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    丹參類靜脈制劑對(duì)擇期PCI圍手術(shù)期心肌損傷的保護(hù)作用研究

    2016-04-06 12:39:55張大煒劉紅旭張竹華李愛(ài)勇林曉爍李騰飛邢文龍首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院北京100010
    世界中醫(yī)藥 2016年3期
    關(guān)鍵詞:丹參

    周 琦 張大煒 劉紅旭 張竹華 李愛(ài)勇 林曉爍 田 偉 李騰飛 邢文龍(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京,100010)

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    丹參類靜脈制劑對(duì)擇期PCI圍手術(shù)期心肌損傷的保護(hù)作用研究

    周 琦 張大煒 劉紅旭 張竹華 李愛(ài)勇 林曉爍 田 偉 李騰飛 邢文龍
    (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京,100010)

    摘要目的:觀察丹參類靜脈制劑對(duì)擇期PCI圍手術(shù)期心肌損傷的保護(hù)作用。方法:非同期對(duì)照觀察常規(guī)治療及加用丹參粉針、丹參酮ⅡA注射液、丹紅注射液,對(duì)擇期PCI的不穩(wěn)定心絞痛(Unstable Angina,UA)患者血清心肌標(biāo)志物肌酸激酶同工酶(Myocardial-bound Creatine Kinase,CK-MB)的影響,探討丹參類制劑對(duì)擇期PCI圍手術(shù)期的心肌保護(hù)作用。結(jié)果:PCI術(shù)后與術(shù)前相比較,常規(guī)組術(shù)后血清中CK-MB水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05);丹粉組術(shù)后血清中CKMB水平較術(shù)前亦有升高,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05);丹酮組術(shù)后血清中CK-MB水平較術(shù)前有所降低,其差異接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0. 053);丹紅組術(shù)后血清中CK-MB水平較術(shù)前有所降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0. 033)。結(jié)論:丹參類靜脈制劑對(duì)擇期PCI圍手術(shù)期心肌損傷的具有一定的保護(hù)作用,以丹紅注射液作用最為明確。

    關(guān)鍵詞丹參;靜脈制劑;PCI圍手術(shù)期心肌損傷

    Observation of Salvia Miltiorrhiza Intravenous Agents on Selective PCI Perioperative Myocardial Injury

    Zhou Qi,Zhang Dawei,Liu Hongxu,Zhang Zhuhua,Li Aiyong,Lin Xiaoshuo,Tian Wei,Li Tengfei,Xing Wenlong
    (Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine affiliated to Capital Medical University,Beijing 100010,China)

    Abstract Objective:To observe the effect of salvia miltiorrhiza intravenous preparations on selective PCI perioperative myocardial injury. Methods:To observe the effect of routine treatment combined with salvia miltiorrhiza powder injection,tanshinoneⅡA injection,Danhong injection respectively on serum myocardial markers Myocardial-bound Creatine Kinase(CK-MB)in the serum of patients with unstable Angina(UA)after selective PCI. Then discuss its protective mechanism on perioperative myocardium. Results:Compared with before treatment,the CK-MB level in the routine treatment group had increased with statistically difference(P<0. 05). CK-MB level in the salvia miltiorrhiza group also increased with no statistical difference(P>0. 05). CK-MB level in Tanshinone group decreased(P=0. 053),and that of Danhong group also decreased(P=0. 033). Conclusion:Salvia miltiorrhiza intravenous preparation,especially Danhong injection,has certain effect on PCI perioperative myocardial injury.

    Key Words Salvia miltiorrhiza;Intravenous agents;PCI perioperative myocardial injury

    隨著經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)療在冠脈疾病中的廣泛應(yīng)用,與PCI相關(guān)的并發(fā)癥也隨之顯現(xiàn),如無(wú)復(fù)流、再灌注損傷、圍手術(shù)期心肌損傷(Peri-procedure Myocardial Injury,PMI)、支架內(nèi)再狹窄及支架遠(yuǎn)期血栓等。無(wú)復(fù)流、再灌注損傷、再狹窄等已有較多的研究,而PMI也因其嚴(yán)重影響患者臨床獲益而受到越來(lái)越多的關(guān)注,相關(guān)的研究在逐步深入。在中醫(yī)藥防治PMI方面,丹參類藥物目前應(yīng)用較為廣泛,但丹參類藥物對(duì)PMI的療效如何?不同藥物之間療效是否存在差異?針對(duì)上述問(wèn)題,本文對(duì)常用的三種丹參類藥物—丹參粉針、丹參酮ⅡA注射液、丹紅注射液進(jìn)行一項(xiàng)臨床研究,以期對(duì)臨床工作起到一定參考作用。

    1 資料與方法

    1. 1 觀察對(duì)象 2011年1月至2015年1月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科住院并診斷為不穩(wěn)定性心絞痛(UA)且中醫(yī)證屬血瘀證,經(jīng)行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查證實(shí)至少存在1支冠狀動(dòng)脈主支病變狹窄≥75%,并且擬行冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張或支架植入術(shù)(以下簡(jiǎn)稱PCI術(shù))患者。

    1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷:符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)2012年頒布的《非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》[1]。

    中醫(yī)胸痹心痛病的診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2002年版衛(wèi)生部《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》[2]。

    中醫(yī)血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn):參照1986年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)制定的《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]。

    入選標(biāo)準(zhǔn)(同時(shí)符合以下5條者):18≤年齡≤85歲,診斷為UA,CAG證實(shí)冠狀動(dòng)脈主支狹窄≥75%,擬行PCI的患者,中醫(yī)證屬血瘀證的胸痹心痛患者

    排除標(biāo)準(zhǔn)(具有以下條件之一即可排除):穩(wěn)定型心絞痛患者,ST段抬高型心肌梗死患者,CAG證實(shí)冠狀動(dòng)脈主支狹窄<75%的患者,有慢性心功能不全、左室EF<40%的患者,嚴(yán)重肝腎功能不全、感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤及骨骼肌損傷的患者

    1. 3 PCI術(shù)操作方法 術(shù)前所有患者均完善血尿便常規(guī)、血凝、生化全項(xiàng)、HIV、梅毒、心臟超聲、心電圖、胸片、碘過(guò)敏實(shí)驗(yàn)等相關(guān)理化檢查。術(shù)前備皮,術(shù)前3 d口服拜阿司匹林100 mg,1次/d,氯比格雷75 mg,1次/d,長(zhǎng)效單硝酸異山梨酯20 mg,2次/d。

    術(shù)中使用6-8F動(dòng)脈鞘和5-7F導(dǎo)管,首劑使用肝素10 000 U,此后每間隔1 h增加2 000 U,監(jiān)測(cè)其動(dòng)態(tài)血壓、心電監(jiān)護(hù)情況。對(duì)于狹窄≥75%的冠狀動(dòng)脈主支,在狹窄處先通過(guò)預(yù)擴(kuò)張球囊的打開(kāi)與閉合,完成至少兩次連續(xù)的30 s阻斷~30 s再灌注過(guò)程,之后再植入支架。

    術(shù)后即查18導(dǎo)聯(lián)心電圖、血凝、心肌酶及肝腎功;皮下注射低分子肝素4 000~6 000 U/次,2次/d,共5~7 d;支架植入術(shù)后患者口服氯吡格雷75 mg,1次/d,連續(xù)服藥18個(gè)月;阿司匹林100 mg,1次/d,應(yīng)長(zhǎng)期服用。

    PCI術(shù)成功標(biāo)準(zhǔn):CAG示術(shù)后殘余狹窄<50%,血流TIMI3級(jí)。

    1. 4 實(shí)驗(yàn)分組 分為常規(guī)治療對(duì)照組(A組)、加用丹參粉針組(B組)、加用丹參酮ⅡA組(C組)及加用丹紅注射液組(D組)。A、B、C組為隨機(jī)對(duì)照觀察,通過(guò)查表法建立隨機(jī)化分組表。分組完畢后分別裝入外觀一致的信封內(nèi),經(jīng)過(guò)密閉、打亂次序后編碼。由介入室護(hù)士按信封編碼順序抽取,開(kāi)啟信封后再通知手術(shù)醫(yī)師按照A、B、C分組情況給予患者相對(duì)應(yīng)的治療方案,計(jì)劃入選120例患者患者。D組為非同期對(duì)照觀察,計(jì)劃入組60例。

    A組(常規(guī)治療組,簡(jiǎn)稱常規(guī)組):術(shù)前常規(guī)口服20 mg立普妥+PCI動(dòng)脈穿刺成功后球囊擴(kuò)張前靜點(diǎn)0. 9%的氯化鈉注射液250 mL,以3 mL/min的速度滴入。

    B組(加用丹參粉針組,簡(jiǎn)稱丹粉組):術(shù)前常規(guī)口服20 mg立普妥+PCI動(dòng)脈穿刺成功后球囊擴(kuò)張前予丹參粉針(哈藥集團(tuán)中藥二廠,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970093)400 mg入0. 9%的氯化鈉注射液250 mL中靜點(diǎn),以3 mL/min的速度滴入。

    C組(加用丹參酮ⅡA組,簡(jiǎn)稱丹酮組):術(shù)前常規(guī)口服20 mg立普妥+PCI動(dòng)脈穿刺成功后球囊擴(kuò)張前予丹參酮IIA注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558)60 mg入0. 9%的氯化鈉注射液250 mL中靜點(diǎn),以3 mL/min的速度滴入。

    D組(加用丹紅注射液組,簡(jiǎn)稱丹紅組):術(shù)前常規(guī)口服20 mg立普妥+PCI動(dòng)脈穿刺成功后球囊擴(kuò)張前予丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866)40 mL入0. 9%的氯化鈉注射液250 mL中靜點(diǎn),以3 mL/min的速度滴入。

    實(shí)際完成病例,剔除不符合觀察方案及未能完成觀察方案的病例,實(shí)際A組完成35例,B組完成30例,C組完成29例,D組完58例。

    1. 5 試驗(yàn)指標(biāo)測(cè)定 3組分別于PCI術(shù)前及術(shù)后24 h抽取4 mL靜脈血,即刻送我院檢驗(yàn)科測(cè)定血清中CK-MB的水平。CK-MB的測(cè)定采用干化學(xué)免疫法

    1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 15. 0統(tǒng)計(jì)軟件包(PN:32119001,SN:5045602)進(jìn)行分析處理;試驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)的形式表示,2組間比較時(shí)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較時(shí)采用配對(duì)t檢驗(yàn);P<0. 05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0. 05表示差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 一般情況比較 本試驗(yàn)實(shí)際納入2011年1月至2015年1月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科住院符合本研究入選標(biāo)準(zhǔn)并擇期行PCI的患者152例;常規(guī)組35例,丹粉組30例,丹酮組29例,丹紅組58例;4組患者的年齡、性別、病史(糖尿病、高血壓、高脂血癥等)、病情程度(GRACE評(píng)分)、植入支架及服用藥物情況均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,4組基線資料具有可比性。結(jié)果見(jiàn)表1。

    表1 不同組別患者基線資料

    2. 2 3組患者血清中CK-MB水平檢測(cè)結(jié)果 PCI術(shù)前常規(guī)組與丹粉組、丹參酮組及丹紅組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。PCI術(shù)后丹粉組、丹參酮組及丹紅組與常規(guī)治療組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)。PCI術(shù)后與術(shù)前相比較,常規(guī)組術(shù)后血清中CK-MB水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0. 05);丹粉組術(shù)后血清中CK-MB水平較術(shù)前亦有升高,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05);丹酮組術(shù)后血清中CK-MB水平較術(shù)前有所降低,其差異接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0. 053);丹紅組術(shù)后血清中CK-MB水平較術(shù)前有所降低,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0. 033)。結(jié)果見(jiàn)表2。

    表2 不同組別PCI治療前后CK-MB水平變化(U·L-1)

    3 討論

    1)當(dāng)前,介入治療技術(shù)已經(jīng)成為冠心病的重要治療方法之一。根據(jù)全國(guó)介入心臟病學(xué)論壇(CCIF)霍勇教授報(bào)告:2014年中國(guó)內(nèi)地冠心病介入治療達(dá)到500 946例,僅次于美國(guó)居世界第二位。但是,尚有一些與PCI手術(shù)相關(guān)的問(wèn)題需要解決:無(wú)復(fù)流與慢血流、缺血再灌注損傷、圍手術(shù)期心肌損傷(Peri-procedure Myocardial Injury,PMI)、支架內(nèi)再狹窄、支架內(nèi)血栓等。

    擇期PCI圍手術(shù)期心肌損傷是值得關(guān)注的一個(gè)重要問(wèn)題,可能的原因包括PCI過(guò)程中冠狀動(dòng)脈細(xì)小分支血管的閉塞(I型PMI)、機(jī)械性損傷造成微小碎屑阻塞微血管并引發(fā)炎性反應(yīng)(II型PMI)、激活血小板導(dǎo)致遠(yuǎn)端血管阻塞或痙攣、缺氧/復(fù)氧過(guò)程導(dǎo)致氧自由基釋放促進(jìn)炎性反應(yīng)及微循環(huán)障礙。國(guó)外文獻(xiàn)[4]報(bào)道發(fā)生率為15. 8%~27%,且其嚴(yán)重程度與術(shù)后不良心血管事件(MACEs)發(fā)生率密切相關(guān)。CK-MB是最重要的心肌損傷血清標(biāo)記物。研究顯示,術(shù)前應(yīng)用他汀類藥物[5-8]、曲美他嗪[9]、β-受體阻滯劑[10]等藥物可以帶來(lái)不同程度的心肌保護(hù)作用。研究顯示[11-19]丹參類注射液等對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛擇期PCI圍手術(shù)期的心肌損傷具有保護(hù)作用。

    2)ACS是慢性進(jìn)展性的血管內(nèi)膜病變,其病位在血脈。王清任指出“久病入絡(luò)為瘀”,葉天士亦云:“大凡經(jīng)主氣,絡(luò)主血,久病血瘀……凡久病從血治者多。”血脈艱澀,瘀滯日久,則為“敗血”“污血”,由此導(dǎo)致邪甚,蘊(yùn)久生熱釀毒。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“久病多瘀”“毒邪最易腐筋傷脈”,與ACS中斑塊潰爛、糜爛、炎性反應(yīng)細(xì)胞浸潤(rùn)、出血等系列病理改變有相似聯(lián)系。

    丹參為唇形科植物丹參的根,性苦,微寒,歸心、心包、肝經(jīng),具有活血調(diào)經(jīng)、趨于止痛、涼血消癰、除煩安神的功效?!侗静荼阕x》云:“丹參,功同四物,能祛瘀生新,善療風(fēng)而散結(jié),性平和而走血,……味甘苦以調(diào)經(jīng),不過(guò)專通營(yíng)分。丹參雖有參名,但補(bǔ)血之力不足,活血之力有余,為調(diào)經(jīng)理血分之首藥。其所以療風(fēng)痹去結(jié)積者,亦血行風(fēng)自滅,血行則積自行耳。”

    丹參在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中起到重要的作用,其主要的藥理作用為:擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,改善心肌缺血、缺氧,促進(jìn)心肌缺血、缺氧或相關(guān)損傷的恢復(fù),縮小心肌梗死面積,對(duì)心肌細(xì)胞起到有效的保護(hù)作用;能夠改善微循環(huán),促進(jìn)血液流速的提高;其擴(kuò)張血管的作用亦可用于降低血壓;有效的抗血小板、抗凝,降低血脂,激活纖溶酶原,預(yù)防血栓的形成,并穩(wěn)定板塊;保護(hù)肝腎功能;抗炎、抗過(guò)敏等。

    3)本研究顯示,PCI術(shù)前常規(guī)組與丹粉組、丹參酮組及丹紅組比較,CK-MB基線水平相當(dāng)。PCI術(shù)后與術(shù)前相比較,常規(guī)組術(shù)后血清中CK-MB水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05),提示存在一定的圍手術(shù)期心肌損傷;丹粉組術(shù)后血清中CK-MB水平較術(shù)前亦有升高,無(wú)差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;丹酮組術(shù)后血清中CK-MB水平較術(shù)前有所降低,其差異接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0. 053);丹紅組術(shù)后血清中CK-MB水平較術(shù)前有所降低,其差異達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示丹參類靜脈注射劑對(duì)擇期PCI圍手術(shù)期心肌損傷具有一定的保護(hù)作用,這種保護(hù)作用以丹紅注射液最為明確。

    4 結(jié)論

    提示丹參類靜脈注射劑丹參粉針、丹參酮ⅡA及丹紅注射液對(duì)擇期PCI圍手術(shù)期心肌損傷具有一定的保護(hù)作用,這種保護(hù)作用以以丹紅注射液作用最為明確。

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    [19]劉紅旭.介入心臟病學(xué)中西醫(yī)結(jié)合大有可為[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,13(5):561-562.

    (2016 -02 -24收稿 責(zé)任編輯:洪志強(qiáng))

    中圖分類號(hào):R256. 22

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

    doi:10. 3969/j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 003

    通信作者:劉紅旭,主任醫(yī)師,教授,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合防治心血管疾病基礎(chǔ)與臨床研究,Tel:(010)52176633,E-mail:lhx_@263. net

    作者簡(jiǎn)介:周琦,主治醫(yī)師,碩士研究生,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心血管科

    基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):81273741);國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科基金;北京市215人才基金;北京市十百千人才基金

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