可樂定控釋貼劑聯(lián)合安舒湯治療抽動障礙臨床觀察

黃正勇 吳鐵峰 陳明黎 錢 彩

可樂定控釋貼劑聯(lián)合安舒湯治療抽動障礙臨床觀察

黃正勇 吳鐵峰 陳明黎 錢 彩

兒童；抽動障礙；可樂定控釋貼劑；安舒湯；耶魯整體抽動嚴(yán)重度量表

抽動障礙（tic disorders，TD）起病于兒童期，是以抽動為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)精神疾病[1]。主要表現(xiàn)為不自主、反復(fù)、快速而又無目的的一個(gè)或多個(gè)部位肌肉運(yùn)動性或發(fā)聲性的抽動。根據(jù)臨床癥狀、病情的輕重及病程的長短，抽動障礙分為短暫性抽動障礙、慢性抽動障礙、多發(fā)性抽動癥（Tourette綜合征）3種類型[2]。

1 臨床資料

2014年12月—2015年11月我院兒童神經(jīng)?？崎T診病程1年以上的抽動障礙癥患兒82例，完成實(shí)驗(yàn)的78例患兒（4例因不能遵醫(yī)囑用藥退出研究）隨機(jī)分為對照組38例，男30例，女8例，年齡6～14歲，平均（8.3±1.9）歲，病程1～6年，平均（3.5±1.6）年；治療組40例，男33例，女7例，年齡6～14歲，平均（8.6±2.3）歲，病程1～8年，平均（3.9±1.9）年。兩組患兒年齡、性別、病程以及病情差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（孕＞0.05），具有可比性。抽動障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》第4版修訂本（DSM-IVTR）[3]。排除患有嚴(yán)重的軀體疾病，有藥物過敏史者。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[4]辨證分型為肝亢風(fēng)動型、脾虛肝亢型、陰虛風(fēng)動型。

表1 兩組患者治療前后YGTSS評分比較（分±s）

表1 兩組患者治療前后YGTSS評分比較（分±s）

注:與治療前比較，*孕＜0.05；與對照組比較，△孕＜0.05；YGTSS:耶魯整體抽動嚴(yán)重度量表

組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后例數(shù)40 40 38 38運(yùn)動抽動16.85±7.35 8.39±2.15*△15.30±6.12 9.58±2.66*發(fā)聲抽動5.93±1.99 4.49±1.26*△6.26±2.22 5.10±1.35*功能受損35.26±7.13 15.78±4.26*△33.35±5.83 18.98±4.38*總積分58.04±12.24 25.78±5.56*△54.91±11.62 33.35±6.12*

2 方法

2.1 治療方法 安舒湯免煎顆粒劑，組成:全蝎、天麻各6g，伸筋草15g，葛根、白芍各10g，淡竹葉5g，甘草3g；1天1劑，開水泡服?？蓸范蒯屬N劑（規(guī)格1mg/片）按患兒體質(zhì)量給藥:體質(zhì)量20～40kg者，1次1片，41～60kg者，1次1.5片，＞60kg，1次2片。對照組單用可樂定控釋貼劑，治療組用可樂定控釋貼劑聯(lián)合中藥，兩組療程均為8周。

2.2 觀察指標(biāo)及方法 治療前后采用耶魯整體抽動嚴(yán)重度量表（YGTSS）[5]，對兩組患兒進(jìn)行評分，計(jì)算減分率，減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。同時(shí)觀察不良反應(yīng)情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，正態(tài)分布資料或者經(jīng)轉(zhuǎn)化服從正態(tài)分布的資料，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不服從正態(tài)分布的資料，采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以孕＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組患者治療前后YGTSS評分比較 治療前兩組耶魯抽動癥整體嚴(yán)重度量表評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（孕＞0.05），治療后治療組運(yùn)動抽動、發(fā)聲抽動、功能受損程度積分及抽動總積分明顯低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（孕＜0.05），見表1。

3.2 安全性評價(jià) 兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為嗜睡、疲倦以及口干、便秘等，癥狀輕微，均能完成試驗(yàn)，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 討論

抽動障礙是常見的小兒神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，確切病因和發(fā)病機(jī)制不明確，認(rèn)為是遺傳、腦神經(jīng)遞質(zhì)功能異常和環(huán)境等多因素的結(jié)果。目前比較公認(rèn)的觀點(diǎn)是與多巴胺（DA）功能活躍或多巴胺受體增敏有關(guān)[6]，常合并多動癥、強(qiáng)迫癥、睡眠障礙等共患病，如未能控制，對患兒生活、學(xué)習(xí)和社會交往造成困難[7]。入組的患兒經(jīng)過8周治療后，治療組YGTSS減分比對照組更加明顯。說明安舒湯聯(lián)合可樂定控釋貼劑用于治療抽動障礙的療效優(yōu)于單用可樂定控釋貼劑。

可樂定（Clonidine）是α2受體激動劑，其藥理作用可能是可樂定抑制了藍(lán)斑區(qū)突觸前的去甲腎上腺素釋放，從而減輕抽動癥狀[8]。采用透皮貼片一片可以連續(xù)7天恒速釋放藥物，方便病人使用，又沒有口服制劑的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，即可充分發(fā)揮藥物，又減少不良反應(yīng)，均未發(fā)現(xiàn)明顯血壓波動與心電圖改變等不良反應(yīng)。

《素問·至真要大論》言:“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，本組從肝風(fēng)論治，用平肝熄風(fēng)，柔筋通脈法。安舒湯系我科使用多年的自擬方劑，方中全蝎可穿筋透骨，逐濕祛風(fēng)，治療多種原因引起的抽搐動風(fēng)，天麻則熄風(fēng)定驚，主諸風(fēng)濕痹，四肢拘攣，且有強(qiáng)身益氣之功，該兩味藥為安舒湯中主藥，另外伸筋草、葛根、白芍緩解肌肉筋脈攣急；淡竹葉清心安神；甘草調(diào)和藥性，榮養(yǎng)筋脈[9-10]。在上述基礎(chǔ)上隨證加減:肝火偏盛，脾氣急躁者可加夏枯草、焦山梔；面色無華、心氣不足者可合甘麥大棗湯養(yǎng)心安神；注意力缺陷，多動難靜，成績欠佳者，可加制首烏、炙遠(yuǎn)志、益智仁、龜板補(bǔ)腎益智；飲食所傷，舌苔厚膩者，則加生山楂、花檳榔理氣消食化滯。

［1］Catb DC，Hedderly T，Ludolph AG，et al.European clinical guidelines for Tourette syndrome and other tic disorders［J］. Part I:assessment.Eur Child Adolesc Psychiatry，2011，20（1）:155-171.

［2］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會神經(jīng)學(xué)組.兒童抽動障礙的診斷與治療建議［J］.中華兒科雜志，2013，51（1）:72-75.

［3］American Psychiatric Association（APA）.Diagnostic and statistical manual of mental disorders，F(xiàn)ourth ed.Text Revision （DSM-IV-TR）［S］.Arlington，VA:American Psychiatric Publishing，2000:114.

［4］汪受傳.中醫(yī)兒科學(xué)［M］.第2版.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2007:137-140.

［5］Leckman JF，Riddle MA，Hardin MT，et al.The Yale Global Tic Severity Scale：initial testing of a clinicinan-rated scale of tic severity［J］.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，1989，28（4）:566-573.

［6］譚新國，崔明湖.阿立哌唑?qū)和诔閯影Y療效與多巴胺D3受體基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性［J］.中華行為醫(yī)學(xué)和腦科雜志，2015，24（8）:726-729.

［7］劉智勝.兒童抽動障礙的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展［J］.臨床兒科雜志，2009，27（11）:1098-1100.

［8］水泉祥.兒童抽動癥及其治療［J］.中國兒童保健雜志，2001，9（5）:324-326.

［9］范秋婷.多發(fā)性抽動癥中醫(yī)藥治療進(jìn)展［J］.四川中醫(yī)，2012，30（11）:154.

［10］艾小文.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性抽動60例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2006，47（1）:36-37.

（收稿:2016-03-21 修回:2016-05-04）

浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科（溫州 325000）

黃正勇，Tel:18057786388；E-mail:81351531@qq.com