定眩飲對陰虛陽亢型高血壓病RAAS的影響

孫 剛 吳 娟

貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴陽 550002

定眩飲對陰虛陽亢型高血壓病RAAS的影響

孫 剛 吳 娟

貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴陽 550002

目的 觀察定眩飲對陰虛陽亢型高血壓病腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的影響。方法 搜集陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓1、2級患者60例，隨機(jī)分為治療組和對照組，均予以苯磺酸左旋氨氯地平片口服降壓治療，第2個(gè)月起治療組加用定眩飲。比較治療前、治療1個(gè)月后、治療2個(gè)月后臥位血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)、腎素活性(PRA)、醛固酮(Ald)水平及用藥前后患者血壓改善程度。結(jié)果 治療前和治療1個(gè)月后，2組患者臥位AngⅠ、PRA、Ald比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2個(gè)月后，治療組臥位PRA、AngⅠ(37 ℃)明顯低于對照組(P<0.01)，且治療組患者收縮壓、舒張壓均較對照組明顯下降(P<0.05)。結(jié)論 定眩飲能有效治療陰虛陽亢型高血壓病，其機(jī)制與干預(yù)RAAS相關(guān)。

定眩飲；高血壓病；陰虛陽亢型；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

原發(fā)性高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要特點(diǎn)的臨床綜合征[1]，簡稱高血壓病[2]。有關(guān)研究[3]數(shù)據(jù)顯示，在我國的死亡總?cè)藬?shù)中心血管病死亡占40%以上，而高血壓病是首位危險(xiǎn)因素。因此，如何更好的控制高血壓患者的血壓水平，降低高血壓患者的靶器官損害愈加受到重視。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)作為一個(gè)循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng)，在高血壓形成中起著十分關(guān)鍵的作用[4-5]。本課題將觀察并探討定眩飲對RAAS的影響，同時(shí)觀察用藥前后患者血壓水平，初步探索其降壓機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用《中國高血壓防治指南2010》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中陰虛陽亢型診斷標(biāo)準(zhǔn)，共納入受試患者60例，將其隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。治療前2組受試者性別、年齡、舒張壓、收縮壓等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；2組患者臥位時(shí)體內(nèi)血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)(37 ℃)、AngⅠ(4 ℃)、腎素活性(PRA)、醛固酮(Ald)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1～2。

表1 2組患者治療前一般資料的比較

表2 2組患者治療前高血壓4項(xiàng)比較

1.2 治療方法

①入選患者停用原有降血壓藥，均給予苯磺酸左旋氨氯地平片[施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991083，2.5 mg/片]治療，2.5 mg/次，每天1次，口服；②研究期間如患者收縮壓升高至160 mm Hg以上，出現(xiàn)明顯頭暈、頭痛等，予加大苯磺酸左旋氨氯地平片劑量至5.0 mg，每天1次，口服；③合并糖尿病、血脂異常等疾病者，按指南要求予以常規(guī)西藥治療，并記錄合并用藥情況；④經(jīng)以上方案治療1個(gè)月后，治療組加用定眩飲治療，本方由生地20 g，枸杞15 g，天麻15 g，鉤藤15 g，牛膝10 g，丹參30 g，益母草30 g，澤瀉15 g組成，上藥由本院制劑科統(tǒng)一煎制，每日1劑，分3次口服，50 ml/次；對照組維持原方案降壓治療，繼續(xù)治療1個(gè)月。2組均治療2個(gè)月后比較臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)及方法

1.3.1 高血壓4項(xiàng)水平測定 在治療前、治療1個(gè)月后及治療2個(gè)月后，分別抽血查患者臥位高血壓4項(xiàng)，囑患者抽血前1天晚上臥床休息8 h以上，次日早晨空腹平臥靜息狀態(tài)抽取靜脈血，送本院檢驗(yàn)科化驗(yàn)。其中血漿PRA采用放射免疫競爭法(RIA)測定，按放射免疫競爭結(jié)合的原理，由AngⅠ的產(chǎn)生速率決定[試劑盒為美國DiaSorin公司生產(chǎn)，檢測儀為放射免疫計(jì)數(shù)器(GC-2016γ)]；Ald采用化學(xué)發(fā)光免疫競爭法測定(試劑盒為鄭州安圖生物工程有限公司生產(chǎn)，檢測儀為MA-400型化學(xué)發(fā)光儀)，操作按試劑盒說明進(jìn)行。

1.3.2 血壓測定 按照《中國高血壓防治指南2010》[3]中的血壓測量規(guī)范，選擇經(jīng)檢驗(yàn)合格的水銀柱式血壓計(jì)進(jìn)行測量。2組患者分別于治療前及治療結(jié)束后，由同一位心內(nèi)科護(hù)士早上于本院心內(nèi)科門診對納入患者進(jìn)行血壓測量，并記錄患者的收縮壓與舒張壓。治療過程中常規(guī)監(jiān)測患者血壓水平，每天早晚各1次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療后血壓的比較

治療2個(gè)月后，治療組的收縮壓、舒張壓水平均較對照組明顯下降(P<0.05)。見表3。

組別收縮壓舒張壓對照組13620±5697920±171治療組12940±242△7760±373△

與對照組比較△P<0.05

2.2 2組治療后高血壓4項(xiàng)的比較

2.2.1 2組之間血清PRA的比較 2組治療前和治療1個(gè)月后PRA水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2個(gè)月后，治療組PRA水平明顯低于對照組(P<0.01)。見表4。

組別治療前治療1個(gè)月治療2個(gè)月對照組101±048101±049099±046 治療組101±050101±050069±037??△△

與治療前比較**P<0.01；與對照組比較△△P<0.01

2.2.2 2組之間血清Ang Ⅰ(37 ℃)水平的比較 2組治療前和治療1個(gè)月后Ang Ⅰ(37 ℃)水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2個(gè)月后，治療組Ang Ⅰ(37 ℃)水平明顯低于對照組(P<0.01)。見表5。

組別治療前治療1個(gè)月治療2個(gè)月對照組196±071197±070193±069 治療組195±076196±076149±065??△△

與治療前比較**P<0.01；與對照組比較△△P<0.01

2.2.3 2組之間血清Ang Ⅰ(4 ℃)水平的比較 2組治療前和治療1個(gè)月后Ang Ⅰ(4 ℃)水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2個(gè)月后，治療組Ang Ⅰ(4 ℃)水平較對照組有所降低，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6。

組別治療前治療1個(gè)月治療2個(gè)月對照組058±025061±027060±026治療組059±029059±028055±028

2.2.4 2組之間血清Ald水平的比較 2組治療前、治療1個(gè)月后和治療2個(gè)月后Ald水平均無明顯變化，組間比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表7。

表7 2組Ald水平的比較

2.3 安全性觀察

對照組出現(xiàn)下肢水腫1例、面部潮紅3例；治療組出現(xiàn)下肢水腫2例、面部潮紅2例，均程度較輕，患者可耐受，故未終止試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)前后分別對2組患者進(jìn)行血、尿、糞常規(guī)，心電圖，肝、腎功能等檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

研究[7]表明，作為高血壓發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一，RAAS不僅是循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng)，也是一個(gè)全身分布的局部分泌系統(tǒng)，對機(jī)體調(diào)節(jié)血管張力和水鈉代謝有重要作用。其主要由腎素(REN)、血管緊張素原(AGTN)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、AngⅠ、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、Ⅰ型受體(AT1R)和Ⅱ型受體(AT2R)、Ald等組成。REN主要由腎小球近球細(xì)胞生成，肝細(xì)胞產(chǎn)生的AGTN在REN的作用下轉(zhuǎn)化為AngⅠ，繼而在ACE的作用下轉(zhuǎn)化為AngⅡ。AngⅡ的ATR包括AT1R、AT2R，兩者之間有互相拮抗的作用。當(dāng)AngⅡ與AT1R結(jié)合，可產(chǎn)生升血壓縮血管效應(yīng)并造成腎損傷。AngⅡ與AT2R結(jié)合則是有益的，可促進(jìn)細(xì)胞分化與組織修復(fù)。在血壓升高的過程中，除通過上述的收縮血管達(dá)到升壓效應(yīng)外，AngⅡ還可刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞促進(jìn)Ald分泌，導(dǎo)致水鈉潴留；刺激交感神經(jīng)節(jié)促使去甲腎上腺素分泌，以增加交感神經(jīng)活性。在高血壓病的臨床治療中，ACE抑制劑及AngⅡ受體拮抗劑主要通過干預(yù)上述環(huán)節(jié)，減少AngⅡ的生成而達(dá)到降壓目的。近年來，在以RAAS為靶點(diǎn)的高血壓治療方法研究中，還提出了包括Ald合成酶抑制劑、腎胺酶、腎素(原)受體、腎臟去神經(jīng)支配、ACE2等新藥和新的治療方法[8]。

定眩飲是由張國倫教授獨(dú)創(chuàng)，是張老從醫(yī)多年總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)用方。由生地20 g，枸杞15 g，天麻15 g，鉤藤15 g，牛膝10 g，丹參30 g，益母草30 g，澤瀉15 g組成。方中生地養(yǎng)陰生津，枸杞子補(bǔ)益肝腎，兩藥配伍補(bǔ)益肝腎之陰，直責(zé)病本；天麻祛風(fēng)潛陽，止頭痛、眩暈，鉤藤清熱息風(fēng)降火，兩藥并用平肝潛陽，以折陽亢；丹參、益母草活血利水通經(jīng)；澤瀉利水滲濕泄熱；牛膝活血通經(jīng)、引火(血)下行。全方共奏滋陰潛陽、補(bǔ)益肝腎、活血利水之功。以上諸藥同用，可有效改善高血壓病患者的眩暈、耳鳴、腰酸膝軟、五心煩熱等癥狀?，F(xiàn)代藥理研究[9]表明，生地有強(qiáng)心、降壓和利尿作用，也有報(bào)道[10]表明生地黃對治療免疫性疾病、高血壓病有較好療效。枸杞多糖(LBP)是枸杞子的主要化學(xué)成分，研究[11]表明LBP具有降血壓、降血糖、降血脂等作用。有研究[12-13]表明天麻有增強(qiáng)動(dòng)脈順應(yīng)性的藥理作用，其在降低外周阻力方面天麻素雖不如擴(kuò)血管藥物強(qiáng)，但在增強(qiáng)中央動(dòng)脈順應(yīng)性方面則優(yōu)于其他擴(kuò)血管藥，故對降壓有良好的療效。鉤藤的主要成分是生物堿，鉤藤總堿有明確的抗高血壓作用[14]，相關(guān)藥理學(xué)研究[15]也證明了從大葉鉤藤中提取的異鉤藤堿、鉤藤堿、鉤藤總堿及非生物堿均有降壓作用。丹參有改善微循環(huán)與擴(kuò)張血管的作用，對降壓有一定療效[16]，相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)[17]證明丹參煎劑、丹參注射液、復(fù)方丹參注射液等均有不同程度的降壓作用。益母草可活血祛瘀，調(diào)經(jīng)利尿，現(xiàn)代藥理研究[18]表明其具有降壓、活血化瘀、抑制微小血管血栓形成等作用?，F(xiàn)代藥理研究[19]認(rèn)為，澤瀉可降壓、降脂、抑制血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化，還可利水和擴(kuò)張血管[20]，也可達(dá)到輔助降壓的效果。臨床研究[21]證實(shí)，牛膝具有降壓、保護(hù)靶器官作用，在現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)[22]中還觀察到，給家兔靜脈注射懷牛膝煎液，可使其血壓立即下降，之后又回升，但在1 h內(nèi)血壓水平始終低于給藥前。以上諸藥合用，對高血壓病的治療有良好的綜合藥理效應(yīng)。

因此，定眩飲可有效治療陰虛陽亢型高血壓病，其機(jī)制與降低患者臥位時(shí)PRA和Ang Ⅰ(37 ℃)的水平有關(guān)。

[1]陳灝珠，林果為，王吉耀.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1495-1496.

[2]楊躍進(jìn)，華偉.阜外心血管內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：475.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743.

[4]HSUEH WA，WYNE K.Renin-Angiotensin-aldosterone system in diabetes and hypertension[J].J Clin Hypertens(Greenwich)，2011，13(4)：224-237.

[5]洪靜，聶敏，孫梅勵(lì)，等.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2的病理生理作用[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，28(9)：994-997.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：73-76.

[7]符春暉，嚴(yán)華，陸永光，等.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與原發(fā)性高血壓病的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12(5)：948-950，957.

[8]蔡曉娜，屈百鳴.以腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)為靶點(diǎn)的高血壓治療新方法[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(1)：63-67.

[9]王樸.生地黃的現(xiàn)代藥理研究與臨床應(yīng)用[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2008，6(8)：986.

[10]劉朵，章丹丹，卞卡.地黃藥理藥化及配伍研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2012，23(3)：748-750.

[11]鄧自輝，牛陽，王榮，等.枸杞多糖藥理作用的研究現(xiàn)狀[J].臨床合理用藥雜志，2011，4(24)：164-165.

[12]楊雁，朱艷玲，趙雷.天麻藥理作用的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，(B12)：56.

[13]林青，李秀芳，李文軍，等.天麻提取物對血小板聚集的影響[J].中國微循環(huán)，2006，10(1)：33-35.

[14]劉葉玲，王中師，張?jiān)S.鉤藤總堿對高血壓動(dòng)脈壓力感受反射和對高血壓靶器官的作用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，34(9)：1155-1157.

[15]何昱，洪筱坤，王智華.鉤藤及其有效成分的藥理研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2003，37(11)：57-60.

[16]王紅霞.丹參的藥理作用分析[J].醫(yī)藥與衛(wèi)生，2014，(3)：338.

[17]張超群，周德生.丹參治療心腦血管疾病機(jī)制的研究進(jìn)展述略[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，25(1)：16-19.

[18]鄭虎占，董澤宏，佘靖.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用[M].北京：學(xué)苑出版社，1998.

[19]陳興娟，尹萌萌，魏建梁，等.澤瀉在心血管疾病治療中的應(yīng)用[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30(4)：620-622.

[20]禹建春，葉紅梅，林西西.澤瀉的藥理研究概況[J].海峽藥學(xué)，2011，23(2)：92-93.

[21]曹飛，童平，高書榮.川牛膝治療高血壓病研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(25)：2849-2850.

[22]周軍.牛膝中化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].天津藥學(xué)，2009，21(3)：66-67.

The Effect of Ding Xuan Yin on RAAS of Patients with Hypertention and Yin Deficiency and Yang Excess Syndrome

SUN Gang，WU Juan

TheFirstAffiliatedHospitalofGuiyangUniversityofChineseMedicine，Guiyang550002，China

Objective To observe the effect of Ding Xuan Yin on renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS) of patients with hypertension and Yin deficiency and Yang excess syndrome.Methods Sixty patients with primary grade 1 or 2 hypertension，Yin deficiency and Yang excess syndrome were recruited and randomly divided into the treatment group and the control group.Oral intake of levamlodipine daily was administered to the patients of both groups.At the beginning of the second month，the herb prescription named Ding Xuan Yin was added to the patients in the treatment group.Serum levels of angiotensin，renin and aldosterone before and after two months were compared.Meanwhile，the blood pressure were examined.Results Serum levels of angiotensin，renin and aldosterone before and after one months showed no statistic difference between the control group and the treatment group.However，the renin activity and angiotensin Ⅰ(37 ℃) in the treatment group were lower than the control group at the end of two months(P<0.01).In addition，the decline of blood pressure in the treatment group were obvious compared with the control group(P<0.05).Conclusion Ding Xuan Yin is effective in the treatment of hypertension and Yin deficiency and Yang excess syndrome.The mechanism might be related to the regulation of the RAAS.

Ding Xuan Yin；hypertension；Yin deficiency and Yang excess syndrome；renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS)

10.3969/j.issn.1674-4616.2016.06.004

2016-10-11)