同型半胱氨酸及超敏C-反應蛋白與急性腦梗死嚴重程度及分型的關系▲

吳霖浦 黃永新 陳林坤

(廣西桂林市人民醫(yī)院，桂林市 541001，E-mail：e2286@163.com)

臨床創(chuàng)新

同型半胱氨酸及超敏C-反應蛋白與急性腦梗死嚴重程度及分型的關系▲

吳霖浦 黃永新 陳林坤

(廣西桂林市人民醫(yī)院，桂林市 541001，E-mail：e2286@163.com)

目的 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平與急性腦梗死(ACI)嚴重程度及亞型的關系。方法 選取110例ACI患者(ACI組)及90例健康體檢者(對照組)，測定并比較兩組血清Hcy以及hs-CRP水平。根據神經功能缺損程度將ACI患者分為輕度、中度、重度組，根據病因分型將ACI患者分為大動脈粥樣硬化性卒中(LAA)、小動脈閉塞性卒中(SAO)、心源性腦栓死(CE)、其他病因明確型缺血性卒中(SOE)以及不明原因性缺血性卒中(SUE)組，比較不同嚴重程度及不同病因分型患者的Hcy、hs-CRP水平。結果 ACI組血清Hcy、hs-CRP水平顯著高于對照組(P<0.05)。ACI患者Hcy、hs-CRP水平隨著神經功能缺損程度增加升高(P<0.05)。不同病因分型患者血清Hcy、hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，LAA組Hcy、hs-CRP水平最高，SOE組Hcy、hs-CRP水平最低。結論 Hcy、hs-CRP可能與ACI嚴重程度及病因分型有關。

急性腦梗死；同型半胱氨酸；超敏-C反應蛋白；神經功能缺損；類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中試驗分型

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神經內科最常見的缺血性腦血管疾病，臨床多表現為不同程度的神經功能障礙，具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率的特點，嚴重影響患者的生活質量。腦梗死的病因復雜，對ACI患者進行類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中試驗(Trial of Org 10 172 in Acute Stroke Treatment，TOAST)病因分型，可以為臨床個體化治療和預后提供參考。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是缺血性卒中的重要危險因素；超敏C-反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)作為血管炎癥標志物參與并促進了腦梗死的炎癥反應。本研究對110例ACI患者血清Hcy、hs-CRP進行檢測，以探討兩者與腦梗死嚴重程度以及與TOAST病因分型間的關系，為臨床治療和預后分析提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月至2015年1月在桂林市人民醫(yī)院神經內科住院的ACI患者110例，男性68例，女性42 例，年齡48～85歲( 56.3±8.2歲)。所有患者符合第四屆全國腦血管病會議修訂的ACI診斷標準[1]，并經頭顱CT或MRI證實。所有患者均為首次發(fā)病，在發(fā)病72 h內入院，同時排除有近期感染史、重大手術或外傷史、心肌梗死、肝腎功能不全、結核、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、梗死合并出血、既往有腦血管病史者。選擇同期健康體檢者90例為對照組，除外腦血管病、糖尿病等血管相關性疾病，其中男52例、女38例，年齡40～78(56.1±8.3)歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP及Hcy檢測方法：所有腦梗死患者于入院第2天清晨7點空腹抽取靜脈血約5 ml；對照組在體檢當天清晨抽取靜脈血約5 ml，將靜脈血標本放入低溫離心機內，在4℃的條件下，3 000 r/min離心10 min，血清分離后立即檢測血清Hcy以及hs-CRP水平。使用羅氏7600全自動生化儀，采用免疫熒光干式定量法測定血清hs-CRP，循環(huán)酶法技術測定血清Hcy濃度。

1.2.2 TOAST分型與NIHSS評分：ACI患者在完善相關檢查明確病因后按TOAST分型法[2]進行分型：大動脈粥樣硬化性卒中(large-artery atherosclerosis，LAA)、小動脈閉塞性卒中(small artery occlusion，SAO)、心源性腦栓塞(cardioembolism，CE)、其他病因明確型缺血性卒中(stroke of other determined etiology，SOE)以及不明原因性缺血性卒中(stroke of undetermined etiology，SUE)。入院當天對ACI患者行美國國立衛(wèi)生研究院神經功能缺損評分(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[3]，根據NIHSS評分將ACI嚴重程度分級：<4分為輕度，共26例；4～15分為中度，共62例；>15分為重度，共22例。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗，多組均數間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清Hcy、hs-CRP水平比較 ACI組血清Hcy、hs-CRP水平高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清Hcy、hs-CRP水平比較(x±s)

2.2 不同嚴重程度的ACI患者血清Hcy、hs-CRP水平的比較 不同嚴重程度ACI患者Hcy、hs-CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，神經功能缺損越嚴重，Hcy及hs-CRP水平越高(P<0.05)。見表2。

表2 不同嚴重程度ACI患者 血清Hcy、hs-CRP水平比較(x±s)

注：兩兩比較均P<0.05。

2.3 不同TOAST分型患者血清Hcy、hs-CRP水平與對照組比較 腦梗死各組亞型患者血清Hcy、hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中LAA組Hcy、hs-CRP水平最高，SOE組Hcy、hs-CRP水平最低(P<0.05)。見表3。

表3 各TOAST亞組患者Hcy、hs-CRP水平比較(x±s)

注：兩兩比較均P<0.05。

3 討 論

動脈粥樣硬化為一種炎性疾病，是ACI重要的病理基礎[4]，Hcy、hs-CRP作為動脈粥樣硬化的重要因素均參與其中。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中間代謝物，任何原因造成的Hcy代謝障礙，均可以使之在體內積聚從而導致血清Hcy水平升高。高Hcy血癥可促使氧自由基生成，引起血管內皮細胞損傷，改變凝血因子功能，促進血栓形成；同時可加快脂質代謝以及血小板的聚集和黏附，從而加快動脈粥樣硬化；此外，還可促使動脈平滑肌細胞增生，導致血管壁增厚而引發(fā)閉塞性血管病。因此，有研究認為高Hcy血癥是腦卒中的獨立危險因素之一，并且為預測腦梗死及其復發(fā)的一項高危因素[5]。

近年來，炎癥反應與腦梗死的關系逐漸受到重視，hs-CRP作為炎癥反應急性期最敏感的標志物之一與動脈粥樣硬化密切相關，其使內皮細胞產生較高水平的纖溶酶原激活物抑制劑，同時還可激活補體系統(tǒng)，并產生大量終末產物引起動脈內皮損傷，導致血栓形成[6-7]。因此hs-CRP在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，其表達水平顯著性升高也成為ACI發(fā)生的獨立危險因子之一。有研究顯示，hs-CRP可預測腦血管疾病患者的危險性和判斷卒中患者的預后，血清內hs-CRP的濃度越高，提示動脈粥樣硬化斑塊中炎性反應程度越嚴重[8]。

本研究中，ACI組的Hcy及hs-CRP含量較對照組明顯增高(P<0.05)。此外，ACI患者中，隨著神經功能缺損的加重，Hcy、hs-CRP水平增高(P<0.05)，提示Hcy及hs-CRP水平一定程度上可反映ACI患者神經功能缺損的程度。神經功能缺損程度越嚴重，內皮依賴性血管舒張功能受到損傷程度重及炎性反應越劇烈，動脈粥樣硬化，腦組織損傷及缺血區(qū)梗死范圍不斷加重，導致Hcy及hs-CRP含量越高[5-6]。因此Hcy及hs-CRP可作為ACI的檢測手段及判斷嚴重程度的參考指標。

血清Hcy、hs-CRP可能共同參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，與ACI密切相關，但在本研究中發(fā)現在不同TOAST病因分型患者血清Hcy、hs-CRP水平存在差異(P<0.05)。LAA組、SAO組及SUE組血清Hcy、hs-CRP水平高于其他兩組(P<0.05)，提示LAA、SAO及SUE的病理機制可能與Hcy水平增高所致的動脈粥樣硬化、血管內皮損傷有關。研究表明LAA型ACI可能與動脈粥樣硬化斑塊破裂有關；SAO型ACI小動脈深穿支閉塞常伴隨較顯著的深部腦白質病變而導致較高的血清CRP水平[9]；臨床上對于血清Hcy升高的腦梗死患者在病因學分型上應注意考慮以上3種類型；此外，LAA組Hcy、hs-CRP水平最高，提示高Hcy血癥可能與大動脈粥樣硬化性腦卒中關系更密切，這與以往研究結果相似[7-8]。

綜上所述，血清Hcy、hs-CRP可能與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展有關，兩者的聯(lián)合檢測對于腦梗死的病情判斷及預后評估具有積極意義，且可對腦梗死的病因學分型提供參考，為個體化治療提供依據。因樣本量較小，研究結果可能存在偏倚，因此，進一步了解兩者與不同卒中病因分型的確切關系，尚需要更大樣本量的前瞻性臨床研究。

[1] 中華神經科學會,中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.

[2] Adams HP,Bendixen BH,Kappelle LJ,et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke.Definitions for use in a multicenter clinical trial.TOAST.Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment[J].Stroke,1993,24(1):35-41.

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[4] Shoenfeld Y,Sherer Y,Harats D.Artherosclerosis as an infectious,inflammatory and autoimmune disease[J].Trends Immunol,2001,22(6):293-295.

[5] Khan U,Crossley C,Kalra L,et al.Homocysteine and its relationship to stroke subtypes in a UK black population:the South London ethnicity and stroke study[J].Stroke,2008,39(11):2 943-2 949.

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[9] Dominguez-Rodriguez A,Samimi-Fard S,Abreu-Gonzalez P,et al.Prognostic value of admission myeloperoxidase levels in patients with ST-segment elevation myocardial infarction and cardiogenic shock[J].Am J Cardiol,2008,101(11):1 537-1 540.

廣西桂林市科學研究與技術開發(fā)計劃(20140120-4-1)

吳霖浦(1969～)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病。

R 743.33

A

0253-4304(2016)09-1285-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.09.27

2016-04-23

2016-06-28)