煙酰胺水分測(cè)定方法的篩選

高占友 馬秀玲 許海霞

（天津中瑞藥業(yè)有限公司，天津 301712）

煙酰胺水分測(cè)定方法的篩選

高占友 馬秀玲 許海霞

（天津中瑞藥業(yè)有限公司，天津 301712）

為確定一種誤差小、精密度高且能測(cè)定煙酰胺產(chǎn)品水分含量的方法，比較卡爾費(fèi)休容量滴定法、不帶鼓風(fēng)電熱恒溫干燥箱法、帶鼓風(fēng)電熱恒溫干燥箱法與硅膠為干燥劑干燥器法測(cè)定酰胺產(chǎn)品失水率的差異。結(jié)果表明：使用不帶鼓風(fēng)和帶鼓風(fēng)電熱恒溫干燥箱的檢測(cè)結(jié)果分別比容量滴定法高出0.295%～0.5%和0.365%～1.12%；使用帶鼓風(fēng)的比不帶鼓風(fēng)的電熱恒溫干燥箱檢測(cè)結(jié)果高出0.10%～0.62%；而硅膠為干燥劑的干燥器法測(cè)定的結(jié)果低于產(chǎn)品實(shí)際含水量。綜合而言，卡爾費(fèi)休容量滴定法的重復(fù)操作性強(qiáng)，結(jié)果準(zhǔn)確，測(cè)定煙酰胺產(chǎn)品水分含量可優(yōu)選卡爾費(fèi)休容量滴定法。

煙酰胺；水分；電熱恒溫干燥箱；電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱；卡爾費(fèi)休容量滴定法

煙酰胺，又名維生素B3，是B族維生素的一種結(jié)構(gòu)形式，是人體及動(dòng)物體內(nèi)輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ的重要組成部分。煙酰胺能促進(jìn)細(xì)胞的能量代謝，是脂質(zhì)代謝以及組織呼吸氧化作用和糖元分解所需成分，缺乏時(shí)可影響細(xì)胞的正常呼吸和代謝而發(fā)生糙皮病。煙酰胺主要用于醫(yī)藥、食品、化妝品和飼料添加劑等領(lǐng)域，隨著食品科學(xué)和化妝品科學(xué)與醫(yī)藥越來(lái)越緊密的結(jié)合與滲透，其在食品和化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用將具有廣闊的前景［1－2］。

干燥失重是表示產(chǎn)品質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。干燥失重主要包括水分、結(jié)晶水及其他揮發(fā)性物質(zhì)［3－4］。煙酰胺產(chǎn)品具有升華特性，本身不存在結(jié)晶水，而且在生產(chǎn)過程中不使用溶劑，因此，煙酰胺產(chǎn)品中的揮發(fā)物質(zhì)（除煙酰胺本身外）事實(shí)上主要是水分。因此，直接檢測(cè)產(chǎn)品中的水分比檢測(cè)干燥失重更具科學(xué)性與合理性［5－6］。

目前，檢測(cè)醫(yī)藥級(jí)煙酰胺和食品級(jí)煙酰胺的水分含量均依據(jù)中國(guó)藥典方法（電熱恒溫干燥箱，電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱）進(jìn)行檢測(cè)。但在檢測(cè)煙酰胺產(chǎn)品的水分含量時(shí)，不同檢驗(yàn)室，不同檢驗(yàn)員對(duì)同一批次產(chǎn)品檢測(cè)出的結(jié)果經(jīng)常出現(xiàn)很大差異，把合格產(chǎn)品檢測(cè)成不合格的情況時(shí)有發(fā)生。對(duì)此，本試驗(yàn)分別對(duì)卡爾費(fèi)休容量滴定法、國(guó)家藥典A方法（電熱恒溫干燥箱）、國(guó)家藥典B方法（電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱）以及美國(guó)藥典方法［7－9］（硅膠干燥劑干燥器法）進(jìn)行比較，以期確立一種簡(jiǎn)易及靈敏度高的檢測(cè)方法。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

煙酰胺：天津中瑞藥業(yè)有限公司；

卡爾費(fèi)休試劑：KFR－T03，天津賽孚瑞科技有限公司；

硅膠干燥劑：RH＝90%，天津市宏大偉業(yè)干燥劑有限公司；

甲醇：99.9%，飛世爾實(shí)驗(yàn)器材（上海）有限公司；

試驗(yàn)用水：純化水，天津市鑫磊凈化設(shè)備有限公司。

1.2 主要儀器設(shè)備

電熱恒溫干燥箱：DH－202，天津中環(huán)實(shí)驗(yàn)電爐有限公司；

電熱鼓風(fēng)恒溫干燥箱：DF205，北京西城區(qū)醫(yī)療器械二廠；

電子分析天平：BT125D，賽多利斯科學(xué)儀器北京有限公司；

超聲波清洗器：KH5200，昆山禾創(chuàng)超聲儀器有限公司；玻璃儀器干燥器：天津玻璃廠。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 卡爾費(fèi)休容量滴定法

（1）樣品處理：每批次煙酰胺樣品分別稱取2g（精確至0.000 1）置于20mL安瓿滴定瓶中，加10mL甲醇，密封，超聲波溶解后作為煙酰胺待測(cè)樣品。

（2）樣品測(cè)定：煙酰胺待測(cè)樣品在不斷振搖下用卡爾費(fèi)休液進(jìn)行滴定，滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色為止，同時(shí)做空白校正，記錄卡爾費(fèi)休液滴定的體積V和Vo，做2個(gè)平行取平均值。

（3）煙酰胺水分含量按式（1）計(jì)算：

式中：

ω—— 煙酰胺水分含量，%；

V——供試品和甲醇共消耗的卡爾費(fèi)休滴定液的體積，mL；

V0——甲醇消耗的卡爾費(fèi)休滴定液的體積，mL；

F—— 卡爾費(fèi)休滴定液的濃度，mg/mL；

M—— 樣品質(zhì)量，g。

1.3.2 國(guó)家藥典A法

（1）樣品處理：每批次煙酰胺樣品分別稱取1.0g和1.5g樣品分別放入25×40（mm）的扁型稱量瓶?jī)?nèi)，攤平后放置于電熱恒溫干燥箱中，105℃干燥2h后測(cè)定其質(zhì)量，每處理做2個(gè)平行，取平均值。

（2）樣品測(cè)定：用電子分析天平分別測(cè)定樣品干燥前后質(zhì)量。

（3）煙酰胺水分含量按式（2）計(jì)算：

式中：

ω—— 煙酰胺水分含量，%；

m—— 干燥前樣品質(zhì)量，g；

m0—— 干燥前樣品質(zhì)量，g。

1.3.3 國(guó)家藥典B法 樣品用電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱干燥，方法同1.3.2。

1.3.4 美國(guó)藥典法 每批次煙酰胺樣品分別稱取1.0g（精確至0.000 1）放置硅膠干燥器中，在常溫常壓條件下干燥4h后測(cè)定其質(zhì)量 ，每處理做2個(gè)平行取平均值。樣品測(cè)定與計(jì)算同1.3.2。

1.3.5 平行性試驗(yàn) 對(duì)同一煙酰胺樣品的水分含量進(jìn)行10次重復(fù)試驗(yàn)，具體方法同1.3.1～1.3.4。

1.3.6 回收率試驗(yàn) 在煙酰胺樣品中加入純化水8mg，密閉，并對(duì)樣品進(jìn)行3次重復(fù)試驗(yàn)，方法同1.3.1～1.3.4。

2 結(jié)果與討論

2.1 4種方法檢測(cè)結(jié)果的比較

對(duì)煙酰胺樣品水分含量的測(cè)定結(jié)果表明，國(guó)家藥典A法和國(guó)家藥典B法的檢測(cè)結(jié)果分別比容量滴定法高出0.295%～0.5%和0.365%～1.12%；國(guó)家藥典B法比國(guó)家藥典A法檢測(cè)結(jié)果高出0.10%～0.62%；美國(guó)藥典法其檢測(cè)結(jié)果低于產(chǎn)品的實(shí)際水分含量。分析認(rèn)為，國(guó)家藥典法測(cè)得的值比容量滴定法高的原因與加熱造成煙酰胺升華有關(guān)，用帶鼓風(fēng)的電熱恒溫干燥箱更促進(jìn)了煙酰胺的升華；而美國(guó)藥典法是在常溫常壓下進(jìn)行樣品干燥，雖然適合用于受熱不穩(wěn)定，或受熱易分解、揮發(fā)的樣品，避開了產(chǎn)品的升華問題，但是由于煙酰胺產(chǎn)品本身所含水份很低，檢測(cè)所用時(shí)間過長(zhǎng)，所以檢測(cè)結(jié)果很容易低于產(chǎn)品的實(shí)際值。另外，加大取樣量能夠降低煙酰胺升華率，使用不帶鼓風(fēng)的比帶鼓風(fēng)的電熱恒溫干燥箱的檢測(cè)結(jié)果雖然降低了0.135%～0.27%，但與卡爾費(fèi)休容量滴定法比較仍不能正確反映出樣品中的真實(shí)水份（見圖1）。

圖1 4種方法測(cè)得煙酰胺水分含量的比較Figure 1 Comparison of moisture contents of nicotinamide with four determination methods

2.2 4種方法的精密度比較

用卡爾費(fèi)休容量滴定法、國(guó)家藥典A法、國(guó)家藥典B法和美國(guó)藥典法對(duì)樣品中的水分含量進(jìn)行了測(cè)量，測(cè)定過程均嚴(yán)格按照各自方法的要求進(jìn)行，結(jié)果見表1。

由表1可知，用滴定法測(cè)煙酰胺中的水分含量為0.062 4%，國(guó)家藥典A法和國(guó)家藥典B法都明顯高于滴定法測(cè)的值，其水分含量分別為0.45%和0.68%，而美國(guó)藥典法測(cè)出的值低于煙酰胺實(shí)際的水分含量值。4種方法的樣本標(biāo)準(zhǔn)差S與變異系數(shù)C.V.滴定法最小，而國(guó)家藥典B法的變異系數(shù)C.V.達(dá)24.52%，這說(shuō)明此方法試驗(yàn)誤差大、精度不高，其原因主要與樣品的升華有關(guān)，美國(guó)藥典法的標(biāo)準(zhǔn)差S為－0.005，說(shuō)明這種方法干燥時(shí)間長(zhǎng)，測(cè)的值低于實(shí)際值，滴定法重復(fù)操作性強(qiáng)，結(jié)果準(zhǔn)確，誤差小，其精密度均高于國(guó)家藥典法和美國(guó)藥典法。

表1 4種方法測(cè)得水分含量的平行結(jié)果Table 1 The parallel results of four ways to test for moisture contents

2.3 樣品回收率的測(cè)定

稱取一定的煙酰胺，添加純化水得到加水煙酰胺，水分含量的測(cè)定方法與未添加水前方法一樣，結(jié)果見表2。由表2可知，在水分回收率方面，滴定法的相對(duì)誤差最小，國(guó)家藥典A、B法誤差最大，而美國(guó)藥典法的相對(duì)誤差居中。

對(duì)上述檢測(cè)結(jié)果分析認(rèn)為，中、美兩國(guó)藥典所規(guī)定的煙酰胺水分含量的檢測(cè)方法均不同程度地存在一定缺陷。如美國(guó)藥典規(guī)定檢驗(yàn)煙酰胺水分含量的方法是在常溫常壓條件下，以硅膠為干燥劑置干燥器中，干燥4h，由于此法干燥時(shí)間過長(zhǎng)，測(cè)的值很容易低于實(shí)際值。中國(guó)藥典2005版規(guī)定檢驗(yàn)煙酰胺水分含量為烘箱105℃烘干2h，但沒有考慮到煙酰胺加熱升華的特性，導(dǎo)致煙酰胺檢測(cè)水分含量時(shí)，實(shí)測(cè)值與產(chǎn)品實(shí)際含水量有較大差異。中國(guó)藥典2010版規(guī)定檢驗(yàn)煙酰胺水分含量的方法是：置五氧化二磷干燥器中，在60℃減壓干燥18h［10］，雖然，2010年版借鑒了美、英兩國(guó)藥典規(guī)定，但仍然沒有充分考慮到煙酰胺加熱升華的特性，且檢測(cè)所需時(shí)間過長(zhǎng)。

表2 樣品水分回收率的測(cè)定+Table 2 Efficiency of recovery about moisture contents in samples

3 結(jié)論

中國(guó)藥典法因煙酰胺樣品遇熱升華問題造成水分回收率的相對(duì)誤差大，精密度差，特別是帶有鼓風(fēng)的電熱恒溫干燥法，使煙酰胺水分回收率的相對(duì)誤差最大，精密度最小；美國(guó)藥典法其水分回收率的相對(duì)誤差低于中國(guó)藥典法，由于干燥時(shí)間長(zhǎng)，測(cè)的值易低于實(shí)際值；而卡爾費(fèi)休容量滴定法測(cè)定煙酰胺水分回收率相對(duì)誤差最小，精密度最大，準(zhǔn)確度好。綜合而言，卡爾費(fèi)休容量滴定法優(yōu)于中國(guó)藥典法和美國(guó)藥典法，測(cè)定煙酰胺產(chǎn)品中的水分含量可首選卡爾費(fèi)休容量滴定法。

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Determination methods of moisture content of nicotinamide products

GAO Zhan－you MA Xiu－lingXU Hai－xia

（Tianjin Zhongrui Pharmaceutical Co.，Ltd.，Tianjin301712，China）

To determine a simple and sensitive testing method of moisture content of nicotinamide product，four methods for water loss rates of amide products：Karl Fischer titration method，electric drying oven without blast，electric oven with blast and silica gel desiccant dryer were compared.The results showed that：test results of electric oven without blast and with blast were 0.295%～0.5%and 0.365%～1.12%respectively，and higher than that of titration method；test results of electric oven with blast were 0.10%to 0.62%higher than that of without blast.The determination results of silica gel desiccant dryers were lower than real moisture contents of products.In conclusion，Karl Fischer titration method has a good repeatability and high accuracy for determination of moisture content of nicotinamide product.

nicotinamide；water content；electric dring oven；electric blast drying oven；karl fischer titration method

10.3969/j.issn.1003－5788.2011.03.029

高占友（1946－），男，天津中瑞藥業(yè)有限公司高級(jí)工程師。E－mail：tjzrgzy＠126.com

2011－02－20