黨參對人體各系統(tǒng)作用的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展

樊長征　洪巧瑜.中國中醫(yī)科學(xué)：西苑醫(yī)：呼吸科，北京0009曰.北京衛(wèi)生職業(yè)學(xué)：中醫(yī)中藥學(xué)科，北京00

黨參對人體各系統(tǒng)作用的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展

樊長征1洪巧瑜2
1.中國中醫(yī)科學(xué)：西苑醫(yī)：呼吸科，北京100091曰2.北京衛(wèi)生職業(yè)學(xué)：中醫(yī)中藥學(xué)科，北京101101

本文簡述了黨參對人體內(nèi)分泌系統(tǒng)堯免疫系統(tǒng)堯消化系統(tǒng)堯循環(huán)系統(tǒng)堯神經(jīng)系統(tǒng)堯運動系統(tǒng)堯呼吸系統(tǒng)堯生殖系統(tǒng)的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展，分析黨參治療脾肺虛弱堯氣短心悸堯內(nèi)熱消渴的藥理作用基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)黨參對循環(huán)系統(tǒng)堯消化系統(tǒng)堯免疫系統(tǒng)的現(xiàn)代藥理研究比較深入，已經(jīng)達(dá)到細(xì)胞分子水平，部分研究甚至達(dá)到了基因水平，對黨參的臨床運用堯藥物開發(fā)堯藥食同源應(yīng)用提供了堅實的基礎(chǔ)，而對內(nèi)分泌系統(tǒng)堯生殖系統(tǒng)作用研究不深入，對泌尿系統(tǒng)堯肌肉系統(tǒng)堯皮膚系統(tǒng)等的研究少，需要國內(nèi)外學(xué)者繼續(xù)深入研究，期望有更大的創(chuàng)新出現(xiàn)。

黨參；現(xiàn)代藥理；人體系統(tǒng)；綜述

[Abstract]This paper describes the research of modern pharmacology of Codonopsis pilosula on the endocrine system, immune system,digestive system,circulatory system,nervous system,motor system,respiratory system,reproductive system and analyses the basic pharmacological action of Codonopsis pilosula,which is commonly used in clinical treatment of spleen and lung weaknees,shortness of breath,palpitations,internal heat diabetes.Now the study provides a solid foundation for clinical use,drug development and drug food homologous application on the circulatory system, digestive system,immune system of modern pharmacological research of Codonopsis pilosula has deeply reached the level of cell and molecule,part of the study even reached the gene level.But the study on the endocrine system and reproductive system is not thorough,and the study on urinary system,muscle system,skin system is more inadequate, thus the study on modern pharmacology of Codonopsis pilosula needs the domestic and foreign scholars'further study.

[Key words]Codonopsis pilosula;Modern Pharmacological Research;Body system;Review

黨參為桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula（Franch.）Nannf.素花黨參Codonopsis pilosula Nannf.var. modesta Nannf.L.T.Shen或川黨參Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根，秋季采挖，洗凈，曬干，不宜與藜蘆同用。甘平，歸脾堯肺經(jīng)，補中益氣堯健脾益肺[1]。清代葉本草從新曳記載：黨參野補中益氣，和脾胃，除煩渴。中氣微虛，用以調(diào)補，甚為平安。冶清代葉本草正義曳記載：野黨參力能補脾養(yǎng)胃，潤肺生津，健運中氣冶。本品臨床上常用于脾肺氣虛堯咳嗽虛喘堯內(nèi)熱消渴等癥。近年學(xué)者對黨參進(jìn)行了比較深入的藥理研究，發(fā)現(xiàn)黨參對內(nèi)分泌系統(tǒng)可直接作用于垂體，對免疫系統(tǒng)有增強機體免疫功能堯抗應(yīng)激作用曰對消化系統(tǒng)有調(diào)整胃腸運動功能堯抗?jié)冏饔迷粚ρh(huán)系統(tǒng)有強心堯抗休克堯調(diào)節(jié)血壓堯抗心肌缺血和抑制血小板聚集作用堯有增強造血功能作用曰對神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜堯催眠堯抗驚厥作用曰對運動系統(tǒng)有耐缺氧堯抗疲勞作用曰對呼吸系統(tǒng)有抗菌抗炎作用曰對生殖系統(tǒng)能影響生殖能力。本文將近幾年來關(guān)于黨參對人體幾大系統(tǒng)的研究進(jìn)行總結(jié)歸納，為合理使用和開發(fā)黨參提供依據(jù)。

1　對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

黨參通過興奮下丘腦堯垂體，促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的釋放，增強腎上腺皮質(zhì)功能，增強下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能。正常小鼠自由進(jìn)食0.5%

2　對免疫系統(tǒng)的作用

2.1增強機體的免疫功能

黨參所含菊糖是免疫佐劑，復(fù)方黨參提取物對環(huán)磷酚胺處理制作免疫抑制小鼠模型具有保護(hù)作用。小鼠經(jīng)10 d連續(xù)灌胃低堯中堯高劑量復(fù)方黨參提取物（0.25堯0.5堯1.0 g/kg），并于第7天開始同時腹腔注射環(huán)磷酚胺，足趾厚度堯脾細(xì)胞溶血空斑數(shù)及腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率明顯增加曰脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率堯血清溶血素水平明顯升高[4]。吳君等[5]采用遲發(fā)超敏反應(yīng)（DTH）堯免疫器官質(zhì)量法觀察測定免疫指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)黨參破壁粉粒能夠增強遲發(fā)超敏反應(yīng)，小鼠耳腫脹度顯著提高曰參破壁粉粒能顯著提高免疫抑制小鼠免疫器官的臟器指數(shù)，還可顯著提高胸腺指數(shù)曰黨參破壁粉粒和黨參飲片具有增強免疫的作用，且黨參破壁粉粒在低于傳統(tǒng)黨參飲片劑量即可達(dá)到傳統(tǒng)黨參飲片的效果。

2.2延緩衰老

黨參具有清除自由基的作用，可以提高氧化氫酶（CAT）堯超氧化物歧化酶（SOD）活性，減少組織中過氧化脂質(zhì)和脂褐質(zhì)的含量，具有抗氧化堯清除自由基堯抑制腦細(xì)胞凋亡堯延緩衰老等方面[6原9]。研究表明黨參可使胸腺堯脾臟指數(shù)均顯著增高，可延緩衰老機體免疫器官萎縮[10]。采用D-半乳糖誘導(dǎo)亞急性衰老小鼠模型，測定每組小鼠的體質(zhì)量，計算脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，觀察脾臟組織的超微結(jié)構(gòu)，檢測細(xì)胞粘附分子（CD138）的表達(dá)，酶聯(lián)免疫分析（ELISA）檢測小鼠血清中免疫球蛋白（IgG堯IgM）和補體（C3堯C4）含量，其中低劑量堯高劑量黨參組每日各按黨參水煎劑5堯15 g/kg灌胃。結(jié)果各黨參組小鼠的脾臟堯胸腺指數(shù)均顯著升高，損傷的脾臟超微結(jié)構(gòu)均有不同程度的修復(fù)，其中高劑量黨參組修復(fù)程度較高堯脾臟組織中CD138表達(dá)率較高堯小鼠血清中IgG堯IgM和補體C3堯C4含量顯著增加，表明甘肅黨參水煎劑具有抗衰老作用[11]。研究表明[12]，黨參水提物可減緩或阻止線粒體結(jié)構(gòu)的異常改變，增強其呼吸鏈復(fù)合體玉堯郁酶活性，維持其正常功能，起延緩衰老作用。

2.3抗腫瘤

黨參多糖具有抗腫瘤活性[13]。黨參總多糖（CPS）中分離得到兩種新的黨參多糖CPS-3堯CPS-4，CPS-3對人胃腺癌細(xì)胞（BGC-823）的增殖有抑制作用曰CPS-4可抑制人肝癌細(xì)胞（Bel-7402）增殖[13]。

2.4抗輻射

觀察黨參乙醇總提物對小鼠的輻射保護(hù)作用。致傷前預(yù)防給藥，黨參乙醇總提物明顯提高30 d存活率以及外周血白細(xì)胞計數(shù)（WBC）和血小板計數(shù)（PLT）曰致傷后給藥沒有顯示出顯著的治療效果曰給予致死劑量照射，黨參乙醇總提物較照射對照組提高了存活率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P約0.05），表明黨參乙醇總提物可降低輻射對小鼠外周血WBC和PLT的損傷作用[14]。

3　對消化系統(tǒng)的影響

3.1調(diào)整胃腸運動

能調(diào)節(jié)胃腸道運動，黨參能促進(jìn)小腸吸收功能，調(diào)節(jié)緩解消化道平滑肌痙攣。不同濃度的黨參灌胃后，用碳末法計算小腸的推進(jìn)百分比。黨參可明顯加快小腸碳末推進(jìn)作用，并拮抗阿托品和去甲腎上腺素引起的小腸推進(jìn)抑制作用，但不影響異丙腎上腺素的抑制作用，表明黨參可促進(jìn)小腸的推進(jìn)運動，這種作用可能與膽堿能M受體和腎上腺素能α受體有關(guān)[15]。

3.2抗?jié)儭⒈Ｗo(hù)胃黏膜的作用

黨參破壁粉粒能顯著減小潰瘍大鼠的潰瘍面積，顯著降低潰瘍的發(fā)生率[16]。此外黨參提取物通過保護(hù)胃黏膜屏障增加前列腺素含量堯胃血流量來抑制胃腸運動堯胃酸分泌[17]。

4　對循環(huán)系統(tǒng)的作用

4.1強心、抗休克、抗心肌缺血

黨參能改善心肌能量代謝堯具補氣強心作用，能不同程度地恢復(fù)左心室收縮壓（LVSP）堯心室內(nèi)壓最大變化速率，降低左室舒張末期壓（LVEDP），抑制丙二醛（MDA）堯乳酸脫氫酶（LDH）堯肌酸激酶（CK）升高，增強SOD堯谷胱甘肽超氧化物酶（GSH-Px）堯Na+-K+-ATP及Ca2+-ATP活力，黨參對心肌缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用[18]。用多普勒超聲心電圖儀測定20例冠心病心絞痛患者服用黨參提取液前后左室舒張和收縮功能，研究表明服藥14 d后，患者左室舒張期耘波峰值堯左房室門壓力階差明顯提高了，左室舒張早期充盈時間顯著縮短了，左室收縮功能的心輸出量明顯增加了，動物實驗亦表明黨參明顯提高小白鼠心肌糖原堯琥珀酸脫氫酶含量[19]。

4.2改善血液流變性

黨參可改善機體血液流變學(xué)和微循環(huán)，降低紅細(xì)胞硬化指數(shù)，抑制形成體外試驗性血栓。黨參合劑可抑制降低血液及血漿黏度，減小心肌梗死面積[20]。研究表明服用黨參提取液7 d后，24例冠心病心絞痛患者的血小板聚集率和血栓素B2（TXB2）顯著降低，但6酮前列腺素F1a（6-keto-PGF1a）無明顯變化曰活血藥理實驗表明黨參總皂苷可使TXB2顯著降低，而不改變前列環(huán)素的合成曰黨參水提醇沉液可降低大鼠的全血黏度曰黨參醚提取液可顯著降低血小板聚集率，降低TXB2堯6-keto-PGF1a的水平堯提高纖溶活性[21]。

4.3促進(jìn)造血功能

黨參多糖能促進(jìn)脾臟代償性造血功能，黨參多糖對溶血性血虛模型小鼠能顯著升高外周血血壓，并能促進(jìn)60Co-酌射線照射后小鼠內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)生成，但對骨髓細(xì)胞DNA合成的促進(jìn)作用不顯著[22]。脾臟對黨參造血功能亦有一定影響，給去脾臟動物喂食新鮮脾臟堯黨參后造血功能增強，但藥效不持久，停止喂食黨參20 d后，血液各成分恢復(fù)至給藥前水平曰5 g/kg黨參煎劑皮下注射，紅細(xì)胞數(shù)量堯血紅蛋白含量均增加，白細(xì)胞數(shù)量降低[23]。36例放化療后出現(xiàn)造血功能障礙的腫瘤患者，每天8 g潞黨參花粉，2次溫水沖服，連續(xù)30 d，血白細(xì)胞減少堯貧血患者的治療總有效率分別為96.1%和90.0%，治療效果好[24]。

4.4調(diào)節(jié)血壓

黨參對血壓有雙向調(diào)整作用。給予10例貧血性堯感染性堯直立性等原因?qū)е碌牡脱獕夯颊呙咳?劑30 g黨參堯30 g黃精堯10 g炙甘草制成的藥劑進(jìn)行治療，患者均痊愈[24]。白麗華[25]隨機選取妊娠期高血壓疾病子癇前期孕婦102例，分為對照組和觀察組曰對照組給予常規(guī)硫酸鎂治療，觀察組給予硫酸鎂+中藥黃芪堯黨參治療。分別測定用藥后對照組堯觀察組24 h尿蛋白定量堯茁2-微球蛋白（茁2-MG）堯臍動脈收縮末期峰值（S）與舒張末期峰值（D）的比值（臍血流S/D）等指標(biāo)的變化幅度。治療后觀察組明顯降低24 h尿蛋白定量堯茁2-MG堯臍血流S/D及收縮壓，表明中藥黃芪堯黨參對妊娠期高血壓疾病患者腎功能損害有明顯修復(fù)作用[25]。

5　對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

5.1鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥

小鼠腹腔注射黨參能顯著減少自主活動次數(shù)，明顯延長因戊四氮堯硝酸士的寧所致的驚厥堯死亡時間，同時減少驚厥和死亡數(shù)。黨參能延長戊巴比妥鈉及乙醚引起的睡眠時間，能顯著改善東莨菪堿所致小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙[26]。

5.2改善學(xué)習(xí)記憶

黨參多糖給藥組能不同程度縮短東莨菪堿所致記憶獲得障礙模型小鼠的觸電潛伏期，提高空間記憶能力，縮短尋覓平臺的潛伏期曰能延長亞硝酸鈉所致記憶鞏固障礙模型和40%乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠的記憶潛伏期，減少錯誤次數(shù)[27]。

6　對運動系統(tǒng)的影響

6.1耐缺氧、抗疲勞

給小鼠灌胃黨參提取物可提升小鼠的游泳能力[24]。研究將250只實驗小鼠隨機分為空白組，對照組，藥物高堯中堯低劑量組（黨參發(fā)酵濃縮液0.5堯0.25堯0.125 mg/mL灌服），每組50只，分別灌服生理鹽水，紅景天藥液及黨參發(fā)酵液高堯中堯低劑量30 d，黨參發(fā)酵液均能夠顯著延長小鼠游泳時間以及缺氧死亡時間，并能抑制血清尿素氮的產(chǎn)生，提高小鼠肝糖原的含量，表明黨參發(fā)酵液有提高小鼠抵抗力堯增強抗疲勞和耐缺氧的作用[28]。研究表明，黨參破壁粉粒能夠顯著延長小鼠負(fù)重游泳時間，黨參具有抗疲勞作用[29]。6.2抗應(yīng)激

黨參可提高機體對有害刺激的抵抗能力。研究表明，黨參多糖口服液能顯著延長小鼠的常壓缺氧條件下的存活時間堯游泳時間，對二甲苯所致小鼠耳廓炎癥具有不同程度的抑制作用[30]。采用常壓缺氧實驗堯低溫游泳實驗和熱板法的實驗方法，分別比較黃芪水煎劑堯水提液和黨參水煎劑堯水提液對小鼠耐缺氧時間堯低溫游泳時間及痛閾的影響，結(jié)果黨參堯黃芪的水煎劑均能增強小鼠抗應(yīng)激反應(yīng)能力堯增強其抗熱刺激和耐缺氧能力，延長其低溫游泳時間[31]。

7　對呼吸系統(tǒng)的作用

7.1抗菌、抗炎

黨參醇提物可抑制卡他布朗漢姆菌，表皮葡萄球菌，甲型堯乙型溶血性鏈球菌，枯草芽胞桿菌，炭疽芽胞桿菌，大腸埃希菌，金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌，變形桿菌和傷寒沙門菌的活性[32]。

7.2祛痰、平喘

明黨參水提液與結(jié)晶遇對霧化氨水刺激引起小鼠咳嗽有顯著抑制作用，而且隨劑量增加作用增強曰并能增加小鼠呼吸道酚紅排出量，使氣管分泌液增多，又可加速纖毛運動，這有利于排痰，達(dá)到祛痰作用曰對乙酞膽堿和組胺引起豚鼠哮喘有顯著的抑制作用，表明其能對抗組胺堯乙酞膽堿等過敏介質(zhì)引起的支氣管收縮[33]。

7.3提高肺泡肺表面活性物質(zhì)（PS）含量

黨參能提高PS含量，穩(wěn)定肺泡內(nèi)壓，保持肺泡膨脹的穩(wěn)定性，維持肺泡-毛細(xì)血管間液體交換的平衡，降低肺系數(shù)，減輕大鼠呼吸窘迫綜合征（RDS）導(dǎo)致的肺不張病理變化，有效維持肺的通氣功能，改善肺的換氣功能。

8　對生殖系統(tǒng)的影響

實驗研究顯示黨參炔苷對卵巢顆粒細(xì)胞（GCs）分泌雌二醇（E2）的促進(jìn)作用能夠被PKA抑制劑（H89）和p38 MAPK抑制劑（SB203580）逆轉(zhuǎn)[34]，黨參能影響生殖能力，用藏黨參多糖進(jìn)行大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞體外培養(yǎng)，并測定其細(xì)胞中SOD堯MDA和GSH-Px的含量。濃度為2 mg/mL時，可顯著降低體外培養(yǎng)的大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞SOD的活力，降低MDA的含量，并提高GSH-Px的活力。藏黨參多糖具有一定的抗氧化活性，其保護(hù)睪丸間質(zhì)細(xì)胞的作用主要是通過提高GSH-Px的活力，調(diào)動SOD催化來分解O2-，SOD活力下降，MDA含量降低，GSH-Px活力升高[35]。

此外黨參的功效成分主要為粗多糖類堯皂苷類，前者的功能主要是增強免疫力堯輔助改善記憶堯緩解體力疲勞堯改善營養(yǎng)性貧血功能堯?qū)ξ葛つp傷有輔助保護(hù)功能等曰后者的功能主要是輔助降血脂功能堯輔助降血壓功能堯提高缺氧耐受力堯改善營養(yǎng)性貧血等。黨參作為中醫(yī)傳統(tǒng)的補虛藥廣泛應(yīng)用于藥食同源的保健食品，如參芪補酒[36]堯乳酸菌發(fā)酵型泡菜[37]堯新型參杞棗茶[38]堯蘆薈堯黨參堯麥冬和蘋果復(fù)合保健飲料[39]堯養(yǎng)發(fā)蟲草飲料[40]堯疲勞安膠囊[41]堯元生寶營養(yǎng)口服液[42]堯麥芽飲料[43]堯紅棗參苓膏[44]堯功能性益肺營養(yǎng)液[45]堯舒筋活絡(luò)保健酒[46]堯蘆薈中藥復(fù)合保健飲料[47]等。

黨參具有補氣的功效，能補益臟氣以糾正人體臟氣虛衰的病理偏向，常與其他類藥食配伍應(yīng)用于各類疾病的治療堯康復(fù)和保健中，如脾虛食滯證，與消食藥同用曰脾虛濕滯證，與化濕堯燥濕或利水滲濕藥同用曰脾虛中氣下陷證，多配伍能升陽藥曰脾虛久瀉證，與澀腸止瀉藥同用曰脾不統(tǒng)血證，與止血藥同用曰肺虛喘咳有痰之證，多配伍化痰堯止咳堯平喘藥曰脾肺氣虛證，與補氣健脾除濕藥同用曰氣血兩虛證，多配伍補氣補血藥曰氣津兩傷證，多配伍養(yǎng)陰生津藥。黨參具有廣泛的應(yīng)用前景，在藥食上具有很高的開發(fā)價值，應(yīng)深入研究以期望有更大的創(chuàng)新。

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Study on modern Pharmacological research develoPment of CodonoPsis Pilosula in human body system function

FAN Changzheng1HONG Qiaoyu2
1.Department of Respiration,Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing100091,China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine,Beijing Health Vocational College,Beijing101101,China

R961

A

1673-7210（2016）04（a）-0039-05

北京高等學(xué)校青年英才計劃項目（YETPl993）曰中國中醫(yī)科學(xué)：西苑醫(yī)：第三批苗圃項目[（2013）-9]。

樊長征（1979-），男，碩士，主要從事肺脾病研究堯醫(yī)藥服務(wù)研究堯醫(yī)藥人才培育研究。

洪巧瑜（1982-），女，碩士，主要從事藥學(xué)研究堯教學(xué)模式堯教學(xué)方法研究。受試黨參試驗鼠糧，其腎上腺重量增加[2]。正常小鼠灌胃堯皮下或腹腔注射黨參水煎液，血漿皮質(zhì)酮水平均顯著升高曰靜脈注射黨參的部分提取物，血漿皮質(zhì)酮水平亦升高。研究表明，黨參提取物（皂苷堯多糖）的作用部位有可能不在腎上腺皮質(zhì)處，而在垂體或垂體上水平[3]。