo)血漿酶原活化因子（PA）抑制PAI1 mRNA，并調(diào)節(jié)PA活性增強，使細胞外蛋白進一步水解，進而生成豐富的新生毛細血管。（3）改變血管內(nèi)皮細胞通透性，導(dǎo)致纖溶酶原等血漿蛋白外溢，血管外凝結(jié)纖維蛋白，為腫瘤血管的生成提供了臨時基質(zhì)，有利于血管形成[10-12]。

VEGF在健康組織中的表達水平較低，但在很多實體瘤中都會過度表達。目前國內(nèi)關(guān)于VEGF與肺癌的關(guān)系多集中在對NSCLC的探討上，并認為VEGF密切參與NSCLC的發(fā)生發(fā)展，而很少研究VEGF與SCLC的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，VEGF蛋白在肺癌組織中的表達陽性率顯著高于癌旁組織（P＜0.05），提示VEGF在肺癌組織中呈過度分泌以參與腫瘤組織的侵襲轉(zhuǎn)移；VEGF蛋白表達與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P＜0.05），這與朱芳等[13]研究基本一致，提示VEGF蛋白的陽性表達能夠反映出SCLC的惡性程度，可作為SCLC惡性生長的檢測指標(biāo)。VEGF與SCLC臨床分期有無關(guān)系尚存在爭議，Hoeben等[14]研究認為VEGF與臨床分期存在相關(guān)性，從而可通過檢測VEGF來判斷腫瘤分期，但國內(nèi)外對VEGF在SCLC中的作用仍未達成統(tǒng)一，其中原因可能受地域、種族、臨界值等多方面因素的影響[15]。

SCLC的病理機制與多種分子及信號的傳導(dǎo)途徑有關(guān)，VEGF可一定程度地反映該病的生物學(xué)行為及預(yù)后，但未來仍需大樣本多中心的進一步研究，以為以VEGF為靶點的SCLC治療提供更充足的依據(jù)。

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Research on the expression of vascular endothelial growth factor in small cell lung cancer and its correlation with the degree of malignancy

HUANG Xiaoxia
Department of Respiratory Medicine, Second People's Hospital, Shenzhen 518035,China

ObjectiveTo research the expression of vascular endothelial growth factor(VEGF) in small cell lung cancer(SCLC) and its correlation with the degree of malignancy.Methods40 cases of patients with SCLC were collected after operation of carcinoma tissues and paracancerous tissues specimens. VEGF protein in tissue were detected by immunohistochemical method. The relationship between VEGF protein expression and clinicopathological features were analyzed by spearman rank correlation.ResultsThe positive rate of VEGF protein expression in lung cancer tissue was significantly higher than that in the adjacent tissues(P＜ 0.05). The expression of VEGF was positively correlated with differentiation degree, lymph node metastasis and distant metastasis(P＜ 0.05).ConclusionThe positive expression of VEGF protein suggests that the malignant degree of SCLC is high.

Vascular endothelial growth factor; Small cell lung cancer; Pathological characteristics

R734.2

B

2095-0616（2016）22-166-03

2016-09-05）

廣東省深圳市科技計劃項目（JCYJ20150330102720179）。