孕早期血清α-L-巖藻糖苷酶、甲胎蛋白和HBV-DNA含量預(yù)測乙型肝炎孕婦病情進(jìn)展的價(jià)值

鄭 婕 何 平 曾蘭蘭

(廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)科，廣州市 510623，E-mail：zjgz1980@126.com)

論著·臨床研究

孕早期血清α-L-巖藻糖苷酶、甲胎蛋白和HBV-DNA含量預(yù)測乙型肝炎孕婦病情進(jìn)展的價(jià)值

鄭 婕 何 平 曾蘭蘭

(廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)科，廣州市 510623，E-mail：zjgz1980@126.com)

目的 評(píng)價(jià)孕早期血清中α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白(AFP)和HBV-DNA含量預(yù)測乙型肝炎孕婦病情進(jìn)展的價(jià)值。方法 選擇50例乙型肝炎孕婦，根據(jù)孕晚期病情分為輕度組26例、中度組14例、重度組10例，另選同期正常孕婦50例為對(duì)照組，檢測4組孕婦孕早期血AFU、AFP和HBV-DNA含量并進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 輕度組、中度組、重度組乙型肝炎孕婦血清AFU及AFP含量均高于對(duì)照組(P<0.05)。輕度組、中度組、重度組乙型肝炎孕婦血清AFU及AFP含量依次升高(P<0.05)。對(duì)照組患者血清HBV-DNA含量均<1 000拷貝/ml，輕度組、中度組、重度組3組間HBV-DNA含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 孕早期檢測AFU和AFP對(duì)乙型肝炎孕婦病情進(jìn)展有預(yù)測意義，而HBV-DNA只能反映近期病毒復(fù)制水平。

乙型肝炎；α-L-巖藻糖苷酶；甲胎蛋白；乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸；孕婦

中國為乙型肝炎高發(fā)國家，孕婦中也存在一定比例的乙型肝炎患者，由于妊娠期生理變化和代謝的改變，容易使孕婦的肝炎病情加重，從而對(duì)母嬰造成不良影響。所以，能及早對(duì)乙型肝炎孕婦進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測以預(yù)測病情發(fā)展，從而做到早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療很有意義。近年來研究顯示α-L-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)與甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP) 聯(lián)合檢測對(duì)原發(fā)性肝癌診斷有較好敏感性和特異性，已受到臨床的廣泛重視，而AFU的活性與慢性乙型肝炎患者的肝臟損害程度亦有關(guān)聯(lián)[1]。HBV-DNA是判斷乙型肝炎病毒復(fù)制強(qiáng)度的標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)乙型肝炎病情嚴(yán)重程度的研究結(jié)果不盡相同。本研究對(duì)晚孕期乙型肝炎孕婦在早孕期時(shí)檢測血AFU、AFP、HBV-DNA含量，評(píng)估其對(duì)疾病的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月至2013年12月在我院產(chǎn)檢的有慢性乙型肝炎病史的孕婦共50例，孕婦孕前肝功能正常，肝臟超聲檢查未見異常，無其他內(nèi)外科合并癥，無產(chǎn)科并發(fā)癥。所有病例均按照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]中有關(guān)慢性肝炎分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。所有孕婦隨訪至晚孕期，根據(jù)晚孕期(37～40周)時(shí)肝功能損害嚴(yán)重程度分為輕度組26例，中度組14例，重度組10例。選擇同期在我院產(chǎn)檢的健康孕婦50例為正常對(duì)照組，均無特殊病史，隨訪至孕晚期無妊娠期并發(fā)癥及合并癥。4組孕婦年齡、體重、孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心倫理委員會(huì)同意，入選孕婦均簽署書面知情同意書。

表1 各組一般臨床資料(x±s)

1.2 檢測方法 所有孕婦均在孕早期(孕11～13+6周)抽血檢測，檢測前均未接受抗病毒治療。清晨空腹抽取靜脈血2 ml置入未加抗凝劑的試管中，室溫靜置1 h，然后3 000 r/min離心10 min，分離血清后4 h內(nèi)完成AFU、AFP及HBV-DNA的檢測。

1.2.1 AFU檢測：采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀，AFU試劑盒為北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供(生產(chǎn)批號(hào)：GS071G)。

1.2.2 AFP檢測：采用羅氏COBASE全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及原裝試劑(生產(chǎn)批號(hào)：20120405)。

1.2.3 HBV-DNA定量檢測：采用美國ABI 7300 PCR檢測儀，乙型肝炎病毒核酸擴(kuò)增熒光測定試劑盒由廣州達(dá)安基因工程有限公司提供(生產(chǎn)批號(hào)：13-0210)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，患HBV-DNA含量(拷貝/ml)換算為log值后也以(x±s)表示。多個(gè)樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，多個(gè)樣本均數(shù)間的兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

4組血清AFU、AFP含量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中輕度組、中度組、重度組乙型肝炎孕婦血清AFU及AFP含量均高于正常對(duì)照組(P<0.05)。輕度組、中度組、重度組乙型肝炎孕婦血清AFU及AFP含量依次升高(P<0.05)。正常對(duì)照組血清HBV-DNA含量均小于1 000拷貝/ml，輕度組、中度組、重度組3組乙型肝炎孕婦間HBV-DNA含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.319，P=0.110)。見表2。

表2 各組孕婦血清中AFU、AFP、HBV-DNA含量(x±s)

注：組間兩兩比較，*均P<0.05。

3 討 論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，其主要病變是肝細(xì)胞壞死，在我國約有8%人群是乙型肝炎病毒攜帶者。妊娠期由于雌、孕激素水平升高等生理性原因?qū)е赂闻K負(fù)擔(dān)加重，而且由于妊娠期的生理變化和代謝特點(diǎn)，導(dǎo)致乙型肝炎病毒容易再激活，肝炎病情容易加重。病毒性肝炎可引起孕期并發(fā)癥增多、死亡率升高；并且容易發(fā)生流產(chǎn)、胎兒窘迫、死胎、新生兒死亡[2]?？梢娙焉锖喜⒁倚透窝讓?duì)母兒均可造成不良影響。所以，如能對(duì)慢性乙型肝炎孕婦在早期進(jìn)行某些指標(biāo)的檢測，預(yù)估其病情的發(fā)展，從而做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療，對(duì)改善圍產(chǎn)期母兒結(jié)局很有意義。

HBV-DNA是反映乙型肝炎病毒存在的最直接依據(jù)，也是判斷乙型肝炎病毒復(fù)制水平和傳染性強(qiáng)弱的指標(biāo)[3]，目前臨床上將HBV-DNA定量檢測作為判斷乙型肝炎病毒是否復(fù)制的金標(biāo)準(zhǔn)[4]。現(xiàn)有研究顯示慢性乙型肝炎患者的HBV-DNA水平與肝臟的病理損害程度相關(guān)[5]。但本實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果顯示：在孕早期，與正常孕婦比較，乙型肝炎孕婦HBV-DNA水平較高，但輕度、中度、重度3組HBV-DNA水平比較無差異(P>0.05)，這提示可能HBV-DNA只能用于評(píng)價(jià)近期病毒復(fù)制水平，反映近期病情，但對(duì)于孕期病情的發(fā)展預(yù)測作用并無價(jià)值。

AFP是公認(rèn)的原發(fā)性肝癌檢測指標(biāo)，但其缺點(diǎn)是敏感性和孕期特異性較低[6-7]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，肝病引起AFP升高的原因有兩種：一是肝細(xì)胞炎性壞死后繼而肝細(xì)胞增生導(dǎo)致分泌異常；其二惡變后的肝細(xì)胞能大量合成分泌AFP入血所致[8]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在孕早期乙型肝炎孕婦體內(nèi)AFP水平即升高，并且孕婦后期的病情越嚴(yán)重AFP水平越高(P<0.05)，提示AFP對(duì)乙型肝炎孕婦后期病情發(fā)展有預(yù)測價(jià)值。

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于腦、肝、腎、胰腺、胎盤等人體組織。在正常情況下肝臟中含量很低，在病理情況下由肝細(xì)胞釋放入血液中，導(dǎo)致血清中含量升高[9]。有研究顯示，慢性肝病患者血液存在一定濃度的AFU[10]，尤其是肝臟炎癥活動(dòng)期和肝損害較嚴(yán)重的患者血清AFU含量明顯升高，而對(duì)于肝臟損害較輕的慢性肝病患者，血清AFU含量較低有些甚至為0[11]。本研究結(jié)果顯示，在孕早期乙型肝炎患者血清中AFU水平升高，而且隨著孕晚期病情加重其血清水平升高越明顯(P<0.05)，這提示AFU對(duì)乙型肝炎孕婦的病情發(fā)展也有預(yù)測價(jià)值。

綜上所述，HBV-DNA能反映乙型肝炎病毒的復(fù)制水平及當(dāng)時(shí)病情的嚴(yán)重程度，但對(duì)病情預(yù)測無明顯價(jià)值，而對(duì)有慢性乙型肝炎病史的孕婦在孕早期檢測AFU及AFP，可以預(yù)測孕婦病情發(fā)展。由于本研究樣本量少，文中3項(xiàng)指標(biāo)在正常孕婦及乙型肝炎孕婦體內(nèi)的正常范圍、預(yù)警值有待進(jìn)一步研究。

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Value of serum levels of alpha-L-fucosidase,alpha fetoprotein and HBV-DNA in first trimester of pregnancy for predicting disease progression of pregnant women with hepatitis B

ZHENGJie,HEPing,ZENGLan-lan

(DepartmentofObstetrics,GuangzhouWomenandChildrenMedicalCenter,Guangzhou510623,China)

Objective To evaluate the value of serum levels of alpha-L-fucosidase(AFU),alpha fetoprotein (AFP) and hepatitis B virus deoxyribonucleic acid(HBV-DNA) in the first trimester of pregnancy for predicting disease progression of pregnant women with hepatitis B.Methods Fifty pregnant women with hepatitis B were selected and were divided into mild group(n=26),moderate group(n=14) and severe group(n=10) according to the disease severity in the third trimester of pregnancy.Fifty normal pregnant women during the same period were enrolled as control group.The levels of AFU,AFP and HBV-DNA in 4 groups in the first trimester of pregnancy were detected and compared.Results The serum levels of AFU and AFP in the mild group,moderate group or severe group were higher than those in the control group(P<0.05).The serum levels of AFU and AFP increased in the order of the mild group,moderate group and severe group(P<0.05).The serum levels of HBV-DNA of all patients in the control group were lower than 1000 copies/ml.And there were no significant differences in HBV-DNA level among mild group,moderate group and severe group(P>0.05).Conclusion The detection of serum AFU and AFP levels in the first trimester of pregnancy is valuable for predicting the disease progression in pregnant women with hepatitis B.HBV-DNA only can reflect the recent level of virus replication.

Hepatitis B,Alpha-L-fucosidase,Alpha fetoprotein,H hepatitis B virus deoxyribonucleic acid；Pregnant women

鄭婕(1980～)，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)。

何平(1963～)，男，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)，E-mail：heping-20088@163.com。

R 512.62；R 446.1

A

0253-4304(2016)08-1109-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.17

2016-03-29

2016-06-13)