肥胖與結(jié)直腸癌預(yù)后關(guān)系的相關(guān)性研究

何圣敏

肥胖與結(jié)直腸癌預(yù)后關(guān)系的相關(guān)性研究

何圣敏

隨著人們生活水平的提高及膳食結(jié)構(gòu)的改變，肥胖發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈穩(wěn)步上升趨勢(shì)，同時(shí)，結(jié)直腸癌發(fā)病率也呈明顯上升趨勢(shì)，臨床學(xué)者普遍認(rèn)為肥胖是導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素。但對(duì)于肥胖是否可對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后造成不利影響，大量國(guó)內(nèi)外研究中結(jié)果各不相同。結(jié)直腸癌的早期診斷、篩查、腫瘤分期、治療策略改進(jìn)的預(yù)后標(biāo)志物的應(yīng)用極大程度改善了結(jié)直腸癌預(yù)后。目前，結(jié)直腸癌確診后，約有40%以上的患者生存期不足5年，以往多認(rèn)為臨床病理學(xué)因素為影響結(jié)直腸癌預(yù)后的主要因素。近年來(lái)，一些研究發(fā)現(xiàn)患者機(jī)體代謝紊亂、合并肥胖相關(guān)炎癥及肥胖均可改變結(jié)直腸癌預(yù)后。本研究分析肥胖與結(jié)直腸癌預(yù)后關(guān)系。

肥胖；結(jié)直腸癌；預(yù)后

近幾十年來(lái)，全球肥胖與超重發(fā)病率日益增長(zhǎng)。據(jù)2005年調(diào)查顯示，全球患有肥胖的人數(shù)高達(dá)4億左右，而超重人數(shù)可達(dá)到16億以上，其中5歲以下兒童2 000萬(wàn)。目前，全球約有7億左右成人肥胖、23億以上成人超重，對(duì)人類的生命健康造成嚴(yán)重威脅。有研究[1］指出，肥胖、超重與威脅人類健康的多種疾病有關(guān)，如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、血脂異常、糖尿病等。目前，肥胖測(cè)量方法主要為內(nèi)臟脂肪面積與體質(zhì)量指數(shù)，本研究主要采用體質(zhì)量指數(shù)測(cè)量肥胖，體質(zhì)量指數(shù)=體重（kg）/身高2（m2），世界衛(wèi)生組織規(guī)定，體質(zhì)量指數(shù)在30 kg/m2以上為肥胖。

1　肥胖與結(jié)直腸癌預(yù)后

近年來(lái)，大量研究[2-3］指出，肥胖可使食管癌、腎癌、膽囊癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌及乳腺癌等發(fā)病率及病死率升高。其中林緒濤[4］等研究報(bào)告指出，體質(zhì)量指數(shù)在28.5 kg/m2以上人群結(jié)直腸癌發(fā)病率明顯高于體質(zhì)量指數(shù)小于22 kg/m2人群，其中女性增高1.3倍，男性增高1.6倍。

有文獻(xiàn)[5］指出，肥胖使結(jié)直腸癌發(fā)病率上升的同時(shí)，還對(duì)其預(yù)后有諸多不利影響。龔媛倩[6］研究結(jié)果顯示，體質(zhì)量指數(shù)在35 kg/m2以上的結(jié)直腸癌患者，其再發(fā)新結(jié)腸癌及復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于體重正常者，此外，肥胖患者結(jié)直腸癌病死率也高于超重者（25 kg/m2≤體質(zhì)量指數(shù)≤30 kg/m2），其中女性結(jié)直腸癌患者體質(zhì)量在30 kg/m2以上，其病死風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)到體重正常者結(jié)直腸癌患者的2倍，同樣男性結(jié)直腸癌患者體質(zhì)量在30 kg/m2以上，其病死風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于正常體重結(jié)直腸癌患者。另有研究[7］表明，結(jié)直腸癌患者體重每增加10 kg，其死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.3倍以上。

臨床研究中對(duì)于肥胖影響結(jié)直腸癌預(yù)后具有不同結(jié)論。有研究[8］指出肥胖可一定程度增加腫瘤切除難度，但其對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后并無(wú)明顯影響。肥胖不會(huì)增加淋巴結(jié)檢出難度，因此不會(huì)影響結(jié)直腸癌預(yù)后。另有文獻(xiàn)[9］指出，肥胖僅可延長(zhǎng)結(jié)直腸癌手術(shù)操作時(shí)間及留院觀察時(shí)間，并不會(huì)影響患者長(zhǎng)期生存。此外，周超熙[10］等研究顯示，結(jié)直腸癌患者體重及體質(zhì)量指數(shù)變化與結(jié)直腸癌患者復(fù)發(fā)及病死風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯聯(lián)系。大量研究報(bào)告也得出上述結(jié)論。

2　肥胖影響結(jié)直腸癌預(yù)后機(jī)制

國(guó)內(nèi)外研究大量報(bào)道肥胖及超重可使多種癌危險(xiǎn)性增加，如膽囊癌、腎癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌及前列腺癌等。肥胖引發(fā)腫瘤的機(jī)制如下。

（1）胰島素抵抗。劉海亮[11］等研究指出，結(jié)直腸癌組織內(nèi)含有胰島素受體，胰島素抵抗者體內(nèi)血清胰島素濃度明顯升高，結(jié)直腸胰島素受體結(jié)合高濃度胰島素，出現(xiàn)一些列變化，最終引發(fā)結(jié)直腸癌。但是，該研究結(jié)果僅可證實(shí)胰島素抵抗可引發(fā)結(jié)直腸癌，并不能說(shuō)明其與結(jié)直腸癌預(yù)后的關(guān)系。因此，對(duì)于胰島素抵抗是否可使結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加仍需大量研究證實(shí)。近年來(lái)，高胰島素血癥與胰島素抵抗均可誘發(fā)多種惡性腫瘤的結(jié)論已得到證實(shí)。

（2）與肥胖相關(guān)的慢性炎癥。肥胖患者炎性因子、TNF（腫瘤壞死因子）、IL-6（白細(xì)胞介素-6）及C-反應(yīng)蛋白水平明顯升高，進(jìn)而認(rèn)為葡萄糖及脂肪堆積過(guò)多使患者體內(nèi)形成氧化及促炎環(huán)境，最終引發(fā)結(jié)直腸癌。陳莉玲[12］等研究結(jié)果顯示，C-反應(yīng)蛋白水平在10 mg/L與結(jié)直腸癌患者總病死率及腫瘤特異性死亡率相關(guān)性較高，且予以阿司匹林治療后，可有效提高結(jié)直腸癌患者生存率。此外，有研究[13］發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ASN（脂肪酸合酶）為肥胖影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的主要因素，肥胖或超重患者（體質(zhì)量指數(shù)在27.5 kg/m2以上）的脂肪酸合酶表達(dá)過(guò)度可造成結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良，此外，該研究還顯示，非肥胖或超重患者脂肪酸合酶表達(dá)較高時(shí)，卻可顯著改善預(yù)后。

3　討論

肥胖與結(jié)直腸癌預(yù)后似乎聯(lián)系密切，但多種原因可導(dǎo)致其結(jié)論存在差異：（1）測(cè)量方法選擇。測(cè)量肥胖患者體質(zhì)量指數(shù)時(shí)，選擇粗略估計(jì)方式，其未將脂肪分布納入考慮范圍。若患者為中心型肥胖，臨床學(xué)者多認(rèn)為其與自身機(jī)體代謝紊亂聯(lián)系較為密切，但相關(guān)文獻(xiàn)[14］指出，采用CT檢查對(duì)其內(nèi)臟脂肪分布進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟肥胖可導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良。因此，在將來(lái)的研究中，判斷肥胖時(shí)應(yīng)該應(yīng)用多種判斷方法，有利于更為確切的研究肥胖與結(jié)直腸癌發(fā)生及預(yù)后不良的關(guān)系。（2）飲食攝入、機(jī)體缺乏鍛煉及肥胖三者之間相互影響。關(guān)于肥胖與結(jié)直腸癌預(yù)后研究時(shí)，無(wú)法完全將飲食攝入、機(jī)體缺乏鍛煉及肥胖三者完全獨(dú)立進(jìn)行研究、對(duì)比，進(jìn)而對(duì)研究結(jié)果造成諸多不利影響。有研究[15］指出，結(jié)直腸癌確診后及治療期間患者積極展開(kāi)身體鍛煉，其腫瘤復(fù)發(fā)及病死風(fēng)險(xiǎn)與未展開(kāi)身體鍛煉患者相比，顯著下降。此外，飲食攝入與肥胖聯(lián)系緊密，可對(duì)肥胖與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)及生存關(guān)系造成嚴(yán)重影響，最終干擾其研究結(jié)果。西方國(guó)家飲食主要以高蛋白、高糖、高脂肪及高熱量食物為主，而東方國(guó)家飲食則主要以高纖維食物為主，結(jié)腸癌患者發(fā)病前、治療中及治療后主要采用東方國(guó)家飲食方式，其總死亡率明顯低于采用西方國(guó)家飲食方式者。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者數(shù)量較多，但其預(yù)后卻各不相同。以往治療中，結(jié)直腸癌特性預(yù)后標(biāo)記物的應(yīng)用為結(jié)直腸癌早發(fā)現(xiàn)、診斷及高效判定復(fù)發(fā)提供有效支持，使其有了長(zhǎng)足進(jìn)展。如Ca199（糖類抗原199）、CEA（癌胚抗原）、MSI、EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）、KRAS等，及影像學(xué)如MRI、CT、活檢、腸鏡檢查，但這些方法及器材僅可應(yīng)用于結(jié)直腸癌診斷中，卻無(wú)法指導(dǎo)臨床醫(yī)師及患者應(yīng)用何種措施改善預(yù)后。肥胖為結(jié)直腸癌的不良預(yù)后因素，同時(shí)也是一個(gè)可改變結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素，但其并不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)肥胖可通過(guò)減肥手段消除。發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及病死率穩(wěn)步增長(zhǎng)的結(jié)直腸癌與不斷增多的肥胖患者聯(lián)系密切。本研究需要更多、更加嚴(yán)格的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證，有效指導(dǎo)肥胖結(jié)直腸癌患者改善預(yù)后。

[1]向繼紅，李俊. 肥胖與結(jié)直腸癌預(yù)后關(guān)系的研究進(jìn)展[J］. 中國(guó)腫瘤外科雜志，2016，8（1）：51-53.

[2]錢文彪，劉丹，杜雅菊. 肥胖和結(jié)直腸癌：流行病學(xué)證據(jù)和病理生理機(jī)制[J］. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2015，24（6）：627-630.

[3]陳燕，陳明衛(wèi). 脂肪因子與結(jié)直腸癌[J］. 國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2015，42（1）：67-70.

[4]林緒濤，范德軍，何曉生，等. 結(jié)直腸癌預(yù)后相關(guān)分子生物學(xué)指標(biāo)研究現(xiàn)狀[J］. 中國(guó)實(shí)用外科雜志，2014，34（9）：890-894.

[5]牛文博，張娟，周超熙，等. 老年結(jié)直腸癌患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后[J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（7）：1851-1852.

[6]龔媛倩. 年齡是否是青年結(jié)直腸癌患者的預(yù)后因素？[J］. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2014，21（2）：255.

[7]劉平，譚永紅，孫友剛. 糖尿病對(duì)胃癌和結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響[J］. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（17）：4333-4334.

[8]王春曉，羅開(kāi)元. DNA甲基化與結(jié)直腸癌的預(yù)后及治療進(jìn)展[J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（1）：48-51.

[9]周嘉梁，蔡?hào)|焱，姜智，等. 結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后血小板計(jì)數(shù)及其變化與預(yù)后相關(guān)性研究[J］. 中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2014，24（2）：260-263.

[10]周超熙，于濱，蘇明，等. 結(jié)直腸癌預(yù)后的不同影響因素臨床病理特點(diǎn)研究[J］. 河北醫(yī)藥，2016，38（3）：378-381.

[11]劉海亮，杜曉輝，孫培鳴，等. 術(shù)前血小板與淋巴細(xì)胞比值對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后的影響[J］. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（1）：7-10.

[12]陳莉玲，張禮，李玥伶，等. 術(shù)前血小板計(jì)數(shù)與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)系[J］. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，36（4）：482-487.

[13]李慧慧，宋寶，王哲海. 結(jié)直腸癌m iRNA相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性與預(yù)后相關(guān)性研究現(xiàn)狀[J］. 中華腫瘤防治雜志，2014，21（1）：77-80.

[14]周仲國(guó)，王若婧，潘志忠，等. Pim-3在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J］. 廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（23）：3627-3630.

[15]陳偉，練磊. 預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)與結(jié)直腸癌患者手術(shù)預(yù)后的關(guān)系[J］.中華胃腸外科雜志，2013，16（11）：1072.

Relationship between Obesity and Prognosis of Colorectal Cancer

HE Shengmin The First Department of Surgery， Chongzuo City Daxin County People's Hospital， Daxin Guangxi 532399， China

With the improvement of people's living standard and the change of dietary structure， the incidence of obesity in the world is steadily rising trend. At the same time， the incidence of colorectal cancer also shows a significant upward trend， clinical scholars generally believe that obesity is a major risk factor for colorectal cancer incidence. However， the results of a large number of domestic and foreign studies are not the same as to whether the obesity can have a negative impact on the prognosis of colorectal cancer. The application of early diagnosis， screening， tumor stage and treatment strategies of colorectal cancer has greatly improved the prognosis of colorectal cancer. At present， about 40% of the survival of patients with colorectal cancer are less than 5 years， and in the past， the clinical pathological factors are the main factors influencing the prognosis of colorectal cancer. In recent years， some studies have found that patients with metabolic disorders， combined with obesity related inflammation and obesity can change the prognosis of colorectal cancer. This study analyzed the relationship between obesity and the prognosis of colorectal cancer.

Obesity， Colorectal cancer， Prognosis

R 735.3

A

1674-9308（2016）24-0137-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.24.088

廣西壯族自治區(qū)崇左市大新縣人民醫(yī)院外一科，廣西 大新532399