266例中成藥不良反應(yīng)分析

曹 姍 夏 云 曲 虹 范蓓蓓 楊曉露 茍小軍

(上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，上海市 201900，E-mail：caoshan-33@163.com)

調(diào)查分析

266例中成藥不良反應(yīng)分析

曹 姍 夏 云 曲 虹 范蓓蓓 楊曉露 茍小軍

(上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，上海市 201900，E-mail：caoshan-33@163.com)

目的 分析中成藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，為臨床合理用藥提供參考。方法 對該院2010年1月至2014年12月發(fā)生的266例中成藥不良反應(yīng)患者的臨床資料進行分析。結(jié)果 266例患者中，2010年發(fā)生29例，2011年34例，2012年54例，2013年53例，2014年96例。男性94例，女 172例；年齡最大96歲，最小5個月；所用中成藥涉及93個品種，其中20種為注射劑型，63種為口服劑型，10種為外用制劑；以皮膚及其附件損害居首位，其次為消化系統(tǒng)損害及其他；不良反應(yīng)類型為一般的133例，嚴(yán)重的3例，新的、一般的125例，新的、嚴(yán)重的5例。結(jié)論 臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，以降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床用藥安全，促進合理用藥。

中成藥；不良反應(yīng)；臨床分析

《中國藥典》2015年版中收載的中藥材、飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等共計2 598種，新增440種[1]。中成藥新品種不斷開發(fā)和應(yīng)用，臨床上中成藥不良反應(yīng)的發(fā)生率也隨之增加。本文對266例中成藥不良反應(yīng)病例資料進行統(tǒng)計和分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 資料來源于我院2010年1月至2014年12月上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中并且經(jīng)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心分析后認(rèn)定為中成藥不良反應(yīng)的266份病例資料。

1.2 方法 分析各年度中成藥不良反應(yīng)比例、患者年齡分布、藥物品種、不良反應(yīng)累及系統(tǒng)器官及其臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)類型等。

2 結(jié) 果

2.1 各年度中成藥不良反應(yīng)比例 2010年1月至2014年12月全院共上報藥物不良反應(yīng)1 220例，其中中成藥不良反應(yīng)266例。2010年29例(10.90%)，2011年34例(12.78%)，2012年54例(20.30%)，2013年53例(19.92%)，2014年96例(36.09%)。

2.2 患者性別與年齡分布 在266例中成藥不良反應(yīng)患者中，男94例(35.34%)，女172例(64.66%)，年齡最大96歲，最小5個月。266例患者性別、年齡分布見表1。

表1 266例患者性別、年齡構(gòu)成

2.3 給藥途徑及藥品種類 266例患者中，所用中成藥涉及93個品種，其中20種為注射劑型，病例為165例(62.03%)；63種為口服劑型，病例為84例(31.58%，膠囊劑47例、顆粒劑15例、丸劑11例、片劑7例、口服液4例)；10種為外用制劑，病例為17例(6.39%)。導(dǎo)致不良反應(yīng)最常見的是用于治療心腦血管疾病和上呼吸道感染的中成藥制劑，不良反應(yīng)達156例次。最常見的是喜炎平注射液占17.29%，其次為痰熱清注射液占13.91%，見表2。

表2 不良反應(yīng)常見藥品種類

2.4 累及系統(tǒng)-器官及其臨床表現(xiàn) 266例不良反應(yīng)患者中，臨床表現(xiàn)累及各系統(tǒng)-器官共315例次，表現(xiàn)為皮膚及其附件損害居首位，共121例次，主要表現(xiàn)為各種類型的藥疹；其次為消化系統(tǒng)損害64例次，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等；其他還涉及神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、全身反應(yīng)、五官、肌肉骨骼、呼吸系統(tǒng)、肝腎、泌尿生殖系統(tǒng)損害等，見表3。

表3 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官及其臨床表現(xiàn)

注：*部分不良反應(yīng)病例涉及多種器官系統(tǒng)損害。

2.5 不良反應(yīng)類型 參照國家藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將藥物不良反應(yīng)分為：一般的；嚴(yán)重的；新的、一般的；新的、嚴(yán)重的[2]。266例患者中，一般的不良反應(yīng)133例占50.00%，嚴(yán)重的3例占1.13%，新的、一般的125例占46.99%，新的、嚴(yán)重的5例占1.88%。

3 討 論

隨著國家對中醫(yī)藥的重視以及對中醫(yī)藥事業(yè)投入的增加，中成藥制劑新品種、新劑型不斷開發(fā)。我院自2009年開始監(jiān)測藥物不良反應(yīng)事件并上報至國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心。目前我院中成藥在臨床中應(yīng)用日趨廣泛，由其引起的藥物不良反應(yīng)也逐漸增多。

3.1 中成藥不良反應(yīng)逐年增多 本文結(jié)果顯示，2010年1月至2014年12月我院有關(guān)中成藥不良反應(yīng)呈上升趨勢，由2010年29例(10.90%)，上升至2014年96例(36.09%)。

3.2 不良反應(yīng)與性別、年齡的關(guān)系 266例中成藥不良反應(yīng)患者中，男性女性之比為1 ∶1.83，女性多于男性，原因有待進一步擴大樣本量分析。小于10歲和大于50歲的患者占70.68%，提示年齡與藥物不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)系，老人、小兒的藥物代謝過程緩慢[3-4]，會導(dǎo)致藥物半衰期延長，從而引起藥物的毒副作用增加。因此，臨床對老年人及兒童用藥要酌情慎用或減量應(yīng)用。

3.3 藥品種類與不良反應(yīng) 266例藥物不良反應(yīng)患者中，由中藥注射劑導(dǎo)致的患者165例(62.03%)，占大多數(shù)；口服劑型的患者84例(31.58%)；外用制劑患者17例(6.39%)。中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因是多方面的、復(fù)雜的，可能的原因有：(1)中藥材質(zhì)量參差不齊：注射劑的質(zhì)量與中藥材的質(zhì)量密切相關(guān)，中藥材的品種繁多，且炮制方法存在差異，這將導(dǎo)致使用混亂，從而引起不良后果。(2)特殊的理化性質(zhì)：中藥注射劑中含有多種蛋白質(zhì)、淀粉、樹脂類等致敏成分，一旦入血，可能刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原時即發(fā)生過敏反應(yīng)。(3)生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定：目前，我國中藥注射劑的生產(chǎn)技術(shù)和工藝要求尚未標(biāo)準(zhǔn)化，不合理的生產(chǎn)工藝可能使藥品的有效成分降低，且伴隨毒性成分增加，引起不良反應(yīng)[5]。此外，劑量過大、輸液時間過長、輸液速度過快及個體因素等均為中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因。本文結(jié)果顯示，我院喜炎平注射液和痰熱清注射液發(fā)生的藥物不良反應(yīng)比較多，藥劑科同事還針對該兩種藥物進行專項點評并發(fā)表過相關(guān)文章[6-7]。臨床上為了避免、減少該兩種藥物與其他藥物配伍而發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)采取單獨輸液，并于前一種藥物輸液結(jié)束后靜滴生理鹽水50 ml后再使用，以減少多種藥物相互作用。

3.4 累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn) 從表3可以看出，中成藥引起不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)呈多樣性，幾乎累及所有器官和(或)系統(tǒng)，以皮膚及其附件損害和消化系統(tǒng)為多見，這可能與其臨床表現(xiàn)易于觀察和判斷有關(guān)。中藥注射劑引起的不良反應(yīng)與其特有的微粒增加和藥物特殊性有關(guān)聯(lián)。目前我國使用的中藥注射劑多數(shù)為小容量規(guī)格，《中國藥典》對于小容量中藥注射劑中的微粒未見的要求，而在靜脈滴注時常需要大量使用小容量注射液，導(dǎo)致中成藥注射劑在溶解或稀釋時，液體內(nèi)的微粒積累增多或由于稀釋過程中外界環(huán)境產(chǎn)生各種變化引起微粒增多，造成患者局部血管堵塞、靜脈炎、水腫及過敏反應(yīng)[8]?？诜┬陀捎诮?jīng)過消化道的消化吸收，不良反應(yīng)多表現(xiàn)為腹部脹氣、惡心、嘔吐、腹痛等消化系統(tǒng)損害癥狀[9]。

3.5 不良反應(yīng)類型 266例中成藥不良反應(yīng)患者中，一般的不良反應(yīng)133例占 50.00%，嚴(yán)重的3例占1.13%，新的、一般的125例占46.99%，新的、嚴(yán)重的5例占1.88%。涉及93個藥物品種，其中有40種藥物說明書中的“不良反應(yīng)”一項中未見有明確標(biāo)注(大多數(shù)為口服/外用制劑)。目前大多數(shù)的中成藥說明書對不良反應(yīng)的描述過于簡單，部分藥品標(biāo)注為尚不明確，這可能誤導(dǎo)用藥者，認(rèn)為中成藥沒有不良反應(yīng)，從而造成藥物濫用，導(dǎo)致不良反應(yīng)事件頻發(fā)，因此，做好中成藥上市前的藥理毒理分析和藥物試驗，是減少新的不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)鍵[10]。

總之，臨床用藥應(yīng)根據(jù)患者病情進行辨證施治，嚴(yán)格掌握患者用藥的適應(yīng)證；用藥前詢問患者過敏史；嚴(yán)格控制劑量，不超劑量使用；靜脈給藥時注意臨床配伍方法；加強用藥過程中的監(jiān)護；一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時上報國家不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，采取預(yù)防措施以有效減少中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床用藥安全。

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曹姍(1985～)，女，碩士，初級藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。

夏云(1970～)，女，碩士，副主任藥師，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail：xuzhiyang1998@126.com。

R 969.3

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0253-4304(2016)09-1315-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.09.38

2016-03-07

2016-06-06)