中藥濕敷預(yù)防結(jié)直腸癌患者化療致手足綜合征的效果觀察

鐘美華 葉思華 穆蕾蕾

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科，廣東廣州 510120

中藥濕敷預(yù)防結(jié)直腸癌患者化療致手足綜合征的效果觀察

鐘美華 葉思華 穆蕾蕾

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科，廣東廣州 510120

目的探討中藥濕敷預(yù)防結(jié)直腸癌患者化療所致手足綜合征的效果。方法選擇80例口服卡培他濱化療的結(jié)直腸癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例，觀察組采用中藥煎水濕敷2次/d，對(duì)照組采用常規(guī)護(hù)理，化療3個(gè)療程后比較兩組手足綜合征的發(fā)生情況。結(jié)果觀察組手足綜合征發(fā)生10例，發(fā)生率為25%，對(duì)照組發(fā)生19例，發(fā)生率為47.5%；癥狀分級(jí)程度，尤其2級(jí)手足綜合征的發(fā)生明顯輕于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論中藥濕敷能有效預(yù)防結(jié)直腸癌患者口服卡培他濱化療所致手足綜合征，值得臨床推廣。

手足綜合征；卡培他濱；化療；中藥濕敷

結(jié)直腸癌是威脅人類健康的主要疾病之一，在惡性腫瘤中死亡率排第 2 位，2014 年全球新發(fā)病例數(shù)近 137 萬(wàn)，居惡性腫瘤發(fā)病率的第3位[1]。目前我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)生率為 29 人/10 萬(wàn)人，死亡率為 14 人/10 萬(wàn)人[2]。除手術(shù)治療之外，已被臨床研究證實(shí)術(shù)后輔助性化療有助于改善結(jié)直腸癌患者的總生存時(shí)間和降低死亡率[3-4]。目前NCCN（2015版）臨床實(shí)踐指南推薦單獨(dú)使用或者聯(lián)合使用卡培他濱（希羅達(dá)）作為結(jié)直腸癌患者的輔助性化學(xué)治療方案。雖然卡培他濱已證實(shí)是一種有效且安全的化療藥物，但是該藥有較多的不良反應(yīng)，其中最常見的是腹瀉和手足綜合征（Hand-foot syndrome，HFS）[5]。HFS 系化療藥物引起的一種皮膚毒性反應(yīng)，典型的臨床表現(xiàn)為一種進(jìn)行性加重的皮膚病變。目前 HFS 已經(jīng)被證實(shí)是一種慢性的卡培他濱劑量限制性毒性，有較高的發(fā)病率[6]。國(guó)內(nèi)與國(guó)外研究報(bào)道，HFS的發(fā)生率差異不大，國(guó)外是50%～60%，國(guó)內(nèi)是48%～62%其中有10%～17% 的患者會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的HFS，這些患者不得不減量或者停止用藥來(lái)緩解 HFS[7-10]。HFS 的發(fā)生率高，但是它發(fā)生機(jī)制還不明確，國(guó)內(nèi)外均無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)防治療手段。有文獻(xiàn)認(rèn)為HFS可以通過干預(yù)方法，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。筆者結(jié)合中醫(yī)中藥特色，配制中藥濕敷預(yù)防卡培他濱所致手足綜合征，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇對(duì)象為本院14樓胃腸外科2013年12月～2015年3月收治患者80例，為術(shù)后經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為結(jié)直腸癌，需要口服卡培他濱藥物進(jìn)行化療。所有患者經(jīng)知情同意，經(jīng)過倫理委員會(huì)同意后參加研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。其中觀察組男26例，女14例，年齡43～70歲，平均（58.5±7.5）歲；對(duì)照組男25例，女15例，年齡42～70歲，平均（57.9±7.8）。經(jīng)比較兩組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者化療方案一致。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診結(jié)直腸癌。（2）應(yīng)用卡培他濱單藥或者聯(lián)合藥物化療。（3）初次化療前手足皮膚無(wú)改變，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。（4）Kamofsky評(píng)分為60～100分。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常，合并有影響化療的系統(tǒng)性疾病以及嚴(yán)重靶器官損害等情況。

1.3 方法

對(duì)照組采取常規(guī)預(yù)防方法，包括健康宣教，保護(hù)手足部皮膚不摩擦、避免受傷，指導(dǎo)病人使用潤(rùn)膚用品如凡士林類軟膏涂抹手足皮膚，每天2次，日常做好手足保暖，避免冷水刺激等。

觀察組采用自行研制的中藥濕敷，制作方法：荊芥10g、防風(fēng)10g、黃柏10g、薄荷10g、苦參10g、銀花藤10g加水150mL熬煮濾渣，首先給予溫水擦拭手足皮膚后，取藥汁浸濕4層紗布，濕敷手足皮膚30min，每天2次。干預(yù)方法從化療第1天開始使用，每個(gè)化療療程為3周，共觀察3個(gè)化療周期共9周。

1.4 評(píng)價(jià)方法

化療3個(gè)療程后，觀察兩組患者發(fā)生手足綜合征的例數(shù)及程度，按照手足綜合征分級(jí)（WHO 標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行記錄[6]。1 級(jí)：手足感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感，可見紅斑，組織學(xué)可見表皮網(wǎng)狀組織血管擴(kuò)張；2 級(jí)：持物或行走時(shí)不適，無(wú)痛性腫脹或紅斑，還可出現(xiàn)紅腫；3 級(jí)：掌和蹈部痛性紅斑和腫脹，甲周紅斑和腫脹，可見皮膚皸裂，組織學(xué)表皮見孤立壞死的角質(zhì)細(xì)胞；4 級(jí)：脫屑，潰瘍，水瘡，劇烈疼痛，組織學(xué)顯示表皮完全壞死。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者發(fā)生手足綜合征情況比較

表1 兩組患者發(fā)生手足綜合征情況比較[n（%）]

由表1可見，觀察組手足綜合征發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者手足綜合征分級(jí)的比較

表2 兩組患者手足綜合征分級(jí)比較[n（%）]

由表2可見，觀察組手足綜合征發(fā)生程度較對(duì)照組輕， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

卡培他濱是一種新型的氟尿嘧啶類口服藥[12-13]，由于療效確切，應(yīng)用方便，安全性好，目前已經(jīng)廣泛用于結(jié)直腸癌的化學(xué)治療[14]。由于口服卡培他濱后出現(xiàn)手足綜合征的發(fā)病率高，而且暫無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的治療手段，到目前為止，只有通過對(duì)卡培他濱減量或停藥這兩種方法從根本上減輕 HFS 的臨床癥狀，同時(shí)意味著打亂結(jié)直腸癌患者使用卡培他濱的治療周期。有部分患者因?yàn)槿淌懿涣?HFS 的疼痛，選擇放棄服用卡培他濱來(lái)化療，這樣對(duì)癌癥患者的治療效果影響很大，同時(shí)也干擾了臨床醫(yī)生的治療方案，給臨床治療帶來(lái)很多的不利因素。對(duì)于化療所致手足綜合征，有必要開展有效的護(hù)理干預(yù)和指導(dǎo)[15-16]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，化療所致手足綜合征初始的癥狀表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑、紅斑等，中醫(yī)認(rèn)為“血虛生風(fēng)”，為寒冷之品，傷及脾胃，脾胃虧虛。脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾虛氣血生化不足，日久致血虛生風(fēng)，可致皮膚干燥、脫屑、紅斑等表現(xiàn)。后期嚴(yán)重時(shí)可以出現(xiàn)水泡、皮膚潰瘍，為氣虛不能推動(dòng)血行，氣血不暢，凝聚肌膚，津液輸布受阻，引起腫脹；瘀血內(nèi)蘊(yùn)，則出現(xiàn)水泡、皮膚潰瘍等嚴(yán)重反應(yīng)。治則以清熱解毒、散結(jié)化瘀為主。HFS 是化療藥物引起的一種皮膚毒性反應(yīng)，典型的臨床表現(xiàn)為一種進(jìn)行性加重的皮膚病變。HFS的特征表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無(wú)痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、皸裂、硬結(jié)樣水泡或嚴(yán)重的疼痛。該病病變表現(xiàn)在手足皮膚，初始的癥狀表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑、紅斑等，筆者針對(duì)化療可致患者存在肺燥、濕毒等癥狀，根據(jù)中醫(yī)方的經(jīng)驗(yàn)介紹，對(duì)入選的患者使用荊芥、防風(fēng)、黃柏、薄荷、苦參、銀花藤熬煮藥汁后濕敷在皮膚上。其中荊芥具有發(fā)表散風(fēng)，透疹消瘡的作用；防風(fēng)以辛為用，既散肌表風(fēng)邪，又除經(jīng)絡(luò)留濕，止痛功良，微溫不燥；薄荷的功效是疏散風(fēng)熱。荊芥、防風(fēng)、薄荷配伍，具有祛風(fēng)、辛透的作用。黃柏具有清熱燥濕的功效；苦參具有清熱燥濕的功效；銀花藤的功效具有清熱解毒，疏風(fēng)通絡(luò)。黃柏、苦參、銀花藤相須相使，可以達(dá)到清熱燥濕的作用。諸藥合用達(dá)到疏風(fēng)去濕、散結(jié)化瘀的功效。

本研究顯示，對(duì)于口服卡培他濱進(jìn)行化療的結(jié)直腸患者，在前3個(gè)療程化療時(shí)使用荊芥、防風(fēng)、黃柏、薄荷、苦參、銀花藤藥物熬煮后藥汁濕敷于手足皮膚，結(jié)果表1顯示觀察組手足綜合征發(fā)生10例，發(fā)生率25%；對(duì)照組發(fā)生19例，發(fā)生率47.5%，觀察組的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。由于口服卡培他濱后藥物的毒性有累積作用，隨著化療次數(shù)增多，手足綜合征的癥狀會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，從表2中兩組患者手足綜合征發(fā)生程度的比較結(jié)果可以看出，觀察組在1級(jí)和3級(jí)的發(fā)生例數(shù)差異不大，但2級(jí)手足綜合征發(fā)生例數(shù)明顯低于對(duì)照組，說明使用中藥濕敷后，能預(yù)防或減輕手足綜合征癥狀的出現(xiàn)。研究結(jié)果表明中藥濕敷方法可以預(yù)防或減輕手足綜合征的發(fā)生，而且該方法簡(jiǎn)便，患者容易操作，值得臨床推廣。

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Effect observation of Chinese traditional herbal hydropathic compressing in preventing the Hand-foot syndrome in patients with colorectal cancer undergone oral capecitabine chemotherapy

ZHONG Meihua YE Sihua MU Leilei
Gastrointestinal Surgery, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 510120, China

ObjectiveTo study the effect of Chinese traditional herbal hydropathic compressing in preventing the Hand-foot syndrome in patients with colorectal cancer undergone oral capecitabine chemotherapy.MethodsAccording to random number table method, 80 colorectal cancer patients undergone oral capecitabine chemotherapy were divided into observation group and control group equally. Observation group used traditional Chinese medicine decoction hydropathic compressing 2 times/d, while the control group adopted conventional care in preventing Handfoot syndrome. Incident rates of Hand-foot syndrome in two groups after the treatment were measured.ResultsThere were 10 cases of Hand-foot syndrome in observation group, and the incidence rate was 25%. There were 19 cases in control group, the incidence rate was 47.5%. The degree of symptoms in grading, especially, the rank 2 Handfoot syndrome in observation group was significantly less than the control group (P＜ 0.05).ConclusionChinese traditional medicine wet compress can effectively prevent Hand-foot syndrome in colorectal cancer patients caused by oral capecitabine chemotherapy.

Hand-foot syndrome; Capecitabine; Chemotherapy; Traditional Chinese medicine (TCM)

R730.5

B

2095-0616（2016）22-106-03

2016-09-05）