丁苯酞治療心源性腦栓塞和動脈粥樣硬化性腦梗死患者療效比較

江選飛

丁苯酞治療心源性腦栓塞和動脈粥樣硬化性腦梗死患者療效比較

江選飛

心源性；腦栓塞；動脈粥樣硬化；腦梗死；丁苯酞；療效

腦梗死是多病因的高度異質(zhì)性疾病，不同病因腦梗死的臨床嚴(yán)重性、病情演變都有差異[1]。丁苯酞是國家Ⅰ類新藥，對腦梗死療效顯著。為比較丁苯酞對不同發(fā)病機(jī)制的腦梗死的療效，我科收集心源性腦栓塞及動脈粥樣硬化性腦梗死各30例，現(xiàn)比較如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年10月—2015年10月本院收治急性腦梗死患者60例，其中動脈粥樣硬化組30例，男13例，女17例，年齡45～80歲，平均（61.60±12.71）歲，平均病程（18.79±9.34）h；高血壓23例，糖尿病6例。心源性腦栓塞組30例，男16例，女14例，年齡35～80歲，平均（60.24±17.71）歲，平均病程（16.82±10.01）h；高血壓20例，糖尿病7例。兩組患者性別、年齡、高血壓、糖尿病比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦梗死診斷符合急性缺血性腦卒中診療指南（2014年）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。（2）發(fā)病48h內(nèi)入院就診，家屬未選擇動靜脈溶栓治療或機(jī)械取栓治療，心源性腦栓塞患者未選擇抗凝治療，8分≤NIHSS評分[3]≤23分。（3）依據(jù)改良TOAST分型[4]，符合動脈粥樣硬化性（AT）和心源性腦梗死（CE）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往卒中病史并遺留神經(jīng)功能缺損。（2）合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，如肝腎功能衰竭、心功能衰竭及腫瘤等。（3）治療中發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化。

2 方法

兩組患者均給予單抗（阿司匹林或波立維）抑制血小板聚集，立普妥穩(wěn)定斑塊及神經(jīng)營養(yǎng)治療，腦水腫明顯患者使用脫水劑。在此基礎(chǔ)上予丁苯酞針劑100mL，1天2次，靜脈滴注，持續(xù)14天。統(tǒng)計(jì)兩組患者入院時(shí)、7天、14天時(shí)的NIHSS評分、Barthel指數(shù)[3]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]NIHSS評分減少＜17%或加重為無效，NIHSS評分減少18%～45%為有效，NIHSS評分減少46%～89%為顯著有效，NIHSS評分減少90%～100%為基本痊愈?？傆行?shù)為有效、顯著有效、基本痊愈之和。

3.2 兩組患者NIHSS評分比較 治療7天、14天時(shí)兩組患者NIHSS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腦栓塞組NIHSS評分減少優(yōu)于動脈硬化組，見表1。

表1 兩組患者NIHSS評分比較（分，±s）

表1 兩組患者NIHSS評分比較（分，±s）

注：與入院時(shí)比較，*P＜0.05；與動脈硬化組比較，△P＜0.05

組別腦栓塞組動脈硬化組入院時(shí)16.17±4.12 17.12±3.60 7天11.08±4.26*△13.90±3.81* 14天10.77±3.83*△13.20±3.35*例數(shù)30 30

3.3 兩組患者Barthel指數(shù)比較 治療7天、14天時(shí)兩組患者Barthel指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腦栓塞組優(yōu)于動脈硬化組，見表2。

表2 兩組患者Barthel指數(shù)比較（分，±s）

表2 兩組患者Barthel指數(shù)比較（分，±s）

注：與入院時(shí)比較，*P＜0.05；與動脈硬化組比較，△P＜0.05

組別腦栓塞組動脈硬化組例數(shù)30 30入院時(shí)24.20±13.91 17.12±3.60 7天36.30±11.44*△29.10±13.71* 14天46.16±14.72*△37.33±18.83*

3.4 兩組患者臨床療效比較 腦栓塞組療效優(yōu)于動脈硬化組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較（例）

4 討論

丁苯酞是從芹菜中提取的純化合物，是國家Ⅰ類新藥，多個(gè)臨床研究發(fā)現(xiàn)丁苯酞可促進(jìn)腦梗死后側(cè)枝循環(huán)的生成，解除微血管痙攣，抑制血小板聚集[5]。對腦梗死后炎癥因子具有抑制作用[6]。在缺氧的環(huán)境下，丁苯酞對線粒體具有保護(hù)作用，可減少血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體斷裂[7]，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。既往研究多關(guān)注于丁苯酞對腦梗死患者神經(jīng)功能的改善，對不同病因所致腦梗死患者療效是否有差別，報(bào)道較少。在臨床實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)丁苯酞對部分腦梗死患者療效較好，部分療效不顯著。本研究顯示，丁苯酞對心源性腦栓塞患者療效優(yōu)于動脈粥樣硬化性，兩者總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。我們推測與丁苯酞的作用靶點(diǎn)有關(guān)。趙嘉、楊衛(wèi)紅等[8-9]報(bào)道，丁苯酞的主要作用靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞，而非神經(jīng)元。心源性腦栓塞患者，病變部位血管內(nèi)皮細(xì)胞功能相對完整，有利于新生血管的形成，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的開放，減少梗死面積。另一方面，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的完整和側(cè)枝循環(huán)的形成，有利于血管的機(jī)化再通，恢復(fù)或部分恢復(fù)梗死區(qū)供血。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥，文獻(xiàn)報(bào)道，動脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡增加[10]、發(fā)生衰老現(xiàn)象[11]，內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝血、抗血栓功能發(fā)生障礙[12]。因此我們推測內(nèi)皮細(xì)胞功能的完整性不同是心源性腦梗死患者與動脈粥樣硬化性腦梗死患者對丁苯酞針發(fā)生不同療效的基礎(chǔ)。

本研究不足之處，首先由于丁苯酞針劑價(jià)格相對昂貴，限制了樣本量的擴(kuò)大。其次，腦梗死患者出院后按時(shí)隨訪困難，只觀察了14天時(shí)的神經(jīng)功能評分，未進(jìn)一步評估3個(gè)月時(shí)的mRS評分。最后，由于NIHSS評分對后循環(huán)梗死有一定的局限性，而本研究納入了部分后循環(huán)梗死的患者。在以后的研究中，我們將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，對前后循環(huán)病變的患者做進(jìn)一步的分析。

［1］盧德宏，付永娟.常見缺血性卒中發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)特點(diǎn)［J］.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2015，15（2）：87-91.

［2］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014［J］.中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

［3］汪國勝，劉彬，鐘平.丁苯酞對后循環(huán)腦梗死患者NIHSS評分mRS評分及Barthel指數(shù)的影響［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，34 （9）：1189-1191.

［4］付娜娜，石正洪.缺血性腦卒中病因分型研究進(jìn)展［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34（12）：3489-3491.

［5］陳靜，杜業(yè)亮，李增芬.丁基苯酞對慢性腦缺血大鼠海馬區(qū)NO表達(dá)的影響［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15 （5）：5-8.

［6］牛慧艷，張占強(qiáng)，魏美玲等.丁苯酞對腦梗死后相關(guān)炎性因子的影響研究進(jìn)展［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（9）：124-125.

［7］熊杰，馮亦璞.丁苯酞對局限性腦缺血過程中線粒體損傷的保護(hù)作用［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000，35（6）：408-412.

［8］趙嘉，李玲，裴中，等.丁苯酞對缺血性腦損傷作用的細(xì)胞靶點(diǎn)研究［J］.中國卒中雜志，2010，5（2）：119-125.

［9］楊衛(wèi)紅，廖松潔，陳興泳，等，丁苯酞抗缺血性腦損害的靶細(xì)胞研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28（11）：837-839.

［10］ Onat D，Brillon D，Colombo PC，et al.Human vascular endothelial cells：a model system for studying vascular inflammation in diabetes and atherosclerosis［J］.Curr Diab Rep，2011，11（3）：193-202.

［11］陳燕佳，徐敏，金瑋.動脈粥樣硬化病變相關(guān)的內(nèi)皮細(xì)胞衰老及抗衰老機(jī)制［J］.國際心血管病雜志，2015，40（6）：334-336.

［12］林艾雯，陳竹君.動脈粥樣硬化與內(nèi)皮細(xì)胞損傷機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.嶺南心血管病雜志，2015，21（4）：680-582.

（收稿：2016-03-16 修回：2016-05-21）

浙江省湖州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（湖州 313000）