阿托伐他汀對(duì)冠心病患者超敏-C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸及頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度的影響

宮玉霞 劉金萬(wàn)

(遼寧省大連市第三人民醫(yī)院1 心內(nèi)一病房，2 藥劑科，大連市 116000，E-mail：239019482@sina.com)

論著·臨床研究

阿托伐他汀對(duì)冠心病患者超敏-C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸及頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度的影響

宮玉霞1劉金萬(wàn)2

(遼寧省大連市第三人民醫(yī)院1 心內(nèi)一病房，2 藥劑科，大連市 116000，E-mail：239019482@sina.com)

目的 觀察阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)的影響。方法 冠心病患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組75例，兩組患者均予常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀，療程6個(gè)月。比較兩組患者治療前后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、hs-CRP、Hcy水平及頸動(dòng)脈IMT的變化。結(jié)果 治療后兩組患者 TC、TG、LDL-C水平較治療前降低， HDL-C水平升高，且觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組(P均<0.05)。治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy、頸動(dòng)脈IMT水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組的以上指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀可以降低冠心病患者血脂水平，抑制炎性反應(yīng)，延緩或阻止動(dòng)脈硬化發(fā)展。

冠心??；阿托伐他汀；超敏-C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈；內(nèi)膜-中層厚度

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病(coronary heart disease，CHD)，是內(nèi)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，近年來(lái)隨著人們生活水平提高，其發(fā)病率逐年升高，成為嚴(yán)重威脅人類健康的心血管疾病。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的原因較多，其中脂質(zhì)代謝紊亂、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)代謝異常、炎癥反應(yīng)為常見(jiàn)因素[1-2]。已有研究證實(shí)，超敏-C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關(guān)的促炎因子；Hcy水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān)，是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一；頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(intima-media thickness，IMT)是反映動(dòng)脈粥樣硬化早期病變的可靠指標(biāo)[3-4]。他汀類藥物除了具有明顯的調(diào)脂作用外，還具有抑制內(nèi)源性膽固醇合成、延緩或阻止動(dòng)脈硬化發(fā)展、改善動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷及抑制炎性反應(yīng)的作用[5]。本研究旨在探討阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血hs-CRP、Hcy及頸動(dòng)脈IMT的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年1月至2015年6月收治的冠心病患者150例為研究對(duì)象，均符合《內(nèi)科學(xué)》第6版中有關(guān)冠心病的診斷[6]。入組標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡≥18歲且<80歲，均經(jīng)臨床癥狀、冠脈造影、心電圖檢查確診，頸部超聲檢查證實(shí)頸動(dòng)脈有粥樣硬化斑塊形成。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重度心力衰竭、心肌梗死及其他嚴(yán)重系統(tǒng)性、器質(zhì)性疾病(如腦卒中、嚴(yán)重心功能不全及血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病)者；近1個(gè)月內(nèi)服用調(diào)脂藥物者、對(duì)他汀類藥物過(guò)敏者、孕婦或哺乳期女性。150例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各75例，其中觀察組男41例，女34例，平均年齡(48.2±9.3)歲，基礎(chǔ)疾?。汉喜⒏哐獕?9例，糖尿病25例，合并慢性支氣管炎10例；對(duì)照組男39例，女36例，平均年齡(47.4±11.2)歲，基礎(chǔ)疾?。汉喜⒏哐獕?3例，合并糖尿病23例，合并慢性支氣管炎12例。兩組患者年齡、性別、合并基礎(chǔ)疾病等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予硝酸酯類、降壓及降血糖、抗血小板藥物等常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)20051408)，20 mg/次，1次/d，口服，療程為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前及治療6個(gè)月后血脂、hs-CRP、Hcy水平及IMT。采用免疫比濁法檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；采用膠乳比濁法測(cè)定hs-CRP水平，試劑盒由濰坊康華生物技術(shù)有限公司提供；采用循環(huán)酶測(cè)定法測(cè)定Hcy水平，Hcy試劑盒(北京九強(qiáng)生物技術(shù)公司，生產(chǎn)批號(hào)：130118)。應(yīng)用彩色多普勒超聲儀(美國(guó)GE公司生產(chǎn)，LOGIQ-500 PRO型)行頸動(dòng)脈超聲檢查測(cè)量 IMT，探頭頻率7.5 MHz，取頸動(dòng)脈長(zhǎng)軸斷面顯示頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈，測(cè)量頸動(dòng)脈分叉處及近端1.5 cm處IMT。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療后兩組患者血TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前(P<0.05)；治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，而HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較(x±s，mmol/L)

續(xù)表1

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP、Hcy及IMT比較 兩組患者治療前hs-CRP、Hcy、頸動(dòng)脈IMT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者的hs-CRP、Hcy、IMT明顯降低(P<0.05)，且觀察組患者的hs-CRP、Hcy、頸動(dòng)脈IMT顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后hs-CRP、Hcy及頸動(dòng)脈IMT比較(x±s)

3 討 論

冠心病的發(fā)病機(jī)制主要為動(dòng)脈粥樣硬化引起冠狀動(dòng)脈狹窄，造成心肌缺血、缺氧壞死[6]。目前有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，Hs-CRP、Hcy與冠心病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[7]。Hs-CRP是一種由肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，研究證實(shí)，其參與了機(jī)體的各種免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，是人體重要的炎癥因子，其水平升高提示機(jī)體處于炎癥狀態(tài)，同時(shí)其也參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[7-9]。Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物。研究表明，Hcy可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和加速LDL氧化，使血管平滑肌持續(xù)性收縮，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[10-11]。

降脂治療可以有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變。他汀類藥物為近年來(lái)治療冠心病的常用藥物，其中阿托伐他汀為強(qiáng)效他汀類藥物，通過(guò)抑制膽固醇及3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的合成，從而降低血清脂蛋白及TC水平，其通過(guò)促進(jìn)LDL代謝及攝取而減少LDL微粒數(shù)及合成，進(jìn)而發(fā)揮降低血脂的作用[12-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高(P<0.05)。但觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，而HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，提示治療后觀察組患者的血脂水平改善效果優(yōu)于對(duì)照組，與上述結(jié)論相似，表明阿托伐他汀治療冠心病可以顯著降低血脂水平。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀除了具有降脂作用外，還具有抑制炎癥反應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血小板聚集和抑制血栓形成等作用[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示阿托伐他汀在調(diào)節(jié)冠心病血脂水平的同時(shí)還可抑制炎癥反應(yīng)水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[16]。

目前臨床上常將頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度作為判斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)，IMT增厚可反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化情況。在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中，動(dòng)脈內(nèi)膜最早受累，IMT增厚并逐漸演變?yōu)閮?nèi)膜粗糙、斑塊形成，最終導(dǎo)致動(dòng)脈管腔狹窄和血栓形成[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后頸動(dòng)脈IMT顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示阿托伐他汀具有延緩冠心病動(dòng)脈粥樣硬化的作用。于法忠[19]采用口服阿托伐他汀20 mg治療冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成患者，結(jié)果顯示治療后患者血脂水平、IMT、斑塊積分均顯著降低，提示阿托伐他汀20 mg口服具有顯著降低冠心病患者血脂、減少頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及降低心血管事件發(fā)生的作用。

綜上所述，阿托伐他汀可以降低冠心病患者血脂水平，抑制炎性反應(yīng)，延緩或阻止了動(dòng)脈硬化的發(fā)展，值得推廣應(yīng)用。

[1] 李 穎,宋月霞,魏 民,等.阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病患者療效及血清中細(xì)胞因子TNF-α、CRP、IL-4和IL-10的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2015,9(13):2 500-2 503.

[2] 王曉冬,曾 波,許春平.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病NT-proBNP、hs-CRP、Fib及心臟功能的影響[J].疑難病雜志,2015,14(4):335-337,342.

[3] Ong KL,Waters DD,Messig M,et al.Effect of change in body weight on incident diabetes mellitus in patients with stable coronary artery disease treated with atorvastatin(from the treating to new targets study)[J].Am J Cardiol,2014,113(10):1 593-1 598.

[4] Nikolsky E,Mehran R,Turcot D,et al.Impact of chronic kidney disease on prognosis of patients with diabetes mellitus treated with percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardiol,2004,94(3):300-305.

[5] Nyman U,Bj?rk J,Aspelin P,et al.Contrast medium dose-to-GFR ratio:a measure of systemic exposure to predict contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention[J].Acta Radiol,2008,49(6):658-667.

[6] 葉任高,陸再英,謝 毅,等.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:173-281.

[7] 朱 旭,鄭利平.冠心病患者血清Hcy、hs-CRP、Cys-C水平變化及臨床意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(18):1 459-1 460,1 462.

[8] 曹 健,蔣躍絨.不同他汀類藥物治療冠心病的療效對(duì)比[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,11(8):1 060-1 061.

[9] 盧冰賢.血清同型半胱氨酸檢測(cè)在心血管疾病診治中的應(yīng)用[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2011,18(3):379-380.

[10]Shyu KG,Chen SC,Wang BW,et al.Mechanism of the inhibitory effect of atorvastatin on leptin expression induced by angiotensin II in cultured human coronary artery smooth muscle cells[J].Clin Sci(Lond),2012,122(1):33-42.

[11]Gupta M,Martineau P,Tran T,et al.Low-density lipoprotein cholesterol and high-sensitivity C-reactive protein lowering with atorvastatin in patients of South Asian compared with European origin:insights from the Achieve Cholesterol Targets Fast with Atorvastatin Stratified Titration(ACTFAST) study[J].J Clin Pharmacol,2012,52(6):850-858.

[12]Takahashi Y,Satoh M,Tabuchi T,et al.Prospective,randomized,single-blind comparison of effects of 6 months′ treatment with atorvastatin versus pravastatin on leptin and angiogenic factors in patients with coronary artery disease[J].Heart Vessels,2012,27(4):337-343.

[13]崔飛飛,徐 惠.阿托伐他汀對(duì)冠心病性心力衰竭患者血漿hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2014,54(8):42-44.

[14]Patel VB,Robbins MA,Topol EJ.C-reactive protein:a ′golden marker′ for inflammation and coronary artery disease[J].Cleve Clin J Med,2001,68(6):521-524,527-534.

[15]林 任,陳麗麗.阿托伐他汀對(duì)冠心病患者CRP、cTnI的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(2):60-61.

[16]張力軍,王 洪.阿托伐他汀早期強(qiáng)化治療對(duì)冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP的影響[J].新疆醫(yī)學(xué),2009,39(11):90-92.

[17]高閱春,李 全,何繼強(qiáng),等.超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠心病嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(8):840-843.

[18]張 冰,任 澎.阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血脂水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(10):774-775.

[19]于法忠.阿托伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(22):2 486-2 487.

Effect of atorvastatin on high-sensitivity C-reactive protein,hemocysteine and intima-media thickness of carotid artery in patients with coronary heart disease

GONGYu-xia1,LIUJin-wan2

(1TheFirstDepartmentofCardiologyMedicine,2DepartmentofPharmacy,theThirdPeople′sHospitalofDalian,Dalian116000,China)

Objective To observe the effect of atorvastatin on high-sensitivity C-reative protein(hs-CRP),hemocysteine(Hcy) and intima-media thickness(IMT) of carotid artery in patients with coronary heart disease.Methods A total of 150 patients were divided into observation group and control group using a random number table,with 75 cases in each group.The routine symptomatic treatment was performed in both groups.And the observation group was orally administered atorvastatin on the basis of the routine treatment.The therapeutic course was 6 months.Before and after treatment,the levels of blood lipid(including TC,TG,LDL-C,and HDL-C),hs-CRP and Hcy,and carotid arterial IMT were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of TC,TG and LDL-C decreased while HDL-C level increased in both groups,and the levels of TC,TG and LDL-C were lower and HDL-C level was higher in the observation group compared to the control group(allP<0.05).After treatment,the hs-CRP,Hcy and carotid arterial IMT decreased in both groups(P<0.05),and the indices were lower in the observation group compared to the control group(P<0.05).Conclusion Atorvastatin can reduce the blood lipid level,inhibit inflammatory reaction,and delay or prevent the progression of atherosclerosis in patients with coronary heart disease. 【Key words】 Coronary heart disease,Atorvastatin,High-sensitivity C-reactive protein,Hemocysteine,Carotid artery,Intima-media thickness

宮玉霞(1979～)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：心血管。

R 541.4

A

0253-4304(2016)10-1389-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.10.14

2016-04-18

2016-07-15)